病例2:甲状腺癌

【实习医师汇报病历】

患者男性,48岁,因“发现右颈部肿块半年”入院。患者自诉于半年前在一次单位的例行体检中发现右颈部一肿块(具体不详),无伴随任何不适,当时未予重视就诊。1个月前自觉肿块增大,遂就诊于我院。发病以来,一般情况尚可,进食和大小便如常,体重无变化。

体格检查 体温(T)36.1℃,呼吸(R)21次/分,脉搏(P)82次/分,血压(BP)137/88mmHg。神志清楚,表情自然,面色如常,气管无偏移,右颈部甲状腺中极可扪及一直径约蚕豆大小肿块,质地硬,边界不清楚,触痛明显,随吞咽上下移动,未能扪及明显肿大淋巴结。

辅助检查 血常规、尿常规、粪常规、甲状腺功能(T3、T4、FT3、FT4、TSH、TG、TG-Ab、TPO-Ab)以及肝肾功能、电解质和血清癌胚抗原(CEA)等肿瘤标志物在内的实验室检验结果未见明显异常。

双侧甲状腺超声:右侧甲状腺中部可见一实性肿块,直径约0.8cm,形态不规则,边缘呈毛刺状,内见细小密集的钙化点,颈部可见多个肿大淋巴结,形态不规则,边界不清楚(图1-7,图1-8)。

图1-7 超声灰阶:右侧甲状腺横断面中部前包膜下低回声团,边界不清楚,内见点状强回声

图1-8 甲状腺癌彩色多普勒示肿块内部血流信号丰富

诊断 右侧甲状腺占位(甲状腺癌可能)。

治疗 完善术前准备,包括血常规等三大常规、凝血功能、肝肾功能、电解质检验,完善心电图、胸部X线片、腹部超声常规术前评估。拟行手术治疗。

主任医师常问实习医师的问题

目前考虑的诊断是什么?该疾病的临床特点有哪些?

答:(1)考虑诊断为右侧甲状腺占位(甲状腺癌可能)。

(2)临床特点

①发现右颈部肿块半年。

②体格检查:神志清楚,表情自然,面色如常,气管无偏移,右颈部甲状腺中极可扪及一直径约1cm大小肿块,质地硬,边界不清,触痛明显,随吞咽上下移动,未能扪及明显肿大淋巴结。

③甲状腺超声:右侧甲状腺横断面中部前包膜下低回声团,边界不清楚,内见点状强回声。

结合患者的临床特点、颈部体检和颈部超声,符合右侧甲状腺占位(甲状腺癌可能)的诊断。

针对甲状腺癌需要做哪些检验和检查?如何判定?

答:(1)甲状腺功能:T3、T4、FT3、FT4、TG、TSH、TG-Ab、甲状腺微粒体抗原(TM)、TPO-Ab等甲状腺功能指标有助于鉴别诊断。

(2)甲状腺核素检查:受显像仪分辨率限制,仅用于评估直径大于1cm的肿块,在单个(或多个)结节伴有血清TSH降低时,甲状腺131I或99mTc核素显像可判断某个(或某些)结节是否有自主摄取功能(“热结节”)。“热结节”绝大部分为良性,一般不需要行甲状腺细针穿刺活检(FNAB),如为“冷结节”则需进一步检查,以排除甲状腺癌。

(3)对于高度怀疑甲状腺恶性肿瘤,但不能确定病理性质的,可以行经皮细针穿刺活检(percutaneous needle aspiration biopsy,PNAB)来明确肿瘤的性质。

(4)甲状腺CT、MRI和2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)PET:在评估甲状腺结节良恶性方面,CT和MRI检查不优于超声,但对需要手术的病例,CT和MRI更便于了解解剖关系及淋巴结位置,制订手术方案。为不影响术后可能进行的131I显像检查和131I治疗,CT检查中应尽量避免使用含碘造影剂。18F-FDG PET显像能够反映甲状腺结节摄取和葡萄糖代谢的状态,但并非所有甲状腺恶性结节都能表现为阳性,某些良性结节也会摄取18F-FDG,因此单纯依靠18F-FDG PET显像不能准确鉴别甲状腺结节的良恶性。

【住院医师或主治医师补充病历】

患者半年前就已经在体检中发现右侧颈部肿块,但无任何主观不适感觉,查体可扪及肿块且有轻度压痛,是否是炎性淋巴结,是否为甲状腺炎性病变肿块。但超声诊断报告明确提示病变位于甲状腺,且考虑“甲状腺癌可能性大”。我们如何对以“甲状腺结节”为首发临床表现的患者进行诊断,存在哪些可能的鉴别诊断。

主任医师常问住院医师、进修医师或主治医师的问题

对目前的诊断有何不同意见?如何与结节样亚急性甲状腺炎相鉴别?

