高钙血症（hypercalcinemia）是指血清蛋白浓度正常时，血清钙＞2.6mmol/L的电解质紊乱状态。

高蛋白血症、维生素D中毒、原发性甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、癌症转移等，可引起肠道钙吸收增加或骨钙吸收过多，造成高钙血症。

高钙血症的临床表现与血钙升高的速度、程度及患者对高血钙的耐受能力有关。

血钙水平在2.75～3mmol/L时，大多数患者并无症状或症状较轻；当血钙中等程度升高时，多数患者出现相应症状，但个体差异较大：有些老年患者可出现高钙危象时的临床表现，而有些慢性中度高钙血症患者可能并无明显不适；当血钙＞3.5～4.0mmol/L时，几乎都会出现高钙危象。

除原发病的临床表现外，高钙血症的临床征象主要有以下几方面。

常见食欲缺乏、恶心、呕吐及体重减轻，便秘、腹胀、腹痛。

多尿、烦渴、多饮；长期致肾结石、肾钙化、钙化性肾功能不全，进一步发展为肾功能不全、尿毒症；脱水常见。

容易疲劳，情绪低沉，注意力不能集中，记忆力减退，失眠和表情淡漠等。血钙较高时可出现嗜睡、妄想、低反射、深腱反射消失、梦游，甚至昏迷。

心动过速或心动过缓，心律紊乱，传导阻滞，心搏骤停，心电图显示Q-T间期缩短，T波增宽，血压增高，易发生洋地黄中毒。

眼球结膜充血、角膜混浊。钙也可沉着于肾、肺、心肌、血管、关节和皮肤软组织等。当血钙≥3.75mmol/L时，多数患者病情迅速恶化，如不及时抢救，常死于肾衰竭或循环衰竭。

血清钙增高。

首先需多次重复测定血钙，以排除止血带绑扎时间过长等人为因素造成的高钙血症；还需注意患者有否脱水及血浆蛋白浓度升高，应排除由高蛋白血症引起的假性高钙血症。高钙血症一经确立，应鉴别原因。临床表现重症、急性的，可能是恶性肿瘤。其他病因所致的高钙血症通常血钙水平升高不十分明显；药物引起者有明确的用药史。如果测定PTH值高，可能为原发性甲旁亢；若PTH值低，则需根据病史、体征、实验室化验及影像学检查等，仔细筛查原发恶性肿瘤病灶。

治疗原则：支持疗法，大量输液，以纠正脱水，促进钙的排泄；病因治疗：查明病因，控制原发病，采取各种降钙措施。

轻度高钙血、无明显临床症状者一般不予控制血钙的措施，查明原因，控制钙及维生素D的摄入即可。对无症状的中度高血钙患者，应积极查明病因，再决定治疗措施，如对可治愈的甲状旁腺功能亢进，控制高血钙应比预后很差的恶性肿瘤更为积极。有明显症状的中度高血钙患者，或无论是否有临床体征但血钙＞3.0mmol/L者，均需立即纠正高钙血症。常用的降低血钙措施如下。

①等渗盐水：初始以200～300ml/h给予，调节滴速使尿量为100～150ml/h。但老年患者及心、肾功能不全患者要慎重使用、注意监测，以防止容量负荷过多。②袢利尿药：以前在细胞外液容量补足后，常使用呋塞米以抑制钠和钙的重吸收、促进尿钙排泄，但其易导致水、电解质紊乱和容量失衡等并发症。近年来，抑制骨吸收的药物已成为高钙血症的主要治疗手段，袢利尿药已不再是首选。但容量负荷过多者可给予（呋塞米：应用剂量为20～40mg静脉注射；大剂量加强治疗为每2～3小时80～120mg）。

