邓芝，字伯苗，义阳新野人，邓禹后代，三国时蜀汉重臣。
邓芝是东汉名将邓禹之后，于汉末时入蜀定居，但无人了解起用他，当时益州从事张裕善于相面，邓芝请他给自己相面，张裕对邓芝说：“你年过七十，会位至大将，并封侯。”邓芝得知巴西太守庞羲好结交士人，便前往依附他。
刘备入主益州，邓芝任郫城府邸阁督。一日，刘备经过郫城，和邓芝交谈后，感到十分惊奇，擢升他为郫令，后升迁为广汉太守，任内清廉、严谨，颇有治绩，于是入朝为尚书。
刘备于永安病逝，之前孙权为修补夷陵之战给两国造成的裂缝，曾遣使请和，刘备亦派宋玮、费祎等到吴回应。但如今刘备逝世，丞相诸葛亮忧虑孙权知道这消息后，态度会有所改变，不知如何处理。此时邓芝面见诸葛亮说：“现今主上年幼，在位不久，应该派遣使臣重新与东吴结好。”诸葛亮回答：“我想了很久，不知道任用谁，现在我找到了。”邓芝问是谁，诸葛亮说：“就是使君您了！”于是派邓芝出使吴国。
邓芝到来后，孙权果然感到疑惑，不立即接见邓芝，邓芝便自己上表求见孙权道：“臣这次来也是为了吴国，不只是为了蜀汉。”孙权于是接见他，对邓芝说：“我原本诚心想与蜀汉和亲，但恐怕汉主年幼，国小而大势困顿，如果曹魏乘虚进攻，不能保全自己，所以我感到十分犹疑了。”
邓芝答道：“吴、蜀两国结合拥有四州的地方，大王您是有名于世的英杰，诸葛亮亦是当代特别杰出的人才。蜀有重险可固守，吴有三江可阻隔，结合这两个长处，成为唇齿之邦，进可并力夺取天下，退可鼎足而立，这是自然的常理。大王现在若想委身向魏，魏必定要大王您入朝朝拜，最少也要求太子前往为质子，若不遵从命令，就有理由讨伐，我国必定见有利而顺流进发，如此，江南之地便不再是大王所有了。”孙权沉思甚久才说：“你所言甚是啊！”便与魏断绝关系，与汉连和，派张温前往访问。
张温出使即将返回时，蜀汉再次派邓芝到吴国，孙权对邓芝说：“如果天下太平的时候，两个君主分别统治，不是很快乐吗。”邓芝却对他说：“天无二日，地无二主。如果魏国灭亡之后，大王还未深识天命。那为君之人就各自去光大自己的仁德，为臣之人各自竭尽自己的忠诚，而为将之人则握棰擂鼓，争战才刚刚开始。”孙权大笑说：“您确实很真诚。”孙权在给诸葛亮的信中说：“丁厷言辞铺张浮艳，阴化不能完尽；能和合两国的人，只有邓芝。”
诸葛亮准备北伐，进驻汉中，任邓芝为中监军、扬武将军，与赵云作为疑兵吸引曹真率领的魏国主力，与之相持。后因马谡于街亭被张郃击败，箕谷疑兵也因此暴露，遭到曹真主力的攻击，幸亏赵云亲自断后，敛众固守，才不致大伤，安然撤退。
诸葛亮病逝，邓芝升任前军师、前将军，领兖州刺史，封阳武亭侯，不久再督领江州。孙权多次与邓芝互致问候，馈赠丰厚。涪陵国人杀死都尉反叛，邓芝率军前往征讨，将其渠帅枭首，使百姓安居。
邓芝性格正直、简单，不会修饰情绪。他为将二十多年，赏罚明断，体恤士卒，身上的衣食从官府资取，从未经营过私有财产，妻子甚至有饥寒的日子，死时家中也没有多余财物。他的性格刚强、质朴，不会修饰情绪，因而没有士人和他结交，而且对当时的人也不大敬重，只曾器重姜维。
张裕在给邓芝算命时，对其所得是70岁的时候，位列大将军并且封侯，邓芝于243年被封为职位相当于大将军的车骑将军，如果张裕猜得准确的话，邓芝大约171年前后出生，《三国志》中曾记载，邓芝曾被宗预指责七十岁了，还不放弃兵权，所以综合来看邓芝生年在168—177年范围内，死的时候大约在80岁。
据《华阳国志》记载，邓芝在出征涪陵时，见到缘山有许多黑猿，邓芝又好弓弩，便亲手射猿，一箭便中。猿拔出箭矢，卷树皮、树叶塞住创伤。邓芝说：“唉，我违背物种的天性，我将死了！”又有一说，邓芝见到一只猿抱着子猿在树上，用弩射他，射中母猿，子猿为母猿拔箭，卷树皮、树叶塞住创伤。邓芝感到叹息，将弩投入水中，自知将会死了，延熙十四年，邓芝去世。