第三节 化学物质对人类致癌危险性的综合评价标准

在进行化学物质对人类致癌危险性的综合性评价的最终阶段,通过对评估证据整体的认真考虑,达到对人致癌因子的总体评价。目前,利用动物研究资料来直接说明对人类的致癌危险性方面尚无客观的标准。因此,在人类研究尚未获得充分致癌性证据的情况下,评价化学物质对人类致癌性所依据的是将流行病学证据和实验等证据结合起来考虑。此外,化学物质对人类致癌危险性评价原理关于人类和动物致癌性证据所规定的分类,每一类的范围都允许有实际的差异,虽然在将一种化学物质划归评价表中的某一类时这些差异并不一定总能充分地反映出来。支持这些分类的证据都归纳在附录中关于每一种化学物质的注解里。可能对一组已被工作组评价过的因子再行评价。此外,当支持性数据提示其他有关因子也可能是致癌物,但这些因子没有直接在人或在动物中诱发癌症的证据,评价的叙述中应增加对这一结论合理性的陈述;如果证据的程度升高,有必要对此组因子进行附加的评价。
根据因子所在下列类别和划入的组来进行描述。对致癌因子的分类就是对来自于人和实验动物研究数据、来自于致癌机制和其他有关数据致癌证据充分性的反映,是依据这些资料做出科学判断的关键。
IARC根据化学物对人类和实验动物的致癌性资料,结合在实验系统和人类其他有关的资料进行综合评价,将化学物质及其类别,以及生产过程与人类癌症的关系,分为下列四类:第一类,对人类是致癌物,即对人类致癌性证据充分。第二类,对人类很可能或可能是致癌物,又分为以下两组:A组:对人类很可能是致癌物,即对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据充分。B组:对人类可能是致癌物,即对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据并不充分;或对人类致癌性证据不足,对实验动物致癌性证据充分。第三类,现有证据未能对人类致癌性进行分级评价。第四类,对人类很可能是非致癌物。
IARC专家组所评价的因子、化学物质、化学物质组团或生产过程均分别划归下列4组:

1.组1:对人类是致癌的因子(carcinogenic to humans)

对人致癌证据充分的因子归于此类。如果当一个因子在人的致癌性证据充分性较低,但在实验动物致癌性的证据充分,且在暴露于其中的人群中有强的证据表明该因子通过一种有关的致癌机制起作用,则此因子也可归于此类。

2.组2:可能对人类致癌

可能对人类具有致癌性的化学物质或化学物质组团。这一组包括近乎具有“充分的”人类致癌性证据的因子和没有人类的数据但有在实验动物中有致癌性证据的因子。为了反映出这一差异范围,这一组物质又被划分为两个亚组,即根据致癌流行病学和实验的证据、结合致癌机制与其他的有关数据,分为具有较高程度证据的亚组(组2A:很可能、几乎肯定对人致癌)及具有较低程度证据的亚组(组2B:可能对人致癌)。术语很可能致癌和可能致癌没有量化显著性意义,只是用来描述对人类致癌性证据的不同水平,“很可能、几乎肯定致癌”表示该因子的致癌证据水平高于“可能致癌”因子。

(1)组2A:很可能对人类是致癌的因子(probably carcinogenic to humans)

当因子在人类致癌性证据有限,而在实验动物中的致癌性证据充分时,归于此类。有时,当因子在人致癌性的证据不充分,在实验动物致癌性的证据充分,并有强烈的证据表明中间致癌作用的机制在人类中也起作用时,这一个因子可被分为此类。仅根据一个因子单独地做用于人中的有限致癌性的证据,该因子也可例外划分入此类。根据致癌机制,如果一种因子明确属于分类在组1或组2A的一组因子中,该因子可能被指定为此类。

(2)组2B:可能对人类致癌的因子(possibly carcinogenic to humans)

此类用于在人类致癌性的证据有限、在实验动物中致癌性证据不太充分的因子。此类也可用于在人致癌性的证据不足,但在实验动物中致癌性证据充分。有些情况下,如一个因子在人致癌性的证据不足,在实验动物中致癌性的证据不太充分,而同时有来自机制的和其他有关数据支持也可能被分于此组。仅根据致癌机制和其他的有关数据的有力致癌证据,因子也可能被分至此类。

3.组3:因子对人类致癌性暂不能分类(not classifiable as to its carcinogenicity to humans)

是指尚不能就其对人类致癌性进行分类评价的化学物质或化学物质组团。此类最常用于对人致癌性证据不足、并且在实验动物中致癌证据不足或有限的因子。
例外的情况是,因子对人的致癌性证据不足,但在实验动物中致癌证据充分,同时存在有力证据来表明在实验动物中的致癌机制在人类中不起作用,这样的因子可能被分在此类之内。
不能分入其他组的因子也被置于此类。
评价分入组3中的因子,并不是确定该因子为非致癌性或总体上安全。这常常意味需要对这一因子进一步的深入研究,尤其当广泛暴露的情况下,或者出现同样的癌症数据可以给以不同解释时。

4.组4:对人类可能是非致癌物(probably not carcinogenic to humans)

此类用于在人和实验动物中均提示缺乏致癌性证据的因子。在某些情况中,因子在人中致癌性证据不足,在实验动物中提示致癌性证据缺乏,一致并强烈支持的证据来自于广泛的机制研究和其他相关数据资料,这样的物质可能分类在此组中。