第二章　恶性肿瘤

第一节　吸烟与恶性肿瘤

一、概述

全国肿瘤登记数据显示，2015年我国恶性肿瘤（malignant tumor）粗发病率为287.64/10万，中国人口标化率（中标率）为186.95/10万，世界人口标化率（世标率）为182.90/10万[1]；国际癌症研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC）发布的全球肿瘤流行病统计数据（global cancer observatory，GLOBOCAN）预测，2018年中国癌症世标发病率为201.7/10万[2]，以肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等最常见。各癌种发病率详见表2。

我国住院癌症患者产生的费用在2015年达1 771亿元，与2011年相比增长了84.1%，占当年全国卫生总费用的4.3%[3]；其中患病人数最多的肺癌，归因于吸烟的经济负担达52.49亿美元，占2015年全国生产总值的0.05%[4]。

2013年，我国癌症所有死亡病例中的18.1%因吸烟导致（是所有生活方式因素中导致死亡比例最大的因素），其中男性癌症死亡病例中26.4%因吸烟所致；肺癌、喉癌、口咽癌和膀胱癌死亡病例中因吸烟导致的比例最大，分别为42.7%、29.4%、26.4%和25.2%；此外，全部死亡病例中有4.9%归因于女性二手烟暴露[5]。2014年，在所有恶性肿瘤死亡病例中，我国有342 854例男性病例和40 313例女性病例归因于吸烟，且各省份间归因负担存在差别[6]。

本节在2012版《中国吸烟危害健康报告》基础上，对吸烟与各癌种的关联证据进行了更新和证据级别推荐，单癌种主要根据选取的重要关联结果（以RR为主）结合疾病负担进行排序，概括见表2。更多详情见各单癌种单元。

二、肺癌

肺癌（lung cancer）是最常见的恶性肿瘤之一，严重危害人类健康。据2018年IARC发布的GLOBOCAN报告显示[1]：全球范围内，肺癌新发病例约为209.387 6万，占癌症总发病例数（1 807.895 7万）的11.6%；肺癌死亡病例约为176.100 7万，占癌症总死亡病例数（955.502 7万）的18.4%；肺癌发病数和死亡数均居恶性肿瘤发病数和死亡数的第一位。我国国家癌症中心发布最新统计数据显示：2015年我国肺癌新发病例约为78.7万，占癌症总发病例数（392.9万）的20.0%；肺癌死亡病例约为63.1万，占癌症总死亡例数（233.8万）的27.0%；肺癌发病数和死亡数列居恶性肿瘤发病数和死亡数的首位[2]。2015年我国由吸烟引起的肺癌所致经济支出约为52.49亿美元，占当年国民生产总值的0.05%，其中直接经济支出（包括医疗及非医疗）为19.37亿美元，间接经济支出（包括伤残和早死）为33.12亿美元[3]。

●　有充分证据说明吸烟可以导致肺癌。吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越小，肺癌的发病风险越高。

早在20世纪50年代，国际上就开展了关于吸烟与肺癌因果关系的研究，其中最著名的是英国学者Doll针对34 439名英国男医生开展的长达50年的前瞻性队列研究，研究结果充分表明吸烟与肺癌的发生关系密切，吸烟量越大、吸入肺部越深，患肺癌的风险越大，而戒烟可以有效降低肺癌的发病风险[4~8]。从1964年开始发布的关于烟草问题的《美国卫生总监报告》，以大量的科学证据详细阐述了吸烟与肺癌的因果关系及其发病机制。2004年发布的报告指出：每天吸烟量越多，吸烟年限越长，患肺癌的风险越高[9]。尤其是小细胞肺癌（占肺癌的15%~20%），98%的发病原因归于吸烟。美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）发布的指南也指出几乎所有小细胞肺癌都可以归因于吸烟[10，11]。

国外在不同时期开展的大量流行病学研究均证实吸烟与肺癌存在因果关系。

（1）吸烟会增加肺癌的发病风险：

Gandini等对1961—2003年发表的关于吸烟与癌症关系的研究进行Meta分析。结果显示，吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的8.96倍（RR 8.96，95%CI 6.73~12.11，P<0.001）[12]。Wakai等对以日本人群为研究对象开展的8项队列研究和14项病例对照研究进行了Meta分析。结果显示，现在吸烟男性患肺癌的风险是从不吸烟男性的4.39倍（RR 4.39，95%CI 3.92~4.92），现在吸烟女性患肺癌的风险是从不吸烟女性的2.79倍（RR 2.79，95%CI 2.44~3.20）[13]。Wang等在美国开展了一项基于人群的大规模前瞻性队列研究，纳入93 676名50~79岁绝经后妇女，其中76 304人完成吸烟与肺癌关系的分析。结果发现，现在吸烟者发生肺癌的风险是不吸烟者的13.44倍（HR 13.44，95%CI 10.80~16.74，P<0.001）[14]。

（2）吸烟与肺癌的剂量反应关系已被流行病学研究所证实：

Nordlund等在瑞典15 881名男性及25 829名女性中进行的前瞻性队列研究（随访26年）结果显示，现在吸烟男性患肺癌的风险是从不吸烟男性的8.43倍（RR 8.43，95%CI 5.49~12.94），现在吸烟女性患肺癌的风险是从不吸烟女性的4.72倍（RR 4.72，95%CI 3.26~6.82）。吸烟者吸烟量越大，患肺癌的风险越高，吸烟指数≤5包年、6~15包年、16~25包年及≥26包年男性患肺癌的风险分别是从不吸烟男性的1.63倍（RR 1.63，95%CI 0.61~4.34）、4.39倍（RR 4.39，95%CI 2.52~7.66）、14.18倍（RR 14.18，95%CI 8.27~24.33）及17.92倍（RR 17.92，95%CI 11.14~28.82），吸烟指数≤5包年、6~15包年、16~25包年及≥26包年的女性患肺癌的风险分别是从不吸烟女性的2.11倍（RR 2.11，95%CI 1.17~3.78）、6.28倍（RR 6.28，95%CI 3.95~9.98）、10.27倍（RR 10.27，95%CI 5.34~19.77）及16.45倍（RR 16.45，95%CI 7.02~38.54）[15]。

