八、细胞移植安全性评价

(一)细胞安全
干细胞制备、鉴定及临床前研究应当符合卫生部2013年 《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的相关要求。细胞体外培养推荐采用无动物源性成分的培养基,但由于细胞毕竟经历了长期的体外操作,要密切注意细胞培养过程中的意外事件,确保移植细胞满足上述细胞标准。
(二)移植不良事件监测与评估
除了一般生命体征监测外,还需要监测脑脊液漏、情绪、行为、精神、睡眠、惊厥、栓塞、颅内出血、中枢神经系统感染、肿瘤等中枢神经系统事件的发生。
1.中枢神经系统感染发热>12小时,伴有精神改变、食欲缺乏、呕吐、惊厥,需要进行血常规、CRP、降钙素原检查,必要时行腰椎穿刺取脑脊液检查。发热>24小时,临床伴有意识、精神改变及新的中枢神经系统症状,即使血常规、CRP、降钙素原检查阴性,也需要进行腰椎穿刺取脑脊液检查。
2.颅内出血当出现生命体征不稳定及意识障碍、瞳孔变化、惊厥等,需考虑硬膜下、蛛网膜下腔、脑实质及脑室内出血,应紧急行头颅CT检查,出血严重时进行外科手术治疗。若发热>2天,伴精神改变、食欲缺乏、呕吐,或出现惊厥发作,要警惕颅内少量出血的发生,可根据出血部位及出血量给予观察或腰椎穿刺冲洗等对症治疗,必要时外科手术治疗。
3.栓塞接受动、静脉移植的患儿出现各脏器栓塞的相关症状和体征时,需进行相关血液、B超、CT或MRI检查,进行紧急处理。
4.惊厥发作患儿出现可疑惊厥发作或原有发作加重时,需进行脑电图检查,排除颅内出血及感染的同时,调整或加用抗癫痫药物。
5.肿瘤国内外有关成体NS/PCs、MSCs体内外致瘤性研究结果趋向无致瘤性,海军总医院儿科对接受神经前体细胞移植1~8年的患儿进行随访也未见肿瘤发生,成体干/祖细胞移植临床应用致瘤性很低已经毋庸置疑,但无致瘤性的临床结论还为时过早,还需要大样本多中心远期随访观察。患儿移植后随访至少2年,出现新发神经系统症状体征时需进行头颅CT或MRI检查除外肿瘤的发生。