答:对目前的诊断无不同意见。

结节样亚急性甲状腺炎的患者一般有明显的颈部疼痛症状或病史,或伴发热,或1~2周前曾有上呼吸道感染史,颈部的体检可提示结节质地硬、与周围粘连并伴有明显压痛。实验室检验可见白细胞增高,红细胞沉降率(血沉)加快,或基础代谢增高而摄碘率降低,发射型计算机断层扫描仪(ECT)示冷结节或放射性碘分布稀疏或不显影。

如何与合并结节的桥本甲状腺炎相鉴别?

答:桥本甲状腺炎多见于40岁以上女性,多数起病隐匿。大都表现为双侧甲状腺弥漫性增大,质地坚硬如硬橡皮状,表面光滑,晚期可表现为结节状。实验室检查50%~80%的患者血清中甲状球蛋白抗体和甲状腺微粒体抗体阳性,80%~90%的患者过氧化酶抗体阳性,晚期患者TSH升高。本病可与甲状腺癌合并存在,与甲状腺淋巴瘤也有较高的相关性。与该病的鉴别诊断有一定的难度,可行细针穿刺细胞学检查,必要时行活检。

区分甲状腺良性和恶性结节,需要把握哪些原则?

答:(1)甲状腺结节评估的主要目的是鉴别良恶性。

(2)注意临床表现特点,如是否合并甲亢症状或周围气管、食管等的压迫症状。

(3)甲状腺癌的危险因素:包括童年时的颈部放射史、存在甲状腺癌或其他遗传性疾病的家族史、男性、结节生长速度快、排除声带病变的声音嘶哑、结节形态不规则和颈部淋巴结非炎症性肿大。

(4)TSH水平,其检验水平低于正常,其恶性可能小于其表达正常或升高的患者。

(5)超声检查具有重要地位,核素显像和CT、MRI、PET等(第3页)。

(6)降钙素大于100pg/L提示甲状腺髓样癌。

甲状腺癌的治疗原则是什么?

答:(1)原则针对分化型甲状腺癌应采用手术治疗,对未分化型甲状腺癌辅以内分泌治疗和(或)同位素治疗,但因病理类型不同而治疗方案有所不同。乳头状癌和滤泡状癌称为分化型甲状腺癌,治疗原则基本相同。未分化型癌恶性度高,常无手术机会或手术效果欠佳,预后不良。髓样癌恶性度高于分化型癌而低于未分化型癌。治疗原则是以手术治疗为主。

(2)分化型甲状腺癌术后包括131I治疗和TSH抑制治疗。

(3)个体化决定是否需要外照射和化学治疗。

【主治医师再次补充病历】

于术中的探查发现患者右侧甲状腺中部一质硬肿块,边缘游离,未突破甲状腺包膜,未扪及明显肿大的淋巴结,采取右侧甲状腺全切+峡部切除术+中央区淋巴结清扫的手术方式,术中冰冻病理提示为甲状腺乳头状癌术后大体标本(图1-9)。

图1-9 甲状腺癌术后大体标本

主任医师常问住院医师、进修医师或主治医师的问题

根据术中探查、冰冻病理结果和指南要求,如何做到合理选择个体化的手术方式?

答:甲状腺乳头状癌的手术方式,有如下几类。

①甲状腺腺叶切除术:无颈部放射史、无远处转移、无甲状腺腺体外侵犯、肿瘤直径小于1cm和无其他不良病理类型。

②甲状腺全切除术或近全切除术:颈部放射史、明确的远处转移、双侧癌性结节、腺体外侵犯、肿瘤直径大于1cm、不良病理类型和双侧颈部多发淋巴结转移。

③术前或术中探查提示淋巴结阴性,行中央区淋巴结(Ⅵ区)清扫;Ⅵ区淋巴结阳性,加行Ⅱ~Ⅳ区淋巴结清扫;Ⅱ~Ⅳ区淋巴结阳性,加行Ⅴ区淋巴结清扫。甲状腺癌颈部淋巴结分区见图1-10。

图1-10 甲状腺癌颈部淋巴结分区

④本病例术前和术中冰冻病理提示为甲状腺乳头状癌,直径0.8~1.0cm,位于甲状腺中部,尚未突破甲状腺包膜,术前超声和术中探查均未提示肿大、转移淋巴结,结合患者的病史和NCCN分化型甲状腺癌指南要求,决定行右侧甲状腺全切除术+峡部切除术+中央区淋巴结清扫(图1-11)。图1-12为术后示意。

图1-11 右侧甲状腺全切除术+峡部切除术+中央区淋巴结清扫

图1-12 右侧甲状腺全切除术+峡部切除术+中央区淋巴结清扫术后示意

甲状腺全切除术+峡部切除术+中央区淋巴结清扫术的手术要点有哪些?

