自身免疫性胰岛素受体病又称为B型胰岛素抵抗（type B insulin resistance，TBIR），是由于胰岛素受体自身抗体（IRA）导致的一种罕见病。常伴有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。主要临床表现为糖代谢异常，包括极度胰岛素抵抗、高血糖、严重低血糖等；还表现为黑棘皮征、高雄激素血症和多囊卵巢综合征等。IRA检测有助于明确诊断。

B型胰岛素抵抗（TBIR）。

TBIR病因尚不明确，多认为是由于自身免疫紊乱导致了IRA的产生而致病。IRA为多克隆IgG，能与受体复合物的多个抗原位点结合。抗体呈单价与受体结合时，表现为竞争性抑制胰岛素与受体的结合导致严重胰岛素抵抗；呈二价时可表现为受体的激活作用导致低血糖。其造成胰岛素抵抗的机制可能为：①竞争性抑制胰岛素与受体结合；②降低胰岛素与受体的结合速率；③改变受体构象，影响受体活性；④加速受体降解，下调受体数量；⑤引起胰岛素错误结合胰岛素受体等。TBIR致低血糖的发生机制可能为：①与抗体滴度变化有关；②抗体与受体结合激活酪氨酸激酶；③抗体的生物学特性改变，从激动效应向拮抗效应转变；④伴随的自身免疫性疾病导致胰岛素受体数量增加；⑤胰岛素受体适应性增殖等。

TBIR好发于非洲裔美国女性。亚洲男女比例约为2∶3。

TBIR多伴发一种或多种自身免疫性疾病，其中系统性红斑狼疮最为常见，约占50%。临床表现包括糖代谢异常（胰岛素抵抗所致的高血糖和致命性低血糖）、黑棘皮症、高雄激素血症、多囊卵巢综合征等。

临床上出现严重高血糖、黑棘皮样改变、高雄激素血症、高胰岛素血症、严重胰岛素抵抗状态，同时合并某种自身免疫性疾病时需考虑TBIR，确诊有赖于IRA检测。

鉴别诊断包括一系列严重胰岛素抵抗疾病，如A型胰岛素抵抗、矮妖精貌综合征、Rabson-Mendenhall综合征、脂肪萎缩性糖尿病等。可根据临床表现、有无合并自身免疫性疾病、体貌特征等鉴别。

临床表现为低血糖时需与胰岛素瘤相鉴别。

目前TBIR尚无标准化治疗方案，仍停留在经验治疗层面。糖皮质激素是基础治疗，并根据病情给予个体化治疗方案。

目标是将血糖控制在接近正常水平，常使用大剂量胰岛素治疗，可高达5100U/d。此外，口服降糖药在一定程度上具有提高胰岛素敏感性而降低血糖的作用。曾有研究显示TBIR患者在经过二甲双胍治疗后血糖及胰岛素水平降低；接受曲格列酮治疗后，空腹高血糖得到改善，但胰岛素用量未减少；因此TBIR患者可在应用胰岛素并且无降糖药物应用禁忌证的情况下联合应用噻唑烷二酮和二甲双胍等口服药治疗。当患者出现继发于高血糖的低血糖时，大量糖皮质激素冲击治疗最为有效，常在24h内缓解，具体机制尚不清楚。

免疫调节治疗主要是针对系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。即在使用糖皮质激素治疗的基础上选用细胞毒药物，如环磷酰胺、硫唑嘌呤等；也有报道在使用糖皮质激素和细胞毒药物的基础上，血浆置换可使某些患者病情得到缓解。也有研究发现利妥昔单抗具有缓解TBIR病情的作用，但都处于探索阶段。

B型胰岛素抵抗预后差、病死率高。预后取决于基础的自身免疫性疾病的严重程度。该病出现继发于高血糖的低血糖时，常提示预后不良。

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