另一项在日本开展的基于人群的大规模前瞻性队列研究（以40 897名40~69岁有吸烟史但无癌症病史者为研究对象，随访14年）还发现，开始吸烟年龄<17岁者肺癌的发病风险高于开始吸烟年龄>20岁者；随访开始时年龄为50~59岁的现在吸烟者中，开始吸烟年龄越小，肺癌发病风险越高（P_trend=0.009），与20岁开始吸烟者相比，开始吸烟年龄≤17岁、18~19岁、21~22岁和≥23岁的吸烟者患肺癌的HR分别为1.20（95%CI 0.75~1.91）、0.92（95%CI 0.64~1.30）、0.72（95%CI 0.45~1.15）和0.63（95%CI 0.44~0.91）[16]。

中国在20世纪70年代开始开展吸烟与肺癌关系的研究，证实吸烟会增加肺癌发病和死亡风险，且存在剂量反应关系。Liu BQ等在对中国城乡地区100万人进行的死因调查被认为是在发展中国家进行的第一项针对吸烟危害的全国性调查。调查结果显示，男性吸烟者死于肺癌的风险是不吸烟者的2.72倍（RR 2.72，SE 0.05），其中城市地区为2.98倍（RR 2.98，SE 0.05），农村地区为2.57倍（RR 2.57，SE 0.08）；女性吸烟者死于肺癌的风险是不吸烟者的2.64倍（RR 2.64，SE 0.08），其中城市地区为3.24倍（RR 3.24，SE 0.06），农村地区为1.98倍（RR 1.98，SE 0.12）。无论是在城市还是在农村地区，男性死于肺癌的风险随着每天吸烟量的增加以及开始吸烟年龄的提前而增加[17，18]。Chen ZM等于20世纪70年代在上海开展的前瞻性队列研究，基线纳入9 351名（男性6 494，女性2 857）35~64岁的研究对象，随访长达16年，结果表明，男性中，吸烟者死于肺癌的风险是不吸烟者的3.8倍（RR 3.8，95%CI 2.1~6.8，P<0.001），且死亡风险随吸烟量的增加而增加；女性中，吸烟者死于肺癌的风险是不吸烟者的2.3倍（RR 2.3，95%CI 0.6~8.9，P=0.22）[19]。Yuan JM等在上海开展了一项男性前瞻性队列研究，纳入18 244名男性居民，结果表明吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的6.5倍（RR 6.5，95%CI 3.6~11.6），并呈现明显的剂量反应关系[20]。Chen ZM等开展中国慢性病前瞻性队列研究（China Kadoorie Biobank，CKB），基线招募50万名30~79岁研究对象，随访7年发现：男性中，吸烟者发生肺癌的风险是不吸烟者的2.51倍（RR 2.51，95%CI 2.18~2.90，P<0.001），女性中，吸烟者发生肺癌的风险是不吸烟者的2.28倍（RR 2.28，95%CI 1.84~2.81，P<0.001）；按照病理类型进行分类，吸烟者患肺腺癌的风险是不吸烟者的1.78倍（RR 1.78，95%CI 1.36~2.34，P=0.035 3），患腺癌之外的肺癌的风险是不吸烟者的5.83倍（RR 5.83，95%CI 5.02~6.77，P<0.001）。并且，肺癌发生风险随开始吸烟年龄提前、吸入程度加深及吸烟量增多而增加：开始吸烟年龄≥25岁、20~24岁和<20岁者的吸烟者患肺癌的风险分别是不吸烟者的1.90倍（RR 1.90，95%CI 1.72~2.10）、2.64倍（RR 2.64，95%CI 2.43~2.87）和3.17倍（RR 3.17，95%CI 2.91~3.46）（P_trend<0.01）；每天吸烟量<15支、15~24支、≥25支的吸烟者患肺癌的风险分别是不吸烟者的1.90倍（RR 1.90，95%CI 1.72~2.10）、2.68倍（RR 2.68，95%CI 2.49~2.89）和3.59倍（RR 3.59，95%CI 3.22~3.99）（P_trend<0.01）[21]。一项纳入中国在1981—1990年发表的15项关于吸烟和肺癌关系的病例对照研究的Meta分析结果表明，吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的2.19倍（合并OR 2.19，95%CI 2.03~2.37），吸烟者每天吸烟量越多、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越早，患肺癌的风险越高。每天吸烟1~10支、10~20支、>20支者患肺癌的风险分别是不吸烟者的1.24倍（OR 1.24，95%CI 0.87~1.76）、2.19倍（OR 2.19，95%CI 1.43~2.79）和4.47倍（OR 4.47，95%CI 2.79~7.17）（趋势χ2=223.13，P<0.01）；吸烟年限<30年者和≥30年者患肺癌的风险分别为不吸烟者的1.10倍（OR 1.10，95%CI 0.62~2.16）和2.49倍（OR 2.49，95%CI 1.73~3.57）（P<0.01）；开始吸烟年龄≥30岁、20~29岁和<20岁者，患肺癌的风险逐渐升高，OR分别为1.31（95%CI 0.88~1.93）、2.42（95%CI 1.93~3.06）和3.29（95%CI 2.36~3.57）（P<0.01）[22]。另有两项Meta分析得出了一致的结论：中国人群吸烟者患肺癌的风险升高[23，24]。

（3）肺癌所致的疾病负担主要归因于吸烟：

Islami等人研究发现美国约有82%[人群归因分值（population attributable fraction，PAF）]的肺癌病例由吸烟所致[25]。在法国，约有81%的肺癌病例由吸烟所致[26]。在我国，约有42.7%的肺癌死亡病例（25.1万）由吸烟所致，其中包括22.8万男性（PAF：56.8%）和2.3万女性（PAF：12.5%）肺癌死亡病例[27]。

●　吸“低焦油卷烟”不能降低肺癌的风险。

无论是高焦油卷烟还是低焦油卷烟，在燃吸过程中都会产生至少69种致癌物质，其中与肺癌关系密切的有多环芳烃类化合物、苯、砷、丙烯等。这些致癌物质可通过不同机制导致支气管上皮细胞受损，并且可激活癌基因，引起抑癌基因的突变和失活，最终导致癌变。

Harris等在90多万名30岁以上、无癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）、未吸过雪茄、未使用过烟斗和咀嚼烟草者中开展了一项前瞻性队列研究（平均随访6年）。结果发现，无论吸任何品牌、何种焦油含量的卷烟，吸烟者死于肺癌的风险均高于不吸烟者和戒烟者，吸极低焦油含量（≤7mg）、低焦油含量（8~14mg）卷烟者死于肺癌的风险与吸中等焦油含量（15~21mg）卷烟者无显著差异[28]。

