142.哮喘治疗有哪些药物
治疗哮喘的药物可分为“控制药”和“缓解药”。控制药具有抗炎作用,规律应用后可以控制气道慢性炎症,减少乃至避免哮喘急性发作,控制哮喘发展,稳定肺功能。缓解药具有支气管舒张作用,通常是在哮喘急性发作时按需使用。
部分药物既可通过口服或注射达到全身给药,也可以通过吸入达到局部给药。气道给药技术的进步,使得气道局部有很高的药物浓度,而全身作用降低,在提高疗效的同时,也明显地降低全身不良反应。
(1)控制药
1)吸入型糖皮质激素(ICS):
①是目前已知的最好的控制发作药;②对各个年龄段和各种程度的哮喘患者均有益处,长期规律用药可以减少急性发作的次数和程度,避免气道的不可逆改变,从而改善生活质量、降低死亡率;③与β 2激动药合用有协同作用;④长期低剂量(每天400微克布地奈德或等效剂量的其他ICS)吸入治疗是安全的,主要不良反应在于给药的局部,如声音嘶哑、口腔白假丝酵母菌感染等,这些问题可以通过采用改进的给药技术或者在吸入药物后及时漱口加以减轻,全身不良反应可以忽略不计。
2)白三烯调节药:
①有轻微的支气管舒张作用,可减轻症状,和ICS联用的效力不及ICS和吸入长效β 2激动药联用。②抗炎作用弱于低剂量的ICS,可减少急性发作、改善肺功能,多数情况下,作为辅助抗炎药使用,以便减少ICS的剂量。对于轻度慢性持续的患者,也可试用本类药物代替低剂量ICS用于长期维持治疗。③不良反应轻微,疗效的个体差异大。
3)茶碱类(小剂量):
小剂量茶碱类药物(尤其是缓释剂型)主要作为辅助抗炎药使用,用于减少ICS的剂量。突然停用茶碱类药物,有可能引起反跳现象。
4)系统应用糖皮质激素:
对于中度及以上程度的急性发作,为减少病情恶化、降低住院风险、促进发作终止,应尽可能早地开始足量应用糖皮质激素,口服和静脉给药均有效。用药时间较短者(小于2周),可以直接停药而无需逐步减量;长期用药的患儿,应避免突然停药,否则容易出现肾上腺皮质功能不全。
5)抗IgE抗体:
①可以中和循环中的IgE抗体,抑制IgE介导的反应;②仅限于伴有IgE升高,并且即使吸入药物达到最高剂量仍然无法控制的哮喘患儿;③疗效有待进一步研究,目前已知本药可以减轻症状、减少急性发作;④不良反应、远期疗效和安全性方面尚需积累更多的资料,到目前为止,尚未发现重大不良反应。
6)肥大细胞膜稳定剂:
随着小剂量ICS安全性研究的深入,本类药物已逐渐少用。
7)抗菌药物:
若有细菌感染的证据或顾虑时,需并用抗菌药物。
(2)缓解药
1)β 2激动药:
①起效快的品种可用于缓解哮喘急性发作;②具有抗炎活性,药效长的品种可用于哮喘的维持治疗;③与糖皮质激素合用有协同作用,因此,复方制剂逐渐受到青睐;④吸入给药的不良反应轻微,一般患者都能耐受,最常见的不良反应是肌肉震颤、心悸,以老年人多见。口服或注射给药不良反应明显,一般不采用,除非患者无法配合吸入治疗。
2)抗胆碱药:
特指异丙托溴铵等气道专用的M受体阻滞药。①通过阻断M受体,抑制胆碱能神经介导的气管收缩和黏液分泌。哮喘发作涉及多种机制,而抗胆碱药仅对其中的胆碱能神经有抑制作用,因此本类药物的气管舒张作用不及β 2激动药,临床上通常是作为辅助药来用。抗胆碱药起效较慢,缓解哮喘急性发作时,应在使用β 2激动药之后或同时给药。②由于吸收很少,全身不良反应不明显。
3)茶碱类(大剂量):
需要注意的是,大剂量给药时最好测定血药浓度,以便指导安全用药。对正在服用茶碱或者用药史不详的患者,用药时应谨慎,最好能测定血药浓度后再确定茶碱用量。