①降钙素：抑制破骨细胞骨吸收，并能减少肾小管对钙的重吸收，增加肾钙排泄。常用剂量为4U/kg皮下或肌内注射，每12小时1次；可增至6～8U/kg，每6小时一次。注射前应做皮试。降钙素起效较快，作用4～6小时内最多可降低血钙0.3～0.5mmol/L。②二膦酸盐：静脉使用二膦酸盐用于治疗恶性肿瘤相关的高钙血症，其发挥最大效应需2～4日，常与盐水及降钙素联合使用。③硝酸稼：稼能抑制破骨细胞骨吸收、抑制PTH的分泌，但具有潜在肾毒性。应用剂量200mg/m ²，需连用5天以上。

①糖皮质激素：适用于肉芽肿病和某些淋巴瘤导致的血钙水平升高，通常对实性肿瘤或原发性甲旁亢引发的高钙血症无效。常用剂量为泼尼松20～40mg/d，在2～5天内起效。②口服磷：磷可降低肠道钙的吸收，但静脉给磷可能增加组织钙磷沉积风险，故常口服给予。

透析法适用于肾功能下降或心功能不全者。

斯迪诺、盖瑞宁、密盖息、金尔力。

①1ml：50U；②1ml：100U；③1ml：200U。避光，2～8℃保存。

①50U；②100U。遮光，2～8℃保存。

①每喷50U；②每喷100U。避光、密闭2～8℃保存。

1ml：10U。密闭，室温下避光保存。

降钙素由甲状腺滤泡旁细胞分泌，可抑制骨吸收、减慢骨转换，降低血钙水平；抑制肾小管对钙磷的重吸收，增加尿钙磷排泄；抑制疼痛介质释放，有周围性和中枢性镇痛作用。

鲑鱼降钙素肌内和皮下注射后生物利用度为70%，达峰时间约为1小时；鼻腔给药的生物利用度只有肌内注射的40%，达峰时间为3～4小时。口服后在胃液内迅速降解，注射给药后主要在肝脏代谢，部分在血液和外周组织中进行生物转化，血浆清除半衰期为70～90分钟。鲑鱼降钙素及其代谢物95%经肾排出，其中2%为原形。

①骨质疏松症：主要用于晚期绝经后骨质疏松症及老年性骨质疏松症，也用于其他继发性骨质疏松症（如皮质激素治疗后或缺乏活动所致）。依降钙素（鳗鱼降钙素衍生物）用于骨质疏松症引起的骨痛。②高钙血症和高钙危象：主要用于肿瘤骨转移、甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒、创伤后骨质疏松症等原因所致的高钙血症。③用于变形性骨炎（Paget病）。

成人：（1）皮下注射：①骨质疏松症：鲑鱼降钙素一次50～100U，一日1次；或一次100U，隔日1次。为防止骨质进行性丢失，应根据个体需要，适量补充钙剂和维生素D。如使用钙剂，应与本药间隔4小时以上。②高钙血症：鲑鱼降钙素一日5～10U/kg，分1～2次给药。应根据患者的临床和生化反应进行调整，如果注射剂量超过2ml，应分多部位注射。③变形性骨炎：鲑鱼降钙素一次50U，一周3次；或一日100U；也可一日或隔日100U，疗程至少3个月。