答:甲状腺全切除术+峡部切除术+中央区淋巴结清扫术的手术要点如下:

(1)切开皮肤、颈阔肌,于颈阔肌下方潜行游离,于两侧颈前肌群中间切开颈浅筋膜,向两侧牵开颈前肌群,显露甲状腺。图1-13为甲状腺癌颈部剥离层面示意。

图1-13 甲状腺癌颈部剥离层面

(2)于甲状腺真假包膜间隙(图1-14)游离甲状腺,小心处理甲状腺中静脉。

图1-14 甲状腺手术真假包膜间隙示意

(3)处理甲状腺上动静脉,保护喉上神经外支。

(4)处理甲状腺下动静脉,保护喉返神经和甲状旁腺。

(5)切断Berry韧带。

(6)清扫中央区淋巴结。

(7)切除单侧叶和峡部。

如何规范化手术保护喉返神经?

答:原则为:熟识解剖变异、径路层次正确和术野无血清晰。具体的操作规范如下。

(1)显露颈动脉鞘和内侧的甲状腺动脉:向同侧显露颈动脉鞘和对侧牵开甲状腺,显露气管食管沟,暴露横行隆起的甲状腺下动脉,在其下方可以——视:见纵行走向、银白色神经;触:左右能推动的琴弦样条状组织。

(2)紧贴甲状腺组织,切断结扎甲状腺下动脉分支。

(3)紧贴被膜外全程分离喉返神经,直至甲状软骨下角环甲膜入喉部。

(4)避免过度解剖喉返神经,保护好其滋养血管。

(5)避免盲目止血、误缝、误扎和吸引器刮吸,只用双极电凝、纱布和适当的止血材料止血。确保术中彻底止血,以免术后积血和组织水肿导致的神经暂时性损伤。

(6)术中喉返神经检测:是术中操作的金标准,仅限于有条件的医院。

如何规范化手术保护喉上神经?

答:原则同上(图1-15、图1-16)。

图1-15 喉返神经保护示意

图1-16 喉上神经保护示意

(1)充分暴露甲状腺上极血管。

(2)显露甲状腺上极中点和环甲肌间隙。

(3)紧贴甲状腺骨骼化游离。

(4)单支结扎切断甲状腺上极血管。

(5)其余注意点同上。

如何避免误伤甲状旁腺?

答:熟悉甲状旁腺正常解剖,甲状旁腺长宽径一般在3~6mm,上甲状旁腺多位于甲状腺侧后,环状软骨下缘附近;下甲状旁腺多在甲状腺侧后缘下1/3处。(图1-17)。

图1-17 甲状旁腺的分布形态特点

B为左上;A1为右下;A2为右上;A3为左下

(1)肉眼辨认:一般为淡黄色或棕黄色扁椭圆形组织,多数包裹于脂肪组织中。

(2)触感:柔软、弹性、圆润,尤其是其厚度明显小于长宽径,1~2mm。

(3)结合不同甲状旁腺的解剖变异类型,通过精细化的甲状腺被膜解剖法,以达到原位保护甲状腺及其血供。

(4)具体的手术操作

①甲状腺上极:仅结扎甲状腺上血管前支主干,万不可结扎主干和后支主干。紧贴甲状腺真被膜处理上极血管的三级血管支。

②甲状腺中静脉:精细游离结扎中静脉,避免误伤甲状旁腺。

③甲状腺下动脉:紧贴甲状腺真被膜处理甲状腺下动脉的三级分支,尤其是在进行中央区淋巴结清扫时。精细处理甲状腺下极。

甲状腺切迹、胸腺和气管前淋巴结清扫时也要注意变异的甲状旁腺。

(5)术中对切下标本的仔细检查。

(6)甲状旁腺的异位移植。

【主治医师补充术后病情】

患者术后第2天出现四肢抽搐症状,追问病史,患者同时感觉手术当天存在口周和手足麻木的症状,考虑出现低钙血症的可能,给予静脉补钙后症状消失。

主任医师常问住院医师、进修医师或主治医师的问题

甲状腺癌患者术后治疗和监护的注意事项是什么?