●　戒烟可以降低吸烟者肺癌的发病风险。戒烟时间越长，肺癌的发病风险降低越多。

Khuder等对1970—1999年发表的27项相关研究进行Meta分析，结果表明，戒烟有助于降低肺癌的发病风险，戒烟时间越长，风险降低越多。以肺鳞癌为例，与现在吸烟者相比，戒烟时间为1~4年、5~9年和≥10年者发生肺癌的风险逐渐降低，OR值分别为0.84（95%CI 0.78~0.90）、0.61（95%CI 0.49~0.75）和0.41（95%CI 0.28~0.60）（P_trend=0.001）[29]。Nakamura等对77项以亚洲人群为研究对象的关于吸烟与肺癌发生关系的研究进行了Meta分析：其中，以中国人群为对象的研究结果显示，现在吸烟者肺癌的发病和死亡风险是不吸烟者的2.78倍（RR 2.78，95%CI 1.63~4.75），而戒烟者肺癌的发病和死亡风险为不吸烟者的1.96倍（RR 1.96，95%CI 1.38~2.79），较现在吸烟者风险降低；以韩国和日本人群为对象的研究也得出了一致的结论[30]。Wong等以45 900名45~74岁的健康中国人为研究对象，开展了一项基于人群的队列研究。结果显示，调整性别、方言、纳入研究时年龄、随访年限、基线时体重指数、受教育程度、饮酒等因素后，与现在吸烟者相比，从基线时（1993—1998年）开始戒烟者，在随访结束时（2007年12月）的肺癌发病风险有所降低（HR 0.72，95%CI 0.53~0.98）；而在基线时已戒烟并一直持续至随访结束者患肺癌的风险降低更多（HR 0.42，95%CI 0.32~0.56）[31]。英国一项130万人的大型女性队列研究结果显示，已戒烟者较不吸烟者的肺癌死亡风险仍有增加，但比持续吸烟者明显降低：在25~34岁及35~44岁时戒烟者肺癌的死亡率分别为不吸烟者的1.84倍（RR 1.84，95%CI 1.45~2.34）及3.34倍（OR 3.34，95%CI 2.76~4.03）[32]。

国内外研究得到一致结论：吸烟可以导致肺癌。中国的研究结果显示，吸烟者患肺癌的相对危险度低于欧美等国家，可能与中国烟草流行年代总体晚于欧美国家，而烟草对人体健康损害有滞后性有关，仍需继续开展大规模研究进行观察，了解烟草危害的变化趋势。

三、口腔和口咽部恶性肿瘤

口腔癌（oral carcinoma）和口咽癌（oropharyngeal carcinoma）均属于头颈部肿瘤。在流行病学统计中，口腔癌和咽癌常在一起进行发病率与死亡率的统计。按国际头颈肿瘤解剖部位分类及临床分类分期，咽部包含鼻咽、口咽和喉咽（下咽）。通常说的咽癌是指口咽癌，即在口腔的后部（以舌的人字沟、腭舌弓和硬软腭交界为连线之后部分）发生的癌肿；口腔前庭部分（在前述连线之前）发生的癌通常被称为口腔癌或口腔前庭癌。严格来讲，口腔癌不包括唇癌，即唇部黏膜起源的癌肿。但从广义来说，唇癌亦可包含于口腔癌之中。

GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界口腔和口咽部恶性肿瘤的发病率分别位列癌症发病率的第17位和第25位，死亡率分别位列癌症死亡率的第16位和第24位[1]；在中国，口腔和口咽部恶性肿瘤的发病率分别位列癌症发病率的第21位和第27位，死亡率位列癌症死亡率的第21位和第27位[2]。2018年一项英国研究显示，2006—2011年口咽、喉和口腔肿瘤治疗费用约为3.09亿英镑，其中口咽癌治疗费用占37%[3]。自1964年起，关于烟草问题的《美国卫生总监报告》对吸烟与口腔和口咽部恶性肿瘤的关系进行了系统回顾[4~11]。2004年关于烟草问题的《美国卫生总监报告》指出，有充分证据表明吸烟与口腔和口咽部恶性肿瘤存在因果关系[12]。

●　有充分证据说明吸烟可以导致口腔和口咽部恶性肿瘤。

大量研究证据证实，吸烟与口腔和口咽部恶性肿瘤存在因果关系[13~25]。2004年关于烟草问题的《美国卫生总监报告》中指出，对吸烟与口腔癌和咽癌的9项队列研究和10项病例对照研究进行分析发现，口腔癌和咽癌的发病率和死亡率随着每天吸烟量的增加而增加，随着戒烟年数的增加而减少，且任何种类的烟草（如卷烟、雪茄、无烟烟草及其他烟草制品等）均可引发口腔癌和咽癌[12]。Friborg等对61 320名45~74岁华裔新加坡居民进行前瞻性队列研究发现，现在吸烟者患口腔及口咽部恶性肿瘤（除鼻咽癌）的风险是不吸烟者的3.5倍（RR 3.5，95%CI 1.9~6.4，P<0.000 1）[20]。Freedman等对476 211名50~71岁美国居民进行前瞻性研究发现，现在吸烟男性患口腔癌和口咽部/下咽部癌的风险分别是从不吸烟男性的2.99倍（HR 2.99，95%CI 2.05~4.38，P<0.001）和5.29倍（HR 5.29，95%CI 2.88~9.73，P<0.001），现在吸烟女性患口腔癌和口咽部/下咽部癌的风险分别是从不吸烟女性的7.57倍（HR 7.57，95%CI 4.02~14.28，P<0.001）和11.39倍（HR 11.39，95%CI 3.21~40.40，P<0.001）[21]。Blot等在美国开展病例对照研究，纳入1 114例口咽癌患者和1 268例对照，结果显示在调整饮酒、年龄、种族、研究地区等因素后，吸烟男性患口咽癌的风险为从不吸烟男性的1.9倍（OR 1.9，95%CI 1.3~2.9），吸烟女性患口腔癌的风险为从不吸烟女性的3.0倍（OR 3.0，95%CI 2.0~4.5）[13]。英国百万女性队列研究结果表明，现在吸烟女性患口癌、喉癌、咽癌、鼻腔癌或鼻窦癌的风险是从不吸烟女性的4.83倍（RR 4.83，95%CI 3.72~6.29）[15]。

