妊娠期糖尿病和子痫前期的发病机制尚未完全阐明，但妊娠期糖尿病孕妇发生子痫前期的病因病理可能与下列因素有关。

Tomazic的研究结果表明：DM和GDM孕妇细胞膜蛋白（PC-1）浓度明显增加，这与胰岛素受体酪氨酸激酶和胰岛素受体-1磷酸化水平下降有关，而且这两个人群有比较明显的胰岛素信号通路的受体后缺陷，这些提示她们存在胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。Tsiotra等的研究结果也表明：糖代谢正常、GIGT与GDM孕妇胰岛素敏感指数进行性下降，说明糖代谢异常孕妇存在胰岛素抵抗现象。IR使得机体为了尽可能使血糖维持在正常水平，代偿性过多分泌胰岛素，导致高胰岛素血症。子痫前期与糖代谢紊乱之间的关系早在20世纪初就有报道，Innes对50例子痫前期孕妇进行研究，发现子痫前期孕妇有高胰岛素血症。

近30年来，对IR和高胰岛素血症在子痫前期发病机制方面的作用越来越引起临床的重视，Long对794例妊娠合并糖尿病孕妇进行研究的结果显示，IR是子痫前期的高危因素，但该研究没有对年龄、产次、孕前BMI及基础血压这些混杂因素进行控制。近10年来，更多的研究肯定了子痫前期与IR和高胰岛素血症的关系。Lorentzen对10例子痫前期和8例正常孕妇进行对照研究的结果显示：子痫前期孕妇的空腹血糖低于对照组，而葡萄糖负荷后孕妇的血糖、血胰岛素水平明显增高。

高胰岛素血症导致血压升高的机制包括：①胰岛素促进远端肾小管对Na ⁺重吸收，抗利尿、排泄作用增加，以至于细胞外容量增加；②增加交感神经系统的活性，刺激肾上腺能系统，升高循环中儿茶酚胺浓度，进而使血管收缩，外周阻力增加，血压升高，且这一作用不依赖血糖浓度的变化；③降低Na ⁺-K ⁺-ATP酶的活性，Na ⁺-K ⁺转运及Na ⁺-K ⁺交换异常，可影响血管平滑肌对血管活性物质刺激的敏感性，细胞膜离子转运异常是IR的关键。

由此可见：IR和高胰岛素血症可能是子痫前期发生、发展的原因之一，它是糖代谢异常和子痫前期存在一个共同的病理基础。

妊娠合并糖代谢异常的三种血流动力学改变如下：

1.Dadak报道，DM和GDM孕妇脐动脉血中PGI ₂浓度分别为13.28pg/（mg•min）与15.86pg/（mg•min），明显低于正常妊娠妇女脐动脉血中PGI ₂的浓度23.63pg/（mg•min）。孕妇血中两种前列腺素平衡失调（TXA ₂、PGI ₂升高）促进了血小板的聚集和管腔狭窄，使血流动力学发生了改变，这可能是糖代谢异常孕妇发展成子痫前期的原因之一。

2.糖尿病引起不同程度的微血管病变，使得毛细血管壁的基底膜增厚，管腔进一步变窄，组织供血不足，同时全身小动脉痉挛使血压增高，导致子痫前期的发生。

3.DM与GDM孕妇存在脂代谢的异常，李薄的研究结果表明，GDM孕妇甘油三酯（甘油三酯）明显增高；刘冬岩的研究提示，GDM和子痫前期均存在脂代谢异常。血脂增高使血流缓慢，易发生微血栓而阻塞微血管，使外周阻力增加。脂代谢中间产物堆积也可引起血管病变，这种微血管的病变是子痫前期发生的病理基础。

Lansius对存在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR基因）的268个1型糖尿病孕妇和233例正常孕妇进行了研究，发现患者的677C→T，比正常孕妇基因突变率高2.3倍，出现了MTHFR的多态性，从而减弱了自身的活性。MTHFR的多态性使同型半胱氨酸代谢减少，导致高同型半胱氨酸血症。而血中同型半胱氨酸的轻度增高，会增加血管内皮功能受损的危险。

Powers对33名正常孕妇和21例子痫前期孕妇，分析其血中同型半胱氨酸浓度、叶酸浓度和血管内皮细胞功能受损的标志物细胞纤维连接蛋白浓度，结果显示子痫前期的发生与同型半胱氨酸浓度、细胞纤维连接蛋白呈正相关，与叶酸浓度呈负相关。这提示高同型半胱氨酸血症是产生血管病变的独立危险因素，而叶酸是保护因素。可见，MTHFR的多态性与子痫前期的发生可能具有相关性。