答:(1)需要密切观察生命体征,一般术后每半小时测血压、脉搏、呼吸1次,平稳6h后改为每2h测1次。床旁常规备气管切开包。

(2) 持续有效地用吸引球引流颈部创腔,注意引流液的量和性状,如无特殊,24h引流量小于10ml、引流液为淡黄或淡红色、颈部无肿胀时,可以拔除引流管。

(3)监测甲状旁腺素(PTH)和血钙:术后第1、第3天常规复查PTH和血钙。

(4)静脉补钙:术后常规静脉补钙,一般以每日5%葡萄糖液100ml+10%氯化钙或葡萄糖酸钙10ml,5~10min内静脉滴注,具体剂量以不出现低钙症状为标准。

(5)饮食:高钙低磷食物,限制牛乳蛋黄等高磷食物,避免加重低钙药物,如避孕药和激素等。

(6)补充甲状腺激素:左旋甲状腺素,常见的为左甲状腺素钠片剂。

术后有哪些常见并发症?如何判断、处理?

答:(1)喉返神经损伤:单侧损伤表现为声音嘶哑,饮水呛咳。双侧损伤可导致双侧声带麻痹而危及生命。对于此类医源性损伤,如估计术中喉返神经严重损伤,应尽快探查并行减压术。术后出现迟发型声带麻痹,或肌电图检查提示预后不佳的,应在排除环杓关节脱位后,在2~4周内进行手术探查。非手术治疗药物包括类固醇激素地塞米松10mg,每天一次,和神经营养药物如甲钴胺(弥可保),0.5mg,一日3次。

(2)甲状旁腺损伤:血清PTH及血钙水平下降导致手足抽搐和口周或四肢麻木的症状。处理见前述。

(3)术后出血:表现为术后引流管大量的血性引流液,一旦引流管不通畅时,会导致颈部血液积聚压迫,严重时呼吸困难、危及生命。此类情况必须在床旁紧急打开切口,行颈部减压,通畅呼吸道,然后手术室止血处理。

(4)其他恶心呕吐及头颈部的不适症状:表现为术后短时间内的恶心呕吐、头颈痛情况,主要为麻醉、体位、喉部刺激及个体原因导致,在排除其他电解质等原因的前提下,可以给予对症处理,必要时给予地西泮10mg镇静和地塞米松5mg来减轻炎症反应,从而缓解症状。

甲状腺乳头状癌术后还需要哪些治疗和随访措施?

答:主要包括以下几个方面(因内容涵盖较多,而篇幅有限,具体参见2012年NCCN甲状腺癌诊治指南)。

(1)TSH抑制治疗:口服L-T4,使得TSH维持在0.1~0.5mU/L以下,具体需要结合年龄和肿瘤的危险度和并发疾病等综合考虑。

(2)131I治疗:适用于手术无法切除、但具备摄碘功能的转移灶。

(3)辅助性外照射治疗或化学治疗:仅限于前两者无法治疗的,或其他手段无效的。

(4)每3个月复查甲状腺功能:初始期每月检查,稳定后每3个月评估。

(5)必要时长期口服补钙。

(6)每3个月复查颈部超声。

【主任医师总结】

(1)分化型甲状腺癌的预后因素最重要的关键点是年龄,年龄越小预后越好。针对甲状腺原发肿瘤处理的重要性也明显高于针对淋巴结的处理;这也是甲状腺内镜微创手术的前提条件和技术上可行的条件。近年来甲状腺的微创手术发展迅速,包括胸乳路径在内各种手术径路的腔镜下微创美观手术。因此,本病例也完全可采取内镜下手术来完成。

(2) 结合2012年分化型甲状腺癌和甲状腺结节的诊治指南,个体化诊治甲状腺癌是临床中必须把握的要点,针对符合手术条件的患者,除了需要彻底切除肿瘤病灶外,也要高度重视甲状腺功能的保留,要区分低度和中高度恶性证据,选择合适的手术方式。这一点在本病例上得到了体现。

(3)除此以外,分化型甲状腺癌的术后随访和TSH抑制治疗的剂量选择、是否需要131I的进一步治疗等也非常关键。只有通过正规的长期随访,才能早期发现复发和转移迹象,动态观察病情,调整治疗方案,监测TSH的抑制治疗效果,同样也能够预警分化型甲状腺癌的患者服用左甲状素钠片(优甲乐)的心脏或其他恶性肿瘤,这些可以参考2012年的甲状腺结节和分化型甲状毒性腺癌诊治指南。

参考文献

小原孝男主编.董家鸿主译.内分泌外科要点与盲点.第2版.北京:人民卫生出版社,2011:108-150.