中国的研究同样支持吸烟可增加口腔癌发生的风险。戴奇等于1984—1990年先后进行了基于全人群的肺癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌、喉癌、口腔癌、胃癌及结肠癌的病例对照研究，结果显示女性吸烟者发生口腔癌的风险是不吸烟女性的2.2倍（OR 2.2，95%CI 1.0~4.9）[16]。Li TI等对1 845名35~65岁研究对象（239名患者及1 606名对照）进行病例对照研究，结果发现吸烟者患唾液腺肿瘤的风险是不吸烟者的2.50倍（OR 2.50，95%CI 1.69~3.71）[17]。

吸烟还会增加口腔癌的死亡风险。Christensen等在1985—2011年对357 420名研究对象开展前瞻性队列研究，结果显示现在吸烟者死于口腔癌的风险是不吸烟者的9.02倍（HR 9.02，95%CI 5.78~14.09）；且每天吸烟者比偶尔吸烟者因口腔癌死亡的风险更高，两类人群因口腔癌的死亡风险分别是不吸烟者的9.74倍（HR 9.74，95%CI 6.20~15.30）和4.62倍（HR 4.62，95%CI 1.84~11.58）[18]。

●　吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，口腔和口咽部恶性肿瘤的发病风险越高。

Hashibe等对17项在美国和欧洲国家进行的病例对照研究进行Meta分析发现，调整年龄、性别、受教育程度、种族、研究中心等因素后，在不饮酒者中，每天吸烟1~20支者患口腔癌和口咽部恶性肿瘤的风险分别是不吸烟者的1.72倍（OR 1.72，95%CI 1.17~2.53）和1.90倍（OR 1.90，95%CI 1.34~2.68），每天吸烟≥20支者患口腔癌和口咽部恶性肿瘤的风险分别是不吸烟者的3.13倍（OR 3.13，95%CI 1.14~8.59）和2.83倍（OR 2.83，95%CI 1.66~4.82）[19]。Friborg等开展的一项队列研究结果显示，吸烟者患口腔及口咽部恶性肿瘤的风险随吸烟量的增加而增加，每天吸烟1~12支、13~22支和≥23支者患口腔及口咽部恶性肿瘤（除鼻咽癌）的风险分别是不吸烟者的2.6倍（RR 2.6，95%CI 1.2~5.7）、3.6倍（RR 3.6，95%CI 1.7~7.6）及6.5倍（RR 6.5，95%CI 2.9~14.6）（P_trend<0.001），吸烟年限为1~39年和≥40年者患口腔及口咽部恶性肿瘤（除鼻咽癌）的风险分别是不吸烟者2.5倍（RR 2.5，95%CI 1.2~5.3）和4.8倍（RR 4.8，95%CI 2.4~9.5）（P_trend<0.001）[20]。Freedman等开展的队列研究得出了相似的结论[21]。Di Credico等进行了一项病例对照研究，评估吸烟量和吸烟年限的联合效应与患头颈癌风险之间的剂量反应关系，发现每天吸烟16~25支且持续26~35年者患口腔和口咽部癌的风险是不吸烟者的5.1倍（OR 5.1，95%CI 4.9~5.4）[26]。

Chen F等在中国福建开展的病例对照研究结果显示，男性吸烟者患口腔癌的风险随吸烟量的增加而增加，吸烟指数<20包年、20~40包年、≥40包年的男性吸烟者患口腔癌的风险分别是不吸烟者的1.47倍（OR 1.47，95%CI 1.04~2.08）、1.62倍（OR 1.62，95%CI 1.17~2.24）和2.84倍（OR 2.84，95%CI 2.05~3.93）[27]。

●　戒烟可以降低吸烟者口腔和口咽部恶性肿瘤的发病风险。

Freedman等开展的队列研究结果显示，戒烟可以降低吸烟者口腔和口咽部恶性肿瘤的发病风险，已戒烟者的发病风险明显低于现在吸烟者，且戒烟时间越长，发病风险越低。与不吸烟者相比，戒烟1~4年、5~9年及≥10年的男性患口腔癌的HR值分别为2.49（95%CI 1.45~4.28）、1.29（95%CI 0.74~2.25）和0.83（95%CI 0.58~1.19）（P_trend<0.001），患口咽和下口咽部癌的HR值分别为3.42（95%CI 1.45~8.07）、3.05（95%CI 1.45~6.40）和1.10（95%CI 0.59~2.05）（P_trend<0.001），在女性中也得到了相似的结果[21]。La Vecchia等开展的病例对照研究也发现，戒烟能降低口腔和口咽部恶性肿瘤的发病风险，与不吸烟者相比，戒烟1~2年、3~5年、6~9年、10~14年及≥15年者患口腔及口咽部恶性肿瘤的风险逐渐下降，OR值分别为6.22（95%CI 4.14~9.34）、4.53（95%CI 3.11~6.59）、3.45（95%CI 2.34~5.08）、1.62（95%CI 1.05~2.50）和1.42（95%CI 0.98~2.05）[14]。Cao等开展的队列研究（1992—2013年）发现，在口腔和口咽部恶性肿瘤中，已戒烟者与持续吸烟者的生存率有显著差异（χ2=5.649，P=0.017），戒烟可改善患者生存率，已戒烟者和持续吸烟者的7年中位生存率分别为36.2%和26.8%（P=0.017）[28]。

四、喉癌

GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界喉癌（laryngocarcinoma）的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第22位和第20位[1]。在中国，喉癌的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第22位和第19位[2]。

1964年版的《美国卫生总监报告》显示，有充分证据表明吸烟与喉癌之间存在因果关系[3]。此外，2004年版的《美国卫生总监报告》进一步指出，有充分证据表明，吸烟会增加喉癌的发病率[4]。

●　有充分证据说明吸烟可以导致喉癌。

大量研究表明，吸烟与喉癌之间存在因果关系。Raitiola等在芬兰进行的一项前瞻性队列研究（400 000例，随访近30年）结果显示，与不吸烟者相比，男性和女性吸烟者患喉癌的风险均明显增加（男性：RR 15.9，95%CI 10.0~25.4；女性：RR 12.4，95%CI 3.9~39.5）[5]。Wynder等对美国6个城市的1 034名白人进行的一项病例对照研究发现，调整吸烟年限和每天吸烟量后，吸烟者患喉癌的风险明显升高，并且女性高于男性（男性：OR 1.65，95%CI 1.16~2.34；女性：OR 4.19，95%CI 2.66~6.61）[6]。Jayalekshmi等对印度65 553名男性开展队列研究（1990—2009年），结果显示吸烟者患喉癌的风险是不吸烟者的1.7倍（RR 1.7，95%CI 1.1~2.7，P<0.05）[7]。

