- 肾内科治疗药物的安全应用
- 李德爱 孙伟 王有森
- 6909字
- 2020-08-28 18:25:42
二、细胞外液容量过多
(一)概述
高容量状态是因为液体进入机体内过多或肾排泄尿液过少,导致体液在体内积聚而出现的一组临床综合征,多继发于心、肝、肾等疾病。
(二)病因、发病机制
1.肾疾病
由于肾小球病变,使水钠不能充分排出而导致潴留。患者大多合并高血压,也常有水肿。
2.慢性肝病
主要是肝硬化,水钠潴留主要积聚在腹腔中形成腹水。
3.充血性心力衰竭
由于心搏出量减少使肾血流量降低,同时肾素-血管紧张素系统兴奋,促进肾小管对钠的重吸收增加而肾小球滤过正常,造成水钠潴留。
4.内分泌疾病
主要是甲状腺功能减退。
(三)临床表现
因病因不同而异,依据过多体液分布的部位,可表现为组织水肿、血压过高及心血管功能不全等不同表现。最常见的为水肿,可出现于下肢、腰髋部,小儿多以眼周围水肿常见,肝硬化则形成腹水。一般肝硬化腹水、慢性充血性心力衰竭患者的血压不高,肾病综合征则因病理类型及发病缓急不同而异。急性肾病所致水肿者血压多明显增高。中心静脉压在右侧心力衰竭、急慢性肾衰竭患者中多明显过高,肝硬化则多偏低。
(四)诊断与鉴别诊断
根据病史、临床症状等确定病因。
(五)治疗原则与策略
依据水钠潴留的病因及病情轻重缓急等而定。钠盐要严格控制,同时还要限制入水。常可应用利尿药,但应注意利尿药本身诱发的水、电解质等代谢紊乱。血液过滤可在短时间内将大量水钠排出体外,适用于严重及急性容量过多患者。口服甘露醇或大黄可自肠道驱出较多水分,必要时可使用此法。但应注意预防腹泻后所致的水、电解质紊乱等,此外,口服甘露醇后患者常烦渴,仍需注意限制入水。
(六)常用药物的安全应用
呋塞米 Furosemide
【制剂】
①片剂:每片20mg。②注射剂:每支20mg/2ml。③复方呋塞米片:每片呋塞米20mg,盐酸阿米洛利2.5mg。
【药理作用】
(1)药效学:
强效的髓袢利尿药。与噻嗪类利尿药不同,本类袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随剂量增大,利尿效果明显增强,且药物的剂量范围较大。作用持续时间较噻嗪类利尿药短,故控制血压的效果较差,但对伴有对噻嗪类药物耐药的体液潴留的高血压或伴有肾衰竭的高血压患者,应使用本药。能有效治疗与肾衰竭有关的水肿。①对水和电解质排泄的影响:能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收,使管腔液Na +、Cl -浓度升高,而髓质间液Na +、Cl -浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,进而导致水、Na +、Cl -排泄增多。由于Na +重吸收减少,远端小管Na +浓度升高,促进Na +-K +和Na +-H +交换增加,K +和H +排出增多。呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl -的机制,是该部位基底膜外侧存在与Na +-K +-ATP酶有关的Na +、Cl -配对转运系统,呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na +、Cl -的重吸收。此外,呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca 2+、Mg 2+的重吸收而增加Ca 2+、Mg 2+排泄。短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。②对血流动力学的影响:能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E 2(PG E 2)含量升高,进而扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾衰竭的理论基础。另外,与其他利尿药不同,袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率并不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,左心室舒张末期压力降低,有助于急性左侧心力衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征的理论依据。
(2)药动学:
口服吸收率为60%~70%,食物可减慢其吸收但不影响吸收率和疗效。口服起效时间为30~60分钟,达峰时间为1~2小时,作用持续6~8小时;静脉给药后起效时间为5分钟,达峰时间为0.33~1小时,作用持续2小时。主要分布于细胞外液,分布容积平均为体重的11.4%,血浆蛋白结合率为91%~97%。半衰期存在较大差异,正常人为30~60分钟,无尿患者延长至75~155分钟,新生儿延长至4~8小时。本药88%以原形由肾脏排泄,12%经肝脏代谢后随胆汁排泄,也可从乳汁排出。本药能透过胎盘屏障。透析不能清除。
【适应证】