（2）肌内注射

1）骨质疏松症：①鲑鱼降钙素，同上皮下注射。②依降钙素，用于骨质疏松症引起的骨痛，一次10U，一周2次。应根据症状调整剂量。

2）高钙血症：鲑鱼降钙素，同皮下注射。

3）变形性骨炎：鲑鱼降钙素，同皮下注射。

（3）静脉滴注：高钙血症危象，鲑鱼降钙素一日10～40U/kg，加入生理盐水500ml内缓慢滴注，滴注时间至少6小时。

（4）静脉注射：高钙血症危象，鲑鱼降钙素一日10～40U/kg，分2～4次缓慢静脉注射。

（5）经鼻给药：使用鲑鱼降钙素鼻喷剂（鲑鱼降钙素每100U相当于20μg纯肽）。①骨质疏松症：一日20μg（或一日或隔日40μg），可分次给药。②伴有骨质溶解和（或）骨质减少的骨痛：视个体需要而调整剂量，一日40～80μg。单次给药最高剂量为40μg，用量大时应分次给药。可能需要治疗数日才能完全发挥镇痛作用。为能长期治疗，通常可减少初始的日剂量，或延长给药间隔时间。③变形性骨炎：一日40μg，可分次给药。部分病例一日需要80μg。至少应持续用药3个月或更长时间。④高钙血症：慢性高钙血症的长期治疗，一日40～80μg，单次给药最高剂量为40μg，用量大时应分次给药。⑤神经性营养不良症：一日单次给予40μg，连续2～4周。以后根据情况可隔日给予40μg，连续6周。

（6）皮试方法：取本药10U，用生理盐水稀释至1ml，皮下注射0.1ml（约1U），观察15分钟，注射部位发红超过中度时为阳性。

①对蛋白质过敏者，可能对本药过敏。②治疗高钙血症患者时，应限制使用钙剂、维生素D及其代谢物。若治疗过程中出现 “脱逸现象”（即血钙在降低后又上升），可适当加大剂量，或加用泼尼松等糖皮质激素。③长期治疗者应每个月镜检尿沉渣。④长期卧床者应每个月检查血液生化和肾功能。⑤玻璃和塑料会吸附本药，降低药效，因此在配制后应尽快使用。⑥30%～60%的患者在用药中可能会出现抗体，但仅5%～15%患者会因此对治疗产生抵抗性。若发现继续治疗无效，可换用人降钙素。⑦睡前给药或用药前给予止吐药，可减轻不良反应；由小剂量开始，在2周内逐渐加量，也有助于减轻不良反应。⑧鼻腔炎症会加强鼻喷剂的吸收，故慢性鼻炎患者使用气雾剂时应仔细监测。⑨骨转移性肿瘤的高钙血症患者应用本药时，一般只降低血钙及尿钙，并不能减轻骨痛。⑩大剂量短期给药时，少数患者会引起继发性甲状旁腺功能低下。肾功能不全时应减少剂量。

①对本药过敏者。②孕妇。③哺乳期妇女。④14岁以下儿童禁用依降钙素。

①过敏体质者。②支气管哮喘患者。③肝功能异常者慎用依降钙素。

动物实验表明，本药可通过胎盘。孕妇禁用本药。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。本药可进入乳汁，并能抑制泌乳。哺乳期妇女禁用。

儿童用药的安全性尚未确定，故不推荐儿童使用。使用鲑鱼降钙素喷鼻剂一般不要超过数周。14岁以下儿童禁用依降钙素。

高龄患者慎用本药，使用依降钙素时应注意调整剂量，使用鲑鱼降钙素无需调整剂量。

①可出现皮疹、荨麻疹等过敏反应，偶见过敏性休克。②可有胸部压迫感、心悸。③可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、畏食、口渴、胃灼热等，偶见丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）等升高。④有时出现眩晕、步态不稳，偶出现头痛、耳鸣、手足搐搦。⑤偶见低钠血症。⑥偶见注射局部红肿胀痛。⑦偶有颜面潮红、哮喘发作、发汗、尿频、水肿、指端麻木、视物模糊、发热、寒战等。⑧据慢性毒性试验报道，长期用药可能增加垂体肿瘤发生率。

①抗酸药和导泻药因常含金属离子而影响本药吸收。②与氨基糖苷类合用，可能诱发低钙血症。

仁怡、博宁。

①帕米膦酸二钠冻干粉针：30mg。②帕米膦酸二钠注射液：5ml：15mg（以无水物计）。

可抑制骨骼羟磷灰石的溶解，抑制破骨细胞活性，通过成骨细胞间接抑制骨吸收。

经静脉滴注给药后，2～3小时即达稳定血药浓度。主要分布在骨骼、肝脏、脾和气管软骨中，与骨的结合率为50%，在骨中的半衰期为300天。本药蛋白结合率为54%，在血浆中被迅速清除，半衰期为0.8～2小时。药物在体内不被代谢，给药后72小时20%～55%以原形从尿中排出。