在中国人群中进行的病例对照研究也表明，吸烟可增加喉癌的发病风险。耿敬等对国内外1980—2014年发表的9项关于中国人群喉癌发病率影响因素的病例对照研究（共纳入1 373例喉癌病例和1 598例对照）进行Meta分析，结果显示吸烟者患喉癌的风险是不吸烟者的6.35倍（OR 6.35，95%CI 2.74~14.71）[8]。邰隽等对1992—2011年发表的16项关于中国人群吸烟与喉癌关系的病例对照研究进行Meta分析，结果显示，吸烟者患喉癌的风险是不吸烟者的4.08倍（OR 4.08，95%CI 2.90~5.26）[9]。

●　吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，喉癌的发病风险越高。

Talamini等在意大利和瑞士进行病例对照研究，纳入79岁以下的527名喉癌患者和1 297名对照人群，结果发现吸烟是喉癌发病的独立危险因素，且与饮酒具有协同效用，调整年龄、性别和居住地等因素后，每天吸烟1~14支、15~24支和>24支者发生喉癌的风险分别是不吸烟且少量饮酒者的8.00倍（OR 8.00，95%CI 2.82~22.80）、31.50倍（OR 31.50，95%CI 11.96~82.94）和52.50倍（OR 52.50，95%CI 18.28~150.62）；每天吸烟量越大且饮酒量越多者患喉癌的风险越大，每天吸烟≥25支且每周饮酒≥56次的人发生喉癌的风险为不吸烟且少量饮酒者的177.20倍（OR 177.20，95%CI 64.99~483.28）[10]。Tavani等在意大利北部367名喉癌患者和1 931名对照者中进行的病例对照研究发现，戒烟者和每天吸烟<15支者患喉癌的风险是不吸烟者的3.3倍（RR 3.3，95%Cl 1.9~5.5），而每天吸烟≥15支者患喉癌的风险增至不吸烟者的8.8倍（RR 8.8，95%Cl 5.2~14.8）（P_trend<0.001）[11]。Dosemeci等在土耳其开展的病例对照研究（共纳入832例喉癌患者和829名对照）也证明吸烟量越大患喉癌的风险越高，有吸烟史者患喉癌的风险是不吸烟者的3.5倍（OR 3.5，95%Cl 2.6~4.4），每天吸烟11~20支和≥21支者发生喉癌的风险分别是不吸烟者的3.5倍（OR 3.5，95%Cl 2.6~4.8）和6.6倍（OR 6.6，95%Cl 4.2~10.3）（P_trend<0.001）[12]。Gioia Di等人对33项关于吸烟与喉癌的病例对照研究进行Meta分析，共纳入4 943名喉癌患者和26 147名对照，结果显示吸烟量越大、吸烟年限越长，发生喉癌的风险越高，每天吸烟40支且持续10年者患喉癌的风险是不吸烟者的6.2倍（OR 6.2），每天吸烟20支且持续20年或每天吸烟10支且持续40年者风险上升到9~10倍（OR 9~10），每天吸烟>20支且持续>28年者风险上升到20倍以上（OR>20）[13]。

Zhu Y等在2018年在中国上海对200例喉癌患者和190名对照者进行的病例对照研究发现，吸烟指数≥600包年者患喉癌的风险是吸烟指数<600包年者的1.816倍（OR 1.816，95%CI 1.060~3.113，P=0.03）[14]。Zheng W等在上海地区的201名喉癌患者和414名对照者中进行的病例对照研究也发现，每天吸烟<10支、10~19支和≥20支者发生喉癌的风险分别是不吸烟者的1.6倍（RR 1.6，95%CI 0.5~4.9）、7.1倍（RR 7.1，95%Cl 3.1~16.6）和25.1倍（RR 25.1，95%Cl 9.9~63.2）（P_trend<0.01）[15]。

●　戒烟可以降低吸烟者喉癌的发病风险。

Altieri等对意大利和瑞士的527名喉癌患者和1 297名因非肿瘤性疾病住院者开展的病例对照研究发现，喉癌发病风险会在戒烟3年后逐渐降低。与现在吸烟者相比，戒烟6~9年、10~14年、14~19年和≥20年者发生喉癌的风险逐渐降低，OR值分别为0.60（95%CI 0.37~0.98）、0.28（95%CI 0.17~0.46）、0.23（95%CI 0.13~0.40）、和0.17（95%CI 0.11~0.27）（P_trend<0.001）[16]。Gioia Di等开展的Meta分析发现，戒烟可以降低吸烟者喉癌术后复发可能，戒烟>10年者与吸烟量和吸烟年限相同的现在吸烟者相比患喉癌的风险平均降低2/3（根据既往吸烟量和吸烟年限不同，OR下降1/3~4/5）[13]。

上述研究结果证明，无论在国外还是中国人群中，吸烟与喉癌密切相关，吸烟会增加喉癌的发病风险。与不吸烟者相比，随着吸烟年限增加和每天吸烟量的增多，吸烟者患喉癌的风险逐渐增高。

五、膀胱癌

膀胱癌（bladder cancer）是一种泌尿系统恶性肿瘤。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界膀胱癌的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第11位和第14位[1]。在中国，膀胱癌的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第14位和第16位[2]。

自1964年起，关于烟草问题的《美国卫生总监报告》发表了关于吸烟与膀胱癌关系的系列研究结果。其中，2004年发表的结果显示，有充分证据表明吸烟与膀胱癌存在因果关系。

