郭桓，明朝初年大臣，官至户部侍郎。御史余敏、丁廷举告发户部侍郎郭桓利用职权，勾结其他官吏，私吞太平、镇江等府的赋税，史称“郭桓案”。
明初的“郭桓案”，算得上是一桩历史留名的千古奇案，这个“奇”字反应在反贪腐的力度之大，牵连被杀的人数之多，案件影响之大在当时足够震动朝局。
郭桓案的发生时间在明朝洪武年间，朝廷上下体制已经腐朽不堪，贪污腐败如同家常便饭，郭桓就是其中一员，他的官职可不小，任户部侍郎。户部，在中国古代有一项职能是收税赋，就好比现在的财政部，在政局混乱的朝代，这个部门可捞的油水很不少。郭桓就利用职务之便开始大肆敛财，私吞了太平、镇江两地的赋税，又私吞了浙西一大半秋粮，用于自己买卖，除此之外，为了捞取更多利益，他巧立名目，私设口食钱、库子钱等等。
纸包不住火，事件败露，朱元璋知道后大为震怒，在朱元璋眼里，贪污这个事是绝不能容忍的，他三令五申遵纪守法，苦心经营廉政之风，到头来底下却猖狂，遂将以郭桓为首的贪污集团，即六部侍郎以下全部处死。这期间，在大牢中有数万人被折磨致死，由于赃款已经散落民间，朱元璋为了巩固王权，开始了“宁可错杀一个，也不漏杀一个”的追赃行动，全国各地的富商大贾或是被抄家，或是被灭族，很多小老百姓也未能幸免。至于郭桓案杀了多少人，恐怕至今无人知晓，《朱元璋传》有记载称空印案和郭桓案杀了八九万人，这大概是目前能得到的最确切的数字。这很快导致民怨沸腾，政局摇摇欲坠，朱元璋只好把检察长吴庸拉出来当替罪羊，就此郭桓案吴庸被处死了。
对于郭桓案的评价，世人各执一词，有人骂朱元璋残暴，也有人赞朱元璋老辣。