- 生物治疗专家共识与指导原则2015
- 付小兵 魏于全
- 615字
- 2020-08-28 10:16:28
第六章 脐带来源MSCs治疗急性GVHD的临床试验方案
一、概 述
急性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)作为一种供者T淋巴细胞介导的疾病,它是异基因造血干细胞移植后常见严重并发症,已经成为限制异基因造血干细胞移植进一步临床应用的重要挑战之一。急性GVHD的发生、发展与以下四方面因素密切相关:宿主必须无法排斥移植物、移植物中必须包含免疫功能完全的细胞、供者和受者移植抗原不相容,以及效应细胞能迁移至靶组织 [1]。目前,糖皮质激素类药物已经成为急性GVHD的一线治疗药物,但是,对于激素耐药急性GVHD来说,死亡率高达80%,尚无有效治疗手段。近些年来,间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)由于具备免疫调节、多向分化潜能、易于获取、体外增殖快、冻存后活性损失小、低免疫原性、无重大伦理问题和无毒副作用等特点已经在临床上被广泛用于多种先天性和后天疾病的治疗性研究 [2~3]。MSCs来源广泛,早在2004年,骨髓MSCs就首次用于激素耐药GVHD的临床研究 [4],随后,MSCs在一系列Ⅰ、Ⅱ期有关急性和慢性 GVHD研究中取得了一定的成功 [5~10]。但是,由于抽取骨髓对供者创伤较大、骨髓受病毒感染程度较高、骨髓中MSCs含量较低以及细胞数量和增殖/分化能力随年龄增长显著下降等原因导致许多研究者研究其他材料来替代骨髓,而且已有研究表明,脂肪组织、脐血和脐带来源的MSCs具有典型MSCs的表面标志物和与骨髓来源MSCs类似的抑制T细胞增殖能力。而脐带属于出生后所废弃的器官,不存在伦理问题和采集所带来的损伤,同时又具备组织MSCs含量高和体外培养得率高的特点。因此,脐带MSCs已经作为MSCs新的种子细胞用于急性GVHD的临床研究。