●　有充分证据说明吸烟可以导致膀胱癌。

多项研究表明，吸烟是膀胱癌发病的危险因素，吸卷烟、雪茄和烟斗均会增加患膀胱癌的风险[3~7]。van Osch等纳入72项病例对照研究和17项前瞻性队列研究（共计57 145例膀胱癌患者）进行Meta分析，结果发现，现在吸烟者膀胱癌的风险是不吸烟者的3.14倍（合并OR 3.14，95%CI 2.53~3.75）[8]。Zeegers等对在欧洲人群中开展的43项研究进行Meta分析[9]，Masaoka等对在日本人群中开展的11项研究进行Meta分析[10]，均发现吸烟导致膀胱癌的患病风险增加。Li等对妇女健康队列研究中143 279名绝经后女性随访14.8年发现，已戒烟者和现在吸烟者膀胱癌的发病风险分别是不吸烟者的2.57倍（HR 2.57，95%CI 2.18~3.03）和3.67倍（HR 3.67，95%CI 2.87~4.68）[11]。Alberg分别于1963年（共纳入45 749人，随访15年，共有93例新发膀胱癌患者）和1975年（共纳入48 172人，随访19年，共有172例新发膀胱癌患者）在美国华盛顿地区进行队列研究，结果均表明吸烟是膀胱癌发病的危险因素，前后两项队列研究中，吸烟者患膀胱癌的风险分别为不吸烟者的2.7倍（RR 2.7，95%CI 1.6~4.7）和2.6倍（RR 2.6，95%CI 1.7~3.9）[12]。

中国的相关研究也表明，吸烟是膀胱癌的重要危险因素。韩瑞发等对23项关于中国人群膀胱癌发病危险因素的研究进行Meta分析，发现吸烟是中国人群膀胱癌发病的高危因素之一，吸烟者患膀胱癌的风险是不吸烟者的1.38倍（OR 1.38，95%CI 1.22~1.57）[13]。Chen等估测出在中国人群中，吸烟对男性和女性膀胱癌的人群归因分值（population attributable fraction，PAF）分别为30.3%和2.9%[14]。戴奇山等对432例膀胱癌患者和392例非泌尿系统恶性肿瘤对照进行的病例对照研究显示，现在吸烟者患膀胱癌的风险是不吸烟者的1.89倍（OR 1.89，95%CI 1.30~2.77）[15]。胡志全等在住院患者中开展的病例对照研究也表明，现在吸烟者患膀胱癌的风险较不吸烟者明显增加（OR 3.115，95%CI 1.698~5.714，P<0.01）[16]。

●　吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，膀胱癌的发病风险越高。

有研究表明，吸烟与膀胱癌的发病风险之间存在剂量反应关系，吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，患膀胱癌的风险越高[5，8]。Bjerregaard等对欧洲地区429 906人进行的前瞻性队列研究（平均随访6.3年）结果表明，调整蔬菜和水果摄入量因素后，现在吸烟者患膀胱癌的风险是不吸烟者的3.96倍（IRR 3.96，95%CI 3.07~5.09），每天吸烟量在<10支、10~15支、16~20支和>20支者患膀胱癌的风险分别是不吸烟者的2.38倍（IRR 2.38，95%CI 1.65~3.45）、4.13倍（IRR 4.13，95%CI 3.03~5.64）、5.25倍（IRR 5.25，95%CI 3.76~7.33）和5.32倍（IRR 5.32，95%CI 3.73~7.59）[17]。Baris等开展的病例对照研究发现，吸烟年限<10年、10~19年、20~29年、30~39年、40~49年及≥50年者患膀胱癌的风险分别是不吸烟者的1.4倍（OR 1.4，95%CI 1.0~2.1）、1.6倍（OR 1.6，95%CI 1.2~2.1）、2.3倍（OR 2.3，95%CI 1.8~3.0）、4.2倍（OR 4.2，95%CI 3.2~5.5）、4.8倍（OR 4.8，95%CI 3.6~6.3）和5.1倍（OR 5.1，95%CI 3.7~7.1）（P_trend<0.001）[18]。Castelao等对美国洛杉矶1 514例膀胱癌患者和1 514例对照进行的病例对照研究也证实，膀胱癌患病风险随着吸烟量和吸烟年限的增加而升高（P_trend <0.001）[19]。

国内开展的多项病例对照研究也发现相似结果。苏耀武等在湖北地区开展的研究结果表明，吸烟指数为20~39包年和≥40包年的现在吸烟者患膀胱癌的风险分别是不吸烟者的2.690倍（OR 2.690，95%CI 1.283~5.637，P=0.009）和3.883倍（OR 3.883，95%CI 1.821~8.282，P=0.001）；吸烟年限在20~39年和≥40年的现在吸烟者患膀胱癌的风险分别是不吸烟者的3.128倍（OR 3.128，95%CI 1.376~7.111，P=0.006）和3.348倍（OR 3.348，95%CI 1.755~6.938，P=0.001）[20]。戴奇山等在广州地区开展的研究也显示，每天吸烟≤10支、11~20支和≥20支的现在吸烟者患膀胱癌的风险分别是不吸烟者的1.43倍（OR 1.43，95%CI 1.20~1.71）、2.05倍（OR 2.05，95%CI 1.43~2.94）和2.94倍（OR 2.94，95%CI 1.71~5.04）；吸烟年限为≤20年、21~40年和>40年的现在吸烟者患膀胱癌的风险分别是不吸烟者的1.28倍（OR 1.28，95%CI 1.11~1.47）、1.63倍（OR 1.63，95%CI 1.22~2.17）和2.08倍（OR 2.08，95%CI 1.35~3.20）[15]。

●　戒烟可以降低吸烟者膀胱癌的发病风险。

有研究表明，戒烟可以降低吸烟者膀胱癌的发病风险。Li等对143 279名绝经后女性进行的前瞻性研究结果显示，戒烟时间越长，膀胱癌的发病风险降低程度越大。与现在吸烟者相比，戒烟<10年、10~20年、21~30年和≥31年者患膀胱癌的风险分别降低25%（HR 0.75，95%CI 0.56~0.99）、35%（HR 0.65，95%CI 0.50~0.86）、40%（HR 0.60，95%CI 0.45~0.79）和57%（HR 0.43，95%CI 0.32~0.59）（P_trend<0.000 1）[11]。这与Welty等开展的前瞻性队列研究[21]以及Castelao等开展的病例对照研究[19]结论一致。

六、宫颈癌

宫颈癌（cervical cancer）是全球女性第二大常见的生殖系统恶性肿瘤，严重威胁女性健康和生命。GLOBOCAN数据显示，2018年世界新增宫颈癌患者约56.984 7万例，死亡约31.136 5万例[1]。在中国女性中，宫颈癌的发病率和死亡率分别居恶性肿瘤的第6位和第8位[2]。