①用于各种水肿性疾病,包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。②高血压:在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。③预防急性肾衰竭:用于各种原因导致的肾脏血流灌注不足,如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。④高钾血症及高钙血症。⑤稀释性低钠血症(尤其当血钠浓度低于120mmol/L时)。⑥抗利尿激素分泌过多症。⑦急性药物中毒等。
【用法用量】
(1)呋塞米片:
①治疗成人水肿性疾病,起始剂量为口服20~40mg,1日1次,必要时6~8小时后追加20~40mg,直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达每日600mg,但一般应控制在100mg以内,分2~3次服用。以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至20~40mg,隔日1次,或每周连续服药2~4日,每日20~40mg。②治疗高血压,起始每日40~80mg,分2次服用,并酌情调整剂量。③治疗高钙血症,每日口服80~120mg,分1~3次服。④治疗儿童水肿性疾病,起始2mg/kg,口服,必要时每4~6小时追加1~2mg/kg。
(2)呋塞米注射液:
①治疗成人水肿性疾病,紧急情况或不能口服者,可静脉注射,开始20~40mg,必要时每2小时追加剂量,直至出现满意疗效。维持用药阶段可分次给药。治疗急性左侧心力衰竭时,起始40mg静脉注射,必要时每小时追加80mg,直至出现满意疗效。治疗急性肾衰竭时,可用200~400mg加于氯化钠注射液100ml内静脉滴注,滴注速度每分钟不超过4mg。有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量,每日总剂量不超过1g。利尿效果差时不宜再增加剂量,以免出现肾毒性,对急性肾衰竭功能恢复不利。治疗慢性肾功能不全时,一般每日剂量40~120mg。②治疗高血压危象时,起始40~80mg静脉注射,伴急性左侧心力衰竭或急性肾衰竭时,可酌情增加剂量。③治疗高钙血症时,可静脉注射,一次20~80mg。④治疗儿童水肿性疾病,起始按1mg/kg静脉注射,必要时每隔2小时追加1mg/kg。最大剂量可达每日6mg/kg。
(3)复方呋塞米片:
口服,1日1次,1次1片。早晨服用,必要时可增至每日2片,或遵医嘱。
【注意事项】
(1)对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na +、Cl -、K +、Ca 2+和Mg 2+浓度下降。
(2)随访检查:①血电解质,尤其是合用洋地黄类或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;②血压,尤其是用于降压,大剂量应用或用于老年人时;③肾功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸碱平衡情况;⑧听力。
(3)药物剂量应从最小有效剂量开始,然后根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。
(4)存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐。
(5)与降压药合用时,后者剂量应酌情调整。
(6)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。高剂量对高血尿酸者的眼毒性极大。
【禁忌证】
对本品、磺胺药或噻嗪类利尿药过敏者,低钾血症、肝性脑病和超量服用洋地黄者禁用。
【慎用】
①无尿或严重肾功能损害者,后者因需加大剂量,故用药间隔时间应延长,以免出现耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,因水和电解质紊乱可诱发肝性昏迷;⑤急性心肌梗死,过度利尿可促发休克;⑥胰腺炎或有此病史者;⑦有低钾血症倾向者,尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;⑧红斑狼疮,本药可加重病情或诱发活动;⑨前列腺肥大。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本药可通过胎盘屏障,孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。本药可经乳汁分泌。故妊娠期、哺乳期妇女应慎用。
【儿童用药】
本药在新生儿的半衰期明显延长,故新生儿用药间隔应延长。
【老年患者用药】
老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱,血栓形成和肾功能损害的机会增多。
【不良反应】
