先天性肌无力综合征（congenital myasthenic syndrome，CMS）是以疲劳性肌无力为特征的一组遗传性疾病，机制是运动终板神经肌肉接头信息传递受损。包括由神经肌肉接头的突触前、突触基膜和突触后部分的遗传缺陷所致。

CMS发病机制为负责神经肌肉信号传递的蛋白质功能异常。

根据突变蛋白的类型和位置，分为四种类型：

1.编码突触前膜蛋白质的突变，如ChAT综合征；

2.编码突触间隙蛋白质的突变，如ColQ综合征；

3.编码突触后膜蛋白质的突变：①受体结构缺陷；AChR缺乏；②受体动力缺陷：快通道综合征、慢通道综合征；③受体复合物突变：Dok-7、Rapsyn、Musk、LPR4、Agrin；④电压门控钠离子通道SCN4A。

4.糖基化缺陷和某些与肌病重叠的综合征：如GFPT1、GMPPB、BIN1、MTM1、DNM2等，此类综合征可以出现神经肌肉传递障碍的电生理表现，对乙酰胆碱治疗有一定反应，但神经肌肉接头病变的病理学证据不多。

该综合征的发病率很低，国外报道青少年儿童约为9.2/1000 000人，而我国目前尚无报道。

先天性肌无力综合征可于出生后出现症状，也可于婴幼儿期至成年早期起病，主要表现为波动性肌肉无力，不耐疲劳，多分布于眼外肌、面肌、延髓肌和四肢骨骼肌和呼吸肌，婴儿期甚至可能出现危及生命的呼吸暂停发作。临床包括一系列罕见病症，CMS绝大部分是隐性遗传，有家族史的少见，一些常染色体显性遗传方式的综合征可有家族史。

先天性肌无力综合征的诊断可以基于以下几点：

1.婴儿或幼儿起病，类似重症肌无力的症状，如疲劳不耐受、晨轻暮重、胆碱酯酶抑制剂有效，重复电刺激阳性；

2.血清乙酰胆碱受体抗体和骨骼肌特异性酪氨酸受体激酶抗体阴性；

3.有家族史或父母近亲；

4.免疫治疗无效；

5.重复cMAP或肌源性损害；

6.先天肌病样表现，血清肌酸激酶显著升高；

7.明显的远端无力。

当表型特征提示先天性肌无力综合征由特定基因突变引起时，针对性基因检测具有诊断价值，全外显子组测序可识别出新的致病的基因突变。确定性的基因型有助于指导治疗、预后和遗传咨询。

先天性肌无力综合征主要需要与自身免疫性神经肌肉接头病进行鉴别，包括重症肌无力和兰伯特-伊顿（Lambert-Eaton）综合征，与先天性肌病、肌营养不良症、代谢性肌病均需要鉴别。

先天性肌无力综合征基因类型众多，基因确诊后建议遗传咨询，明确病因及家系成员风险。对于严重致死致残的类型，在家属充分知情，征求意见后，可考虑再次生育产前诊断。

不同类型治疗原则不同，需具体类型具体分析，见表1。

是治疗的一个重要方面，因为所有亚型的先天性肌无力综合征均可发生通气不足，部分患者可能会获益于在家中进行无创通气。

先天性肌无力综合征发病率低，新的基因亚型仍在发现报道中。不同基因型预后不同。进展较快的类型（如DOK7）会在数年内致残致死，而发展缓慢的类型预后相对较好。

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