- 肾内科治疗药物的安全应用
- 李德爱 孙伟 王有森
- 13字
- 2020-08-28 18:25:42
第五节 代谢性酸中毒和碱中毒
一、代谢性酸中毒
(一)概述
代谢性酸中毒(metabolic acidosis)指细胞外液H +相对过多,可能由于H +产生过多或者 丢失过多引起。按照不同的阴离子间隙(anion gap,AG)值,可将其分为高AG正常氯型代谢性酸中毒和正常AG高氯型代谢性酸中毒。
(二)病因、发病机制
1.高AG正常氯型代谢性酸中毒
(1)乳酸性酸中毒:
是代谢性酸中毒最常见的原因,乳酸性酸中毒包括A型和B型两种:A型为急性缺氧或组织灌注不足所致,如休克、心搏骤停、一氧化碳中毒、贫血等使供氧不足;或癫痫发作、剧烈运动、严重哮喘等高代谢状态。B型由一些疾病(如肝硬化、恶性肿瘤等),或药物(如双胍类降糖药、水杨酸、甲醇、异烟肼类等)或毒物或一些先天性疾病(如Ⅰ型糖原累积病、丙酮酸脱氢酶缺乏等)所致。
(2)酮症酸中毒:
是机体对饥饿的极端病理生理反应结果,包括糖尿病酮症酸中毒、酒精性酮症酸中毒和饥饿性酮症酸中毒。饥饿时,脂酶活性上升、脂肪代谢加强,使乙酰辅酶A大量生成,超出其氧化能力,进而乙酰乙酸及β-羟丁酸在体内积聚、影响 ,出现酸中毒。
(3)药物或毒物所致代谢性酸中毒:
水杨酸类及醇类有机物(甲醇、乙二醇等)。
(4)尿毒症性代谢性酸中毒:
有机阴离子不能由肾小球充分滤过而排泄、重吸收增加所致。
(5)焦谷氨酸酸中毒:
分遗传性和获得性(败血症、营养不良等致基础甘氨酸缺乏)。
2.正常AG高氯型代谢性酸中毒
因为 从肾或肾外丢失,或肾小管分泌H +减少,但是肾小球滤过相对正常所致。
(1)肾外性:
丢失(主要从肠道)、尿道旁路手术、酸性盐类过多等。
(2)肾性:
肾小管酸中毒(renal tubular acidosis,RTA)、慢性肾功能不全等。低血钾型远端肾小管酸中毒是RTA中最常见的一种类型,又称为经典型远端RTA或Ⅰ型RTA;其次较常见的RTA为近端肾小管酸中毒,又称Ⅱ型RTA;高血钾型远端肾小管酸中毒即Ⅳ型RTA,较为少见。
(三)临床表现
临床表现主要取决于基本病因、严重程度、代偿情况、是否合并其他水和电解质酸碱紊乱等因素。轻者可能并无症状,或仅感觉疲乏无力、呼吸微促、胃纳不佳等;重者则可合并明显循环功能障碍,出现Kussmaul呼吸,甚至血压下降、明显心律失常、昏迷等。
1.心血管系统
酸中毒本身对心率的影响呈双相性。当血pH从7.4下降到7.0时,表现为心率过快;当pH继续下降时,心率渐转为减慢。酸中毒对小动脉及静脉均有影响,但静脉更为明显,主要表现为持续性静脉收缩。
2.呼吸系统
呼吸加快加深,典型者称Kussmaul呼吸。
3.消化系统
轻微腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。
4.其他
一般血pH每下降0.1,血钾会上升0.6mmol/L,但并不精确。肾小管性酸中毒中常见代谢性骨病。
(四)诊断与鉴别诊断
必须依据病史及实验室检查进行全面诊断。
首先,进行动脉血气和血生化测定,以确定代谢性酸中毒的存在:pH降低、HCO - 3过低、H +过高或血AG过高。
其次,判断呼吸代偿系统使得反应恰当:
代偿范围超出,则表明存在混合型酸碱平衡紊乱障碍。
再次,计算AG,有助于判断代谢性酸中毒的类型:①若AG升高,提示乳酸性酸中毒、酮症酸中毒、药物或毒物中毒、肾功能不全。在高AG型代谢性酸中毒中,可帮助判断有无其他类型酸碱失衡的存在:△AG=(AG-10)/(24-[ ])。△AG的正常范围是1~1.6。计算△AG<1,提示存在非阴离子间隙代谢性酸中毒;计算△AG>1.6,提示同时存在代谢性碱中毒。②若AG不升高,先排除低白蛋白血症,若无则酸中毒可能主要源自 丢失。
尿毒症必伴有代谢性酸中毒。
(五)治疗原则与策略
最重要的是针对病因进行治疗。
酮症酸中毒应给予足量胰岛素。乳酸性酸中毒也主要针对病因,包括纠正循环障碍、改善功能、控制感染、供应充足能量等。D型乳酸性酸中毒以低糖类饮食及抗生素治疗常有效。急性而严重的酸血症(pH<7.1)可补充碳酸氢钠,但此时不宜纠正过于彻底。使用碳酸氢钠时,必须注意控制纠正酸中毒的程度和速度。
轻度代谢性酸中毒无需特殊治疗。补充葡萄糖或生理盐水后多数可自行缓解。肾小管性酸中毒等慢性代谢性酸中毒因常合并低钾及易发生尿路结石,宜给予枸橼酸钾口服。
(六)常用药物的安全应用
碳酸氢钠:详见第三节中 “高钾血症”下 “治疗药物的安全应用”项。
乳酸钠 Sodium Lactate
【制剂】
乳酸钠注射液:①20ml:2.24g(11.2%);②50ml:5.6g。
【药理作用】
(1)药效学:
本药静脉应用后在体内解离出乳酸根,与血中的H +结合成乳酸,后进一步转化为糖原或丙酮酸、或进入三羧酸循环被分解,其终末代谢产物为碳酸氢钠。本药能碱化尿液、纠正代谢性酸中毒。作用不及碳酸氢钠迅速,故伴有缺氧、休克、肝功能不全或右侧心力衰竭的酸中毒者宜选用碳酸氢钠。
(2)药动学:
本药静脉注射后直接进入血液循环。在肝脏氧化生成CO 2和H 2O,两者经碳酸酐酶催化生成H 2CO 3,再解离成HCO - 3而发挥药效。
【适应证】
①用于纠正代谢性酸中毒。②用作腹膜透析液中的缓冲剂。③用于伴严重心律失常、QRS波增宽的高钾血症。④用于碱化尿液,预防和治疗尿酸结石、婴儿肠炎等。
【用法用量】
成人:静脉滴注。①代谢性酸中毒:应根据患者碱缺失情况计算给药量,所需乳酸钠(mol/L)的体积(ml)=碱缺失(mmol/L)×0.3×体重(kg)。目前已不常采用本药纠正代谢性酸中毒。②高钾血症:首次可静脉滴注本药11.2%注射液40~60ml,以后酌情给药。严重高钾血症患者应于心电图监护下给药,有时用量需高达200ml方可显效,应注意监测,以防血钠过高及心力衰竭。
【注意事项】
①患妊娠高血压综合征的孕妇应用本药可能导致水肿加重、血压进一步增高。②药物对哺乳的影响尚不明确。③应当及时检查或监测:血气分析或二氧化碳结合力;血清钠、钾、钙、氯离子浓度;肾功能(包括血尿素氮、肌酐等);肝功能;血压;心、肺功能(必要时测定静脉压或中心静脉压)。
【禁忌证】
①心力衰竭及急性肺水肿患者。②脑水肿患者。③严重乳酸性酸中毒患者。④严重肝功能不全者。⑤严重肾衰竭(少尿或无尿时)。
【慎用】
①水肿患者伴有钠潴留倾向时。②轻至中度肾功能不全者。③高血压患者(包括妊娠高血压综合征)。④心功能不全者。⑤肝功能不全者。⑥缺氧及休克患者。⑦存在隐匿性心、肾功能不全的老年患者。⑧脚气病患者。⑨酗酒、水杨酸中毒或Ⅰ型糖原沉积病患者。⑩服用双胍类药物(尤其是苯乙双胍)治疗的糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
患妊娠高血压综合征的孕妇使用本药可能导致水肿加重、血压进一步升高,应谨慎用药。本药对哺乳的影响尚不明确。
【儿童用药】
儿童酌减。
【老年患者用药】
老年患者各组织器官功能下降,常存在隐匿性心、肾功能不全,应谨慎用药。
【不良反应】
①低血钙者应用可出现手足发麻、搐搦、疼痛、呼吸困难等症状。②可出现心率加速、胸闷、气急等心力衰竭、肺水肿的表现。③可出现血压升高。④可出现体重增加、水肿。⑤可出现低钾血症。⑥可出现焦虑、惊恐、出汗、震颤、眩晕等反应。
【药物相互作用】
①皮质激素有保钠作用,合用时可增高血钠浓度。②服用双胍类药物(尤其是苯乙双胍)的糖尿病患者,可发生乳酸性酸中毒。
【应急处理】
药物过量可致碱中毒、钠潴留等,对症治疗。
复方乳酸钠山梨醇 Compound Sodium Lactate and Sorbitol
【制剂】
复方乳酸钠山梨醇注射液:500ml。
【药理作用】
本药组成成分与细胞外液的电解质组成相似。乳酸钠在体内经代谢生成H 2CO 3,可调节酸碱平衡。Na +是细胞外液最重要的阳离子,帮助维持体液渗透压和细胞外液容量恒定。K +是细胞内主要的阳离子,帮助保持正常的神经肌肉兴奋性。Ca 2+作为细胞内第二信使,参与机体许多生理功能。山梨醇在体内大部分转化为糖原,供给热量,对血糖几无影响。当循环血容量及组织间液量减少时,本药可为机体补充适当的电解质、水分和热量,并纠正代谢性酸中毒。
【适应证】
作为调节体液、电解质及酸碱平衡药,用于代谢性酸中毒,或有代谢性酸中毒并需补充热量的脱水患者,特别适用于糖代谢障碍(如糖尿病)患者。
【用法用量】
成人:静脉滴注,一次500~1000ml,根据年龄、体重及病情适量增减。滴注速度为300~500ml/h[按山梨醇计算应低于0.5g/(kg·h)]。
【注意事项】
同上 “乳酸钠”项。
【禁忌证】
①高乳酸血症患者。②遗传性果糖不耐受症患者。③高钾血症患者。④肾上腺皮质功能不全患者。⑤严重烧伤者。⑥高氮血症患者。⑦少尿患者。
【慎用】
①肾功能不全者。②心功能不全者。③严重肝功能不全者。④高渗性脱水者。⑤因尿路阻塞而引起尿量减少者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
患妊娠高血压综合征的孕妇应用本药可能导致水肿加重、血压进一步增高。本药对哺乳的影响尚不明确。
【儿童用药】
按年龄、体重及病情计算用量。
【老年患者用药】
老年患者各组织器官功能下降,常存在隐匿性心肾功能不全,应慎用本药。
【不良反应】
快速大剂量给药可能导致心力衰竭、肺水肿、脑水肿、肢体水肿等。
【药物相互作用】
尚不明确。
【应急处理】
过量时可能形成水肿或体内离子失去平衡,对症治疗。