●　有充分证据说明吸烟可以导致宫颈癌。

国内外多项大样本队列研究、病例对照研究结果均表明，吸烟者患宫颈癌的风险较不吸烟者明显升高[3~12]。Nordlund等以26 000名瑞典女性为对象进行的前瞻性队列研究（随访26年）发现，现在吸烟者患浸润性宫颈癌的风险是不吸烟者的2.54倍（RR 2.54，95%CI 1.74~3.70）[7]。欧洲癌症和营养前瞻性调查研究（European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition，EIPC）对308 036名女性随访9年发现类似的结果，现在吸烟女性患宫颈癌的风险是不吸烟者的1.9倍（HR 1.9，95%CI 1.4~2.5）[13]。此外，Appleby等对23项病例对照研究进行了汇总分析（共纳入13 541例宫颈癌患者和23 017例对照），结果表明现在吸烟女性患宫颈鳞状细胞癌的风险是不吸烟女性的1.60倍（RR 1.60，95%CI 1.48~1.73）。在人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）阳性女性中，吸烟者患宫颈鳞状细胞癌的风险是不吸烟者的1.95倍（RR 1.95，95%CI 1.43~2.65）[11]。Kapeu等开展了一项巢式病例对照研究（共纳入588例浸润性宫颈癌患者和2 861例健康对照），对病例组和对照组的血清样本进行可替宁以及HPV16型、HPV18型、Ⅱ型单纯疱疹病毒和沙眼衣原体抗体检测。研究结果发现，吸烟与浸润性宫颈癌的发生相关，在血清HPV16和/或HPV18（-）的吸烟者中，重度吸烟者（可替宁浓度≥100ng/mL）患浸润性宫颈癌的风险是不吸烟女性的2.1倍（OR 2.1，95%CI 1.4~3.2）；在血清HPV16和/或HPV18（-）的吸烟者中，重度吸烟者患浸润性宫颈癌的风险明显增加，为不吸烟女性的2.6倍（OR 2.6，95%CI 2.0~3.4），即使是轻度吸烟者（可替宁浓度<20ng/mL），患浸润性宫颈癌的风险也明显增加，为不吸烟女性的2.0倍（OR 2.0，95%CI 1.6~2.6）；调整Ⅱ型单纯疱疹病毒和沙眼衣原体感染情况后，重度吸烟者患浸润性宫颈癌的风险仍是不吸烟妇女的2.3倍（OR 2.3，95%CI 1.8~3.0）[14]。

国内开展的多项研究也表明，吸烟是宫颈癌发病的危险因素之一。张淞文等以北京地区经病理确诊的286例宫颈癌患者和858例对照为研究对象，开展了一项病例对照研究，结果表明吸烟者患宫颈癌的风险为不吸烟者的1.91倍（OR 1.91，95%CI 1.09~3.36）[15]。阚士锋等以山东地区893例宫颈癌患者和1 786例对照为研究对象进行的基于医院人群的病例对照研究也发现，吸烟者患宫颈癌的风险是不吸烟者的2.946倍（OR 2.946，95%CI 1.758~6.281）[16]。何林等对国内外关于吸烟与宫颈癌的13项前瞻性/回顾性病例对照研究（纳入2 496名患者及4 931名对照）进行Meta分析，结果显示吸烟者发生宫颈癌的风险是不吸烟者的1.98倍（合并OR 1.98，95%CI 1.74~2.25，P<0.01）[17]。胡春霞等对10项关于中国已婚妇女宫颈癌发病危险因素的病例对照研究（纳入1 173名患者及2 901名对照）进行Meta分析，也得到了类似结果，吸烟者发生宫颈癌的风险是不吸烟者的2.36倍（合并OR 2.36，95%CI 1.64~3.37）[18]。张晶晶等基于多项病例对照研究（病例数6 717，对照数10 499）开展的Meta分析也表明，吸烟会增加女性宫颈癌的发病风险（合并OR 2.50，95%CI 1.74~3.59，P<0.05）[19]。

研究表明，感染HPV是宫颈癌发病的重要危险因素之一，吸烟可能通过增加HPV的感染风险，从而增加宫颈癌的发病风险。Vaccarella等在11个国家的10 577名妇女中开展了一项流行病学调查，结果发现吸烟可增加女性感染HPV的风险，在只有一个性伴侣的女性中，每天吸烟≥15支女性感染HPV的风险是不吸烟女性的3.03倍（OR 3.03，95%CI 1.60~5.73）[20]。

●　女性吸烟量越大、吸烟年限越长，宫颈癌的发病风险越高。

Nordlund等在瑞典开展的队列研究结果显示，女性吸烟量越大，患宫颈癌的风险越高，每天吸烟1~7支、8~15支和≥16支的女性患宫颈癌的风险分别是不吸烟女性的2.32倍（RR 2.32，95%CI 1.45~3.73）、2.39倍（RR 2.39，95%CI 1.37~4.17）和4.00倍（RR 4.00，95%CI 1.97~8.12）[7]。Roura等在欧洲开展的EIPC队列研究也提示吸烟与宫颈癌的剂量反应关系：吸烟20~29年和≥30年的女性患宫颈上皮内瘤样病变和宫颈原位癌的风险分别是不吸烟女性的2.0倍（HR 2.0，95%CI 1.6~2.5）和2.3倍（HR 2.3，95%CI 1.8~3.0）（P_trend<0.001）；吸烟指数为10~19包年和≥20包年的女性患宫颈上皮内瘤样病变和宫颈原位癌的风险分别是不吸烟女性的1.8倍（HR 1.8，95%CI 1.4~2.4）和2.8倍（HR 2.8，95%CI 2.1~3.7）（P_trend=0.001）[13]。

●　戒烟可以降低吸烟者宫颈癌的发病风险。

Nordlund等在瑞典人群中进行的队列研究结果显示，戒烟女性患宫颈癌的风险降至与不吸烟女性相似的水平（RR 1.01，95%CI 0.37~2.78）[7]。EIPC队列研究结果同样提示，与现在吸烟女性相比，戒烟≥20年女性患宫颈癌的风险降低60%（HR 0.4，95%CI 0.2~0.8）[13]。另一项由Clarke等对加拿大女性进行的病例对照研究结果显示，现在吸烟女性患宫颈癌的风险为不吸烟女性的2.30倍（RR 2.30，95%CI 1.55~3.28），已戒烟女性患宫颈癌的风险降低为不吸烟女性的1.70倍（RR 1.70，95%CI 1.04~2.75）[21]。