①常见者与水、电解质紊乱有关,尤其是大剂量或长期应用时,如直立性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。②少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心搏骤停)、视物模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等,骨髓抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血,肝功能损害,指(趾)感觉异常,高血糖症,尿糖阳性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。③耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4~15mg),多为暂时性,少数为不可逆性,尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时,可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。
【药物相互作用】
①肾上腺糖、盐皮质激素,促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用,并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。②非甾体类消炎镇痛药、拟交感神经药物及抗惊厥药物能降低本药的利尿作用。③与氯贝丁酯合用,两药的作用均增强,并可出现肌肉酸痛、强直。④与多巴胺合用,利尿作用加强。⑤饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用;与巴比妥类药物、麻醉药合用,易引起直立性低血压。⑥本药可使尿酸排泄减少,血尿酸升高,故与治疗痛风的药物合用时,后者的剂量应作适当调整。⑦降低降血糖药的疗效。⑧降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子浓度升高,以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。⑨本药加强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。与两性霉素B、头孢菌素、氨基糖苷类等抗生素合用,肾毒性和耳毒性增加,尤其是原有肾损害时。⑩与抗组胺药物合用时耳毒性增加,易出现耳鸣、头晕、眩晕。与碳酸氢钠合用时发生低氯性碱中毒机会增加。
【应急处理】
用量过大或连续应用,可致脱水、低血压、低血钠、低血钾和低氧性碱中毒、葡萄糖耐量减低;另有恶心、呕吐或腹泻;偶致胃肠道出血、皮疹、肝损害和粒细胞减少。大剂量静脉注射可致急性听力减退,滴注速度>4mg/min可致暂时性耳聋。
甘露醇 Mannitol
【制剂】
注射液:①50ml∶10g;②100ml∶20g;③250ml∶50g。
【药理作用】
(1)药效学:
本药为组织脱水剂,是单糖,在体内不被代谢,经肾小球滤过后在肾小管内很少被重吸收,从而起到渗透利尿作用。具体表现为:①组织脱水作用;②利尿作用。
(2)药动学:
本药口服吸收很少,静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。静脉注射后15分钟内出现降低眼压和颅内压作用,达峰时间为30~60分钟,维持3~8小时。静脉注射后0.5~1小时出现利尿作用,维持3小时。本药可由肝脏生成糖原,但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄,故一般情况下经肝脏代谢的量很少。半衰期为100分钟,急性肾衰竭者可延长至6小时。肾功能正常时,静脉滴注本药100g,80%于3小时内经肾脏排出。
【适应证】
(1)用于治疗各种原因(如脑瘤、脑外伤、脑缺氧、脑缺血等)引起的脑水肿,可降低颅内压,防止脑疝。
(2)用于降低眼压,应用于其他降眼压药无效时或眼内手术前准备。
(3)用于渗透性利尿,预防多种原因(如严重创伤、大面积烧伤、广泛外科手术时因肾小球滤过率降低及血容量减少而出现少尿、无尿)引起的急性肾小管坏死,以及鉴别肾前性因素或急性肾衰竭引起的少尿。
(4)作为辅助利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水以及伴有低钠血症的顽固性水肿,尤其是伴有低蛋白血症时。
(5)用于某些药物过量或毒物中毒(如巴比妥类药物、锂剂、水杨酸盐和溴化物等),本药可促进上述物质的排泄,并防止肾毒性。
(6)作为冲洗剂,用于经尿道内前列腺切除术。
(7)用于术前肠道准备。
【用法用量】
成人:静脉滴注。①利尿:一次1~2g/kg,一般用20%溶液250~500ml,并调整剂量使尿量维持在每小时30~50ml。②治疗脑水肿、颅内高压和青光眼:一次1.5~2g/kg配制为15%~25%溶液,并于30~60分钟内滴完。衰弱患者剂量应减至0.5g/kg。注意监测肾功能。③减轻脊髓水肿和继发性损害:每次以20%溶液250ml滴注,一日2次,连用5~7次。④鉴别肾前性少尿和肾性少尿:一次0.2g/kg,以20%溶液于3~5分钟内滴完,如用药2~3小时后每小时尿量仍低于30~50ml,最多再试用1次,如仍无反应则应停药。⑤预防急性肾小管坏死:先给药12.5~25g,10分钟内滴完,若无特殊情况,再给50g于1小时内滴完,若尿量能维持在每小时50ml以上,则可继续应用5%溶液,若无效则立即停药。⑥治疗药物、毒物中毒:本药20%注射液250ml静脉滴注,调整剂量使尿量维持在每小时100~500ml。
