溶血尿毒症综合征是指临床表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤的一组临床综合征。由产志贺毒素的大肠埃希菌所致者称典型溶血尿毒症综合征；其他病因所致者称非典型溶血尿毒症综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）。目前认为，先天性或获得性补体旁路异常是aHUS的主要致病机制。

非腹泻型溶血尿毒症综合征。

aHUS的发病机制，主要包括存在补体蛋白基因突变或补体蛋白抗体的易感个体，经触发事件（如感染或妊娠），引起补体替代途径不可抑制的持续激活，从而导致膜攻击复合物形成。进而导致肾脏内皮损伤、凝血级联活化和肾小动脉微血栓形成，继而引起微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭等临床表现。已知相关的致病基因包括补体旁路调节基因（如补体因子H、补体因子I或CD46）的功能丧失性突变，或效应基因（如补体因子B或C3）的功能获得性突变。此外，约8%~10%的aHUS患者中存在补体因子H的自身抗体。

aHUS患病率约为7/100万，多数aHUS存在补体相关因子的基因突变，6%~10%的患者病因涉及补体蛋白抗体。部分aHUS还可继发于感染、药物、自身免疫病及遗传性钴胺素C代谢缺陷等。

典型的临床表现包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭的共同特征。微血栓形成所导致的非免疫性红细胞破坏，血红蛋白水平常低于80g/L，Coombs试验阴性，外周血涂片可见红细胞碎片；血小板计数下降通常低于50×10 ⁹/L，但皮肤紫癜及活动性出血少见；急性肾功能损害的严重程度因人而异，部分患者需要透析支持，常伴血压升高。约20%~30%的患者存在aHUS家族史，约60%的患者成年起病。约70%~80%的患者存在激活补体旁路途径的诱因，如感染、妊娠等。

经典三联征（微血管病性溶血性贫血、血小板减少症和急性肾功能衰竭）是诊断aHUS临床依据。多数患者补体降低，但是血浆C3、C4、CFB、CFH和CFI水平正常不能排除aHUS，如有阳性家族史、既往HUS发作史、特殊的发病时间（出生后6~12个月内、妊娠期或产后发病），原因不明或临床病程较短的患者，需要进一步筛查补体蛋白相关基因突变及补体因子抗体，如CFH、CD46、CFI、C3、CFB、THBD、CFHR1、CFHR5和DGKE 等。由于患者经常同时存在遗传危险因素，所以筛查还应包括针对风险单倍型CFH-H3和MCP的基因分型。

需与以下疾病相鉴别：典型溶血尿毒症综合征，由产志贺毒素大肠埃希菌感染所致，主要累及5岁以下的儿童，但罕见于6个月以内，半数发生于夏季（6~9月份），约90%的患者在HUS发生前5~10天有腹痛、腹泻、呕吐等消化道症状。

血栓性血小板减少性紫癜由先天性或获得性血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）严重缺乏所致。临床亦可表现为血栓性微血管病性溶血及血小板降低，常伴中枢神经系统症状，如癫痫、意识障碍、脑血管病等，肾脏受累相对轻，严重肾功能衰竭需要透析较少见，实验室检查示ADAMTS13活性异常低下。

aHUS通常存在遗传危险因素。不过在存在遗传危险因素的患者中，仅约50%发病，可根据病情及基因筛查结果，进行产前诊断和遗传咨询。

包括提供充足的营养支持，停用肾毒性或与aHUS发病相关的药物，按照需要输注红细胞和血小板，保持水电解质和酸碱平衡，适时透析支持等。

依库珠单抗（eculiczumab）是人源化C5单克隆抗体，通过结合补体蛋白C5，阻断其裂解，从而阻止了末端补体成分C5a和膜攻击复合物C5b-9的生成，进而减少内皮损伤、血栓形成及后续的肾损伤。

有助于清除有缺陷的突变补体蛋白及自身抗体，并补充功能正常的补体蛋白。约50%的aHUS患者经血浆置换治疗后，肾功能改善及血液学缓解。

进入终末期肾病的aHUS患者接受肾移植后，约50%会复发，并再次进入终末期肾病。

aHUS患者的临床病程和预后因受累补体成分严重程度而异，血浆置换和依库珠单抗的临床应用已经大大改善了患者的长期预后。

［1］ George JN，Nester CM. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J Med，2014，371（7）：654-666.

［2］ Jokiranta TS. HUS and atypical HUS. Blood，2017，129（21）：2847-2856.

［3］Fox LC，Cohney SJ，Kausman JY，et al. Consensus opinion on diagnosis and management of thrombotic microangiopathy in Australia and New Zealand. Nephrology （Carlton），2018，23（6）：507-517.

［4］ Niaudet P，Boyer MG. Complement-mediated hemolytic uremic syndrome. UpToDate. UpToDate inc，2018.