- 生物治疗专家共识与指导原则2015
- 付小兵 魏于全
- 1999字
- 2020-08-28 10:16:29
第八章 糖尿病干细胞治疗规范
一、糖尿病现状
(一)糖尿病的定义
糖尿病(diabetes mellitus)是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的、以血糖升高为主要标志的临床代谢综合征。因胰岛细胞破坏使胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱,随着病程延长可引起全身各种并发症。
(二)糖尿病流行病学特点
近30年来,我国糖尿病患病率显著增加,1980年全国14省市30万人的流行病学资料显示,全人群糖尿病患病率为0.67%。1994~1995年间全国19省市21万人群糖尿病流行病学调查显示,25~64岁年龄段糖尿病的患病率为2.5%(人口标化率为2.2%),IGT为3.2%(人口标化率为2.1%)。最近10年糖尿病流行情况更为严重。有调查利用空腹血糖>5.5mmol/L作为筛选指标,高于此水平的人做OGTT试验,结果在18岁以上的人口中,城市糖尿病的患病率为4.5%,农村为1.8%;城市中年龄在18~44岁、45~59岁和60岁以上者糖尿病患病率分别为2.96%、4.41%和13.13%,而农村相应年龄组为1.95%、0.98%和7.78%。2007~2008年,在中华医学会糖尿病学分会组织下,在全国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查。2010年公布我国20岁以上的成年人糖尿病的总患病率为9.7%,糖尿病前期为15.5%,即我国已有9240万糖尿病患者和1亿4820万糖尿病前期人群。2013年据最新国际糖尿病诊断标准统计我国成人糖尿病的总患病率为11.6%,糖尿病前期比例为50.1%,而且患病率仍在逐年增加,我国已经成为全球糖尿病增长最快的地区和糖尿病大国,并且呈现患病率高,知晓率低,治疗控制达标率低,并发症发生率高的特点,糖尿病防治迫在眉睫。
(三)糖尿病危害性
糖尿病是一种慢性、终身性疾病,其主要危害就是长期高血糖及代谢紊乱对全身血管、神经及组织的损伤,导致组织、器官功能的损坏,最终影响患者的生命健康。糖尿病急性并发症主要包括糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷;慢性并发症主要包括糖尿病肾病、糖尿病心脑血管疾病、糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变等。
1.糖尿病大血管病变
中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组报告住院2型糖尿病患者并发症患病率分别为:高血压34.2%,脑血管病12.6%,心血管病17.1%,下肢血管病5.2%。对心脑血管疾病防治所需的医疗支出占糖尿病医疗费用中最主要部分。2型糖尿病患者60%~80%死于大血管病变。
下肢动脉病变是外周动脉疾病(PAD)的一个重要组成部分,表现为下肢动脉的狭窄、闭塞。我国糖尿病患者中,根据ABI检查在50岁以上糖尿病患者,其下肢动脉病变的患病率高达19.47%~23.80%。糖尿病患者下肢截肢的相对危险性是非糖尿病患者的40倍。
2.糖尿病微血管病变
糖尿病视网膜病变是导致成年人群失明的主要原因。在2型糖尿病成年患者中,有20%~40%出现视网膜病变,8%有严重视力丧失。
3.糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)
是造成慢性肾衰竭的常见原因,2001年一项研究显示2型糖尿病并发肾病的患病率为34.7%。
4.糖尿病周围神经病变
糖尿病诊断10年内常有明显的临床糖尿病神经病变,其发生率与病程相关。
糖尿病除了累及血管及神经外,还可以累及皮肤,出现糖尿病大疱病、糖尿病皮肤病、糖尿病类脂质渐进性坏死等。同时糖尿病患者常伴有免疫功能紊乱,易并发感染,常常引起皮肤黏膜感染、膀胱炎、肾盂肾炎、毛霉病、结核等。
由此可见,糖尿病并发症广、致残致死率高,不但严重影响患者个人身体健康和生活质量,而且患者长期接受治疗而带来的高额医疗费用,给国家也带来了巨大的经济负担。
(四)糖尿病目前治疗方法
由于目前对糖尿病的真正病因不明,所以目前的治疗方法只是对症治疗,最终目的就是补充胰岛素的不足,达到降低血糖的目标。这些方法只能暂时控制血糖,不能从根本上改变胰岛B细胞损伤与胰岛素分泌不足的问题,因此目前常规治疗方法无法治愈糖尿病。为此广大的医务科学工作者积极探索,寻找各种有效的治疗糖尿病的方法,如胰腺移植、胰岛细胞移植等,这些方法虽然短期内显示出一些效果,但由于供体不足和免疫排斥反应,使其不能广泛应用。近年来,干细胞研究的进展为我们提供了一条新的途径。干细胞特有的再生与修复功能,无疑是再生与修复胰岛B细胞的最佳种子细胞,在动物研究中已发现糖尿病小鼠在接受骨髓干细胞治疗后自身胰岛再生,血糖恢复正常。同时骨髓干细胞在体外可诱导分化成胰岛样细胞,分化后的细胞具有在体外分泌胰岛素的能力,植入动物体内后可使糖尿病小鼠的血糖降为正常,进一步证明骨髓干细胞可分化为胰岛细胞。在此基础上,国际糖尿病干细胞治疗合作组于2005年1月25日在阿根廷应用自体骨髓干细胞治疗糖尿病16例取得了很好的疗效,治疗3个月后结果显示患者血糖平均水平降低,血胰岛素及C肽水平升高,84%的患者可不再应用胰岛素和其他降糖药物而血糖维持在低于7.8mmol/L的水平,证实该技术对糖尿病疗效显著,安全性好,是糖尿病患者治疗的新方法。航天中心医院内分泌科王意忠带领其团队于2009年开始,进行了1000余例糖尿病患者的干细胞治疗,取得了很好的效果。大约有30%的患者全部停药,血糖恢复正常,胰岛功能恢复正常,30%~40%的患者症状改善,降糖药物减少30%以上,充分证明了干细胞治疗糖尿病的有效性。