①用于多种原因引起的高钙血症。②用于变形性骨炎（Paget病）及多种原因引起的骨质疏松症。③用于甲状旁腺功能亢进症。④也用于肿瘤骨转移引起的过度溶解性骨破坏及并发症（骨痛、病理性骨折等）的治疗。⑤还可用于多发性骨髓瘤。

成人：静脉滴注。①骨转移性疼痛：一般一次30～60mg，稀释后缓慢静脉滴注，药液浓度不得超过15mg/125ml，滴注速度每小时不得高于15mg。②高钙血症：应严格参照血钙浓度用药，可参考表5-1。

①口服制剂宜空腹服用，用至少200ml清水（非矿化水）送服，服药前后2小时不宜进食，不能与含铝、钙、镁制剂（如铁剂、抗酸药、导泻药等）同时服用。②注射制剂需用不含钙的液体稀释、缓慢静脉滴注（滴注时间至少应维持2小时），不可直接静脉注射。③治疗高钙血症时，应注意补充生理盐水，保持每日尿量在2L以上；同时限制钙剂、维生素D（包括阿法骨化醇及骨化三醇）的摄入。④若出现明显的低钙血症，应静脉滴注葡萄糖酸钙治疗。⑤不能与其他二膦酸盐类药物合用。⑥为避免明显的肾毒性，静脉给药每次剂量不应超过90mg。

对本药及其他二膦酸盐类过敏者。

①肾功能损害者。②妊娠期及哺乳期妇女应慎用。

孕妇用药应权衡利弊。FDA对本药的妊娠分级为D级。本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用。

本药可能影响骨骼生长，一般不用于儿童。

①口服时可出现恶心、腹痛、便秘或腹泻。②大剂量给药可出现暂时性轻度低钙血症。长期大剂量使用（每日10～20mg/kg）可能导致骨软化或骨折。③静脉注射可引起短暂味觉改变或丧失。注射后1～2日可出现短时发热。④少见皮疹、瘙痒等过敏反应。⑤少数患者有寒战、头痛、胸闷、胸痛、乏力等症状。⑥偶有暂时性肝功能损害。

①与氨基糖苷类药物合用可能诱发低钙血症。②抗酸剂和导泻剂可影响其吸收。③进食（尤其是牛奶等高钙食品）可降低其吸收。

如出现明显的低钙血症，应静脉滴注葡萄糖酸钙治疗。

①200mg；②400mg。遮光，密封，在干燥处保存。

200mg。遮光，密封，在干燥处保存。

6ml：300mg。室温干燥处密闭保存。

阻止骨钙化作用较强，而抗骨吸收活性较弱。

口服后肠道吸收率约为6%。正常成人单次口服20mg/kg，1小时后达血药峰浓度。本药进入体内后在骨、肾中浓度最高，在体内不代谢，清除缓慢。在血浆中半衰期很短（口服半衰期为2小时），而骨中半衰期可超过90天。口服给药后24小时约50%吸收量从尿中排泄，未吸收的药物经粪便排出。

①用于预防和治疗骨质疏松症。②用于变形性骨炎（Paget病）。③用于多种原因引起的高钙血症。④也可用于甲状旁腺功能亢进症。

成人：口服给药，一次200mg，一日2次，两餐间服用。

①本药宜空腹时用至少200ml清水（非矿化水）送服，服药前后2小时不宜进食，不能与含铝、钙、镁的制剂（如铁剂、抗酸剂、导泻剂等）同时服用。②剂量过大或时间过长可抑制正常骨矿化，故易采用间歇、周期给药，或在序贯疗法中作为骨吸收抑制药使用。服药2周应停药11周，停药期间应补充钙剂及维生素D ₃，13周为一周期。③出现皮肤瘙痒、皮疹等过敏症状，发生骨折或血清肌酐＞440μmol/L时应停止用药。

