4．肥胖是一种代谢病

辛迪45岁，是一位律师，她的减肥经历可以说从上大学时就开始了。从那时起，她就开始注意饮食，并且每天去健身房锻炼至少一小时。那时候，体重基本还在可控的范围。工作以后，太忙，锻炼时间减少，体重慢慢就越来越重。这些年她试过各种不同的减肥方法，有时候甚至是让自己几乎什么都不吃，也疯狂锻炼过，体重却只能下降那么一点点，一旦她稍有放松，又噌噌地长了回来，甚至比以前更重。

她万分苦恼地说：“我并不是一个又懒又馋的人，我已经很努力了，可为什么减肥对我这么难呢？”

许多人认为，肥胖是因为个人意志力不够，贪吃，又不爱运动所致，是个人缺乏毅力和自律的表现。

其实不然。越来越多的医学研究发现，肥胖和高血压、糖尿病一样，是一种代谢紊乱的疾病。体重的增加或减少，并不全是因为能量和个人意志力，而是与体内控制进食及代谢的多种激素有关，尤其是一种叫作“瘦素”（leptin）的激素。许多肥胖者体重难以下降，很大原因是因为体内存在着“瘦素抵抗”（leptin resistance）。

瘦素和瘦素抵抗到底是怎么回事呢？且听我从头说一说。

很久以来，人们（包括医生和科学家）一直以为身体内的脂肪只是一个简单的储存多余热量的地方。但随着现代医学的发展，人们逐渐发现，脂肪除了储存能量，它其实还是一个活跃的内分泌器官，分泌多种激素，调节它自身的合成。

瘦素就是其中最重要的一种，它于1994年由美国洛克菲勒大学的弗来德曼教授首先在实验老鼠身上发现，然后在人体中也发现了这一物质。它由脂肪细胞所分泌，体内的脂肪越多，分泌的瘦素也越多。瘦素通过血液到达脑部，作用于控制进食的下丘脑区域，告诉大脑“我已经有这么多脂肪了，不需要更多了”，从而抑制食欲，调节能量代谢，进而使脂肪合成减少，体重下降，也因此获名“瘦素”。

接下来对先天性严重肥胖患者的研究发现，他们因为基因的缺陷，身体不能合成瘦素，体内瘦素严重缺乏，大脑根本接收不到“已有足够脂肪”的信号，于是过度进食，代谢减慢，脂肪合成增加，身体越来越胖。而当给这些患者注射瘦素后，他们的肥胖均明显减轻。

这一发现使人们欣喜若狂，终于找到解决肥胖的方法了，只要注射瘦素就好了！

然而，接下来的研究却给人们当头浇了一盆冷水。科学家们发现，先天性瘦素缺乏只占肥胖人口的极小一部分，大部分肥胖者体内瘦素水平不低反高，也就是说，身体合成了足够多的瘦素，但大脑并未正确接收到这一信号，依然错误地以为身体在挨饿，于是食欲增加，过度进食，同时代谢率下降，以储存能量，并使身体合成更多的脂肪，形成恶性循环。这一现象，就是“瘦素抵抗”。

瘦素抵抗是机体的一种激素和代谢紊乱，恐怕也是大部分肥胖者减肥困难的原因。

我猜想辛迪也有瘦素抵抗，抽血一查，果然如此。她的血液中瘦素水平高达78ng/mL（正常为20~30ng/mL），正常情况下，这么高水平的瘦素，大脑应该知道身体的脂肪已过剩，从而食欲明显减退，代谢加快，脂肪合成大大减少；然而由于瘦素抵抗，这一切都没有发生，辛迪仍在为体重居高不下而苦苦挣扎。

那机体究竟为什么会发生瘦素抵抗呢？

这一问题至今尚未获得完全解答，科学家们相信一些细胞生理机制与此有关：

（1）炎症：炎症是机体面对各种外界刺激（如感染、损伤）时的一种应激反应。有些炎症产生眼睛看得到的表现，如红肿、热痛等，也就是我们平常说的“发炎了”；但有些炎症发生在细胞水平，肉眼看不到，但却对身体产生着影响。近年来的医学研究发现，肥胖就是这样一种慢性的低强度的炎症状态。肥胖者体内的C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-alfa）和白介素-6（IL-6）等炎症介质均有所升高，而体重下降后，炎症介质水平也随之降低。高热量的饮食、肠道菌群的改变、维生素D缺乏等，都与肥胖者的炎症状态有关。这些将在后面的章节详细阐述。肥胖者体内的炎症介质也可能作用于下丘脑区域，诱发产生瘦素抵抗。

（2）游离脂肪酸：游离脂肪酸是脂肪的一种代谢产物，它可以自由通过血脑屏障，进入大脑。肥胖者体内升高的游离脂肪酸使得大脑内的游离脂肪酸也升高，干扰瘦素的信号传达通路，产生瘦素抵抗。

（3）升高的瘦素水平本身也导致瘦素抵抗。

肥胖者体内上述三条的水平都高，于是形成恶性循环，越来越胖，也越来越瘦素抵抗。

除了瘦素，脂肪细胞还分泌另外一种也很重要的激素——脂联素（adipolectin）。和瘦素正相反，脂肪细胞越多，分泌的脂联素越少；而体重下降后，体内的脂联素水平反而升高。脂联素有助于抑制炎症反应，提高胰岛素敏感性，并抑制食欲，对减肥形成正反馈。

所以，肥胖并不是简单的贪吃、懒惰或者个人缺乏意志力所致，而是一个复杂的代谢性疾病。2013年，美国医学会（American Medical Association，AMA）正式认定肥胖为一种疾病，改变了人们对肥胖的认识，也将引导对肥胖的更多研究和治疗。

那我们应该怎么应对肥胖这个病，克服瘦素抵抗，成功减肥呢？

接下来的章节，我们将从饮食、锻炼、睡眠、肠道微生物、维生素D补充以及药物辅助等方面，来告诉你如何科学健康地减肥。