儿童:(1)静脉滴注。①利尿:一次0.25~2g/kg或60g/m 2,以15%~20%溶液于2~6小时滴完。②治疗脑水肿、颅内高压和青光眼:一次1~2g/kg或30~60g/m 2,以15%~20%溶液于30~60分钟滴完。衰弱患者剂量减至0.5g/kg。③鉴别肾前性少尿和肾性少尿:一次0.2g/kg或6g/m 2,以15%~25%溶液滴注3~5分钟,如用药后2~3小时尿量无明显增多,可再用1次,如仍无反应则停药。④预防急性肾小管坏死:一次1~2g/kg。⑤治疗药物、毒物中毒:本药2g/kg或60g/m 2,以5%~10%溶液滴注。
(2)静脉注射。治疗脑水肿:首剂0.5~0.75g/kg,以后一次可用0.25~0.5g/kg,每4~6小时1次。
【注意事项】
①用药期间随访检查血压、肾功能、电解质(尤其是Na +和K +)、尿量。②本药遇冷易结晶,故应用前应仔细检查,如有结晶,可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当药物浓度高于15%时,应使用有过滤器的输液器。③除作肠道准备用外,其他治疗时均应静脉给药,滴速为10ml/min。④根据病情选择合适的浓度和剂量,避免不必要的高浓度和大剂量用药。⑤使用低浓度和本药氯化钠溶液能降低过度脱水和电解质紊乱的发生。⑥用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时,应合用碳酸氢钠以碱化尿液。
【禁忌证】
①已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者,包括试用本药无反应者(因为本药积聚可引起血容量增多,加重心脏负担)。②严重脱水者。③颅内活动性出血者(但颅内手术时除外)。④急性肺水肿或严重肺淤血者。
【慎用】
①明显心肺功能损害者(因为本药所致的血容量突然增多可引起充血性心力衰竭)。②高钾血症或低钠血症者。③低血容量患者(可因利尿而加重病情,或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖)。④严重肾功能不全者(因排泄减少使本药在体内积聚,引起血容量明显增加,加重心脏负荷,诱发或加重心力衰竭)。⑤对本药不能耐受者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本药能透过胎盘屏障,孕妇禁用。本药是否能经乳汁分泌尚不清楚。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。
【老年患者用药】
老年人应用本药较易出现肾损害,且随年龄增长,发生肾损害的机会增多,应适当控制用量。
【不良反应】
(1)心血管系统:
静脉滴注速度过快,可致心动过速、心力衰竭(尤其有心功能损害时)。
(2)中枢精神系统:
静脉滴注速度过快,可致头痛、眩晕。
(3)泌尿生殖系统:
可见排尿困难,少见高渗性非酮症糖尿病昏迷。静脉滴注速度过快,可见尿潴留、脱水等。大剂量长时间给药,可引起肾小管损害及血尿。此外,老年人(因肾血流量减少)及低钠、脱水患者常见渗透性肾病,表现为尿量减少,甚至出现急性肾衰竭。
(4)消化系统:
可见口干(高渗状态引起)。静脉滴注速度过快,可致恶心、呕吐。
(5)血液:
常见水和电解质紊乱,如:①快速大量静脉注射本药可引起体液积聚,血容量迅速大量增多,导致稀释性低钠血症,偶可致高钾血症。②不适当的过度利尿导致血容量减少,加重少尿;大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水,并可引起中枢神经系统症状。可见血栓性静脉炎。
(6)眼:
静脉滴注速度过快,可致视物模糊。
(7)过敏反应:
可见过敏反应,表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克等。极个别病例在静脉滴注3~5分钟后出现打喷嚏、流鼻涕、舌肿、呼吸困难、意识丧失等,应立即停药,对症处理。
(8)其他:
静脉滴注速度过快,还可致胸痛、寒战、发热,注射部位有轻度疼痛。如本药外渗,可致组织水肿,渗出较多时可引起组织坏死。
【药物相互作用】
①本药可增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼压作用,与它们合用时应调整剂量。②本药可增加洋地黄类药的毒性作用(与低钾血症有关)。③顺铂与本药同时缓慢静脉滴注,可减轻顺铂的肾和胃肠道反应。④本药可降低亚硝脲类抗癌药及丝裂霉素的毒性,但不影响其化疗疗效。⑤本药可降低两性霉素B的肾损害作用。⑥本药可降低秋水仙碱的不良反应。⑦避免与血液配伍,否则会引起血液凝集及红细胞不可逆皱缩;避免与无机盐类药物(如氯化钠、氯化钾等)配伍,以免这些药物引起甘露醇结晶析出。
【应急处理】
①用药中一旦出现糖尿病高渗性昏迷,即血糖升高(>20mmol/L)、高血钠(>150mmol/L)、高血浆渗透压(>320mOsm/kg H 2O)、尿糖阳性、酮体阴性,应立即停药,并尽快纠正。②静脉滴注时如漏出血管外,可用0.5%普鲁卡因液局部封闭,并热敷处理。③大剂量给予本药不出现利尿反应,但可使血浆渗透浓度显著升高,故应警惕血高渗状态的发生。④本药过量时给予支持、对症处理,监测血压、电解质和肾功能。