①对本药过敏者。②中、重度肾衰竭患者。

肾功能损害者。

国内资料动物实验发现大剂量用药可引起胎儿骨骼异常，故孕妇应慎用本药。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。本药可分泌入乳汁，故哺乳期妇女应慎用本药。

本药可能影响骨骼生长，有报道长期服用者可出现佝偻病样症状，故儿童用药应谨慎。

①口腔炎、呕吐、头痛、腹泻、皮肤瘙痒等。②大剂量时可能引起骨矿化受损伴骨痛、骨软化或骨折。③在注射过程中和注射后，可能发生味觉改变或丧失、幻视等，停药48小时后可缓解。④治疗期间可出现高磷酸血症。

参见前 “帕米膦酸二钠”。

固邦、福善美。

阿仑膦酸钠片：①5mg；②10mg。密闭，30℃以下保存。

是破骨细胞介导的骨吸收抑制剂。

抑制破骨细胞的活性，减慢骨吸收，无抑制骨矿化的作用。

口服后主要在小肠吸收，生物利用度为0.5%～1%，入血后迅速被骨组织摄取，主要与骨内羟磷灰石结合，最终20%～60%贮存于骨中，存留可达10年以上。静脉给药人体血浆蛋白结合率约78%。本药不经代谢，以原形随尿液排出。

①用于预防和治疗骨质疏松症。②预防髋部和脊椎骨折。③用于变形性骨炎（Paget病）等多种原因引起的高钙血症。④对治疗恶性肿瘤相关的骨转移性骨痛有一定疗效。

成人：口服给药，一次10mg，一日1次，6个月为一疗程。

①本药宜空腹时用200ml温开水（非矿化水）送服，服药前后2小时不宜服用钙剂、抗酸剂等。不得咀嚼或吮吸本药，服药后30分钟内及当日首次进食前，应避免躺卧，以免引起食管刺激症状。若出现吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛、胃灼热，应停服并作相应处理。②应用本药前，必须先纠正低钙血症（见禁忌证）。同时需补充钙剂，并纠正可能发生的维生素D等其他矿物质代谢紊乱（尤其是应用糖皮质激素者）。③口服过量可能导致低钙血症、低磷血症及胃部不适、胃灼热、胃炎或溃疡等上消化道不良反应，可服牛奶或抗酸剂以结合阿仑膦酸盐。嘱患者保持直立，以免出现食管刺激症状。

①对本药过敏者。②严重肾功能不全者（肌酐清除率＜35ml/min）。③有明显低钙血症者。④骨软化症患者。⑤食管动力障碍患者。⑥不能站立或坐直至少30分钟者。

①吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡等活动性上消化道疾病患者。②轻、中度肾功能不全者。

有关研究尚不充分，国内资料认为孕妇不宜使用。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。尚未在哺乳期妇女中进行研究，不宜用于这类患者。

本药对于儿童的影响尚不明确，儿童及青少年不宜使用。

临床研究尚未发现本药的疗效和安全性与年龄相关。

①恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘等，可能出现食管炎、食管糜烂、食管溃疡。②头痛、肌肉骨骼疼痛。③血钙及血磷呈轻度且短暂的下降，但无临床症状。④荨麻疹和罕见的血管神经性水肿。

①雷尼替丁静脉制剂和本药口服制剂联用时，可使本药生物利用度提高2倍。②钙剂可使本药的胃肠道吸收率降低1% ～5%。③与阿司匹林、美沙拉秦、奥沙拉秦等水杨酸类药物同服后，胃肠道不良反应发生率可增高。④抗酸药可影响本药的吸收。⑤咖啡、橘汁可使本药生物利用度降低约60%。⑥与食物（尤其是牛奶等高钙食物）同服可使本药的吸收率降低。

口服本药过量可能导致低钙血症、低磷血症和上消化道不良反应，如胃部不适、胃灼热、食管炎、胃炎或溃疡。可服用牛奶或抗酸药以结合阿仑膦酸盐。