七、卵巢癌

卵巢癌（ovarian cancer）是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界卵巢癌发病率和死亡率分别位列女性癌症发病率和死亡率的第8位和第7位[1]。在中国，卵巢癌的发病率和死亡率分别位列女性癌症发病率和死亡率的第10位和第9位[2]。近年来，吸烟与卵巢癌的关系越来越受到研究者的关注。

现有研究对于吸烟与卵巢癌发生的关联尚无统一结论。尽管一项对1977—2012年发表的19项队列研究和21项病例对照研究（共纳入22 866例卵巢癌和74 052例对照）开展的Meta分析结果表明，现在吸烟者患卵巢癌风险是不吸烟者的1.06倍（95%CI 1.01~1.11）[3]，但亦有多项队列研究和Meta分析结果并未提示吸烟会增加卵巢癌（不考虑组织学分型）发病风险[4~9]。目前认为吸烟与卵巢癌发生的关联因卵巢癌组织学分型而异。

●　有充分证据说明吸烟可以导致黏液性卵巢癌。

国际上多项大型队列研究结果表明，吸烟会增加黏液性卵巢癌的发病风险。Gram等以326 831名欧洲女性为对象的队列研究发现（中位随访时间8.8年），现在吸烟者患黏液性卵巢癌的风险是不吸烟者的1.85倍（HR 1.85，95%CI 1.08~3.16，P=0.04）[7]。Licaj等对挪威300 398名19~67岁女性随访19年发现，现在吸烟者患黏液性卵巢癌的风险是不吸烟者的2.09倍（RR 2.09，95%CI 1.67~2.62），且吸烟年限、吸烟指数、每天吸烟量与黏液性卵巢癌发病风险有剂量反应关系（P<0.001）[10]。Tworoger等在纳入110 454名美国女性护士的队列研究（1976—2004年）中发现，现在吸烟者患黏液性卵巢癌的风险是不吸烟者的2.22倍（RR 2.22，95%CI 1.16~4.24）；吸烟年限、吸烟包年数与黏液性卵巢癌发病风险有剂量反应关系（P=0.02）[5]。Terry等对加拿大89 835名40~59岁女性进行队列研究（中位随访时间16.5年），结果表明，与不吸烟者相比，现在吸烟者患黏液性卵巢癌风险增加（RR 2.29，95%CI 1.00~5.28）[4]。卵巢癌流行病学研究合作小组对1977—2012年发表的19项队列研究和21项病例对照研究（纳入22 866例卵巢癌和74 052例对照）进行Meta分析，结果表明现在吸烟者患黏液性卵巢癌的风险是不吸烟者的1.79倍（RR 1.79，95%CI 1.60~2.00，P<0.000 1）[3]。Santucci等对1986—2018年发表的17项队列研究和20项病例对照研究进行Meta分析，结果表明现在吸烟会增加黏液性卵巢癌发病风险（RR 1.78，95%CI 1.52~2.07），且吸烟量越大、吸烟年限越长，患黏液性卵巢癌的风险越高，戒烟10年以上才可使黏液性卵巢癌的发病风险降至与不吸烟者相同的水平[9]。IARC已将烟草烟雾列为黏液性卵巢癌的致癌物（证据充分）[11]。

●　待进一步证据明确吸烟可以导致其他类型卵巢癌。

现有研究对于吸烟与其他类型卵巢癌发生的关联尚无一致结论。大多数队列研究结果提示，吸烟与浆液性、子宫内膜样及其他类型卵巢癌的发生无明确关联[4，6，7，10]。但Kelemen等在非裔美国人中开展的病例对照研究（共纳入409例浆液性卵巢癌患者和752例对照）结果表明，与不吸烟者相比，吸烟者患浆液性卵巢癌的风险增加（OR 1.46，95%CI 1.11~1.92）[12]。

●　待进一步证据明确吸烟可以增加卵巢癌患者死亡风险。

目前，吸烟对卵巢癌患者死亡风险影响的研究结论不统一。Kenfield等以104 519名美国女性护士为研究对象开展的前瞻性队列研究未发现吸烟与卵巢癌死亡率存在关联[13]。但Praestegaard等对19项病例对照研究进行Meta分析的结果表明，卵巢癌患者中现在吸烟者和已戒烟者的死亡风险分别是不吸烟者的1.17倍（95%CI 1.08~1.28）和1.10倍（95%CI 1.02~1.18）[14]。

截至目前，在中国人群中开展的吸烟与卵巢癌发病风险相关研究较少。戴奇等于1984—1990年在上海地区先后进行了基于全人群的肺癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌、喉癌、口腔癌、胃癌及结肠癌的病例对照研究（其中纳入229例卵巢癌患者和229例对照），没有发现吸烟者患卵巢癌的风险增加（OR=1.9，95%CI 0.9~3.9）[15]。目前尚缺乏基于中国人群的吸烟与不同组织学分型卵巢癌发病风险关联的研究。

八、胰腺癌

胰腺癌（pancreatic cancer）是常见的消化系统恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界胰腺癌的发病率和死亡率分别位列恶性肿瘤发病率和死亡率的第13位和第7位[1]。在中国，胰腺癌的发病率和死亡率分别位列恶性肿瘤发病率和死亡率的第9位和第6位[2]。“2017中国肿瘤登记年报”数据显示，2014年胰腺癌死亡率为3.63/10万[3]。

2011年，一项来自瑞典的回顾性研究显示，每名胰腺癌患者在剩余寿命中的直接治疗费用估计为16 066欧元，每位65岁以下患者因患病或早死导致的生产力损失为287 420欧元[4]。

●　有充分证据说明吸烟可以导致胰腺癌。

多项国内外研究均证实，吸烟会增加胰腺癌的发病风险[5~10]。Iodice等对1950—2007年发表的82项关于吸烟与胰腺癌的研究（42项病例对照研究、35项队列研究和5项巢式病例对照研究）进行Meta分析，结果表明现在吸烟者患胰腺癌的风险为不吸烟者的1.74倍（RR 1.74，95%CI 1.61~1.87，P<0.01），病例对照研究和队列研究的汇总RR值分别为1.77（95%CI 1.59~1.97）和1.70（95%CI 1.53~1.90）[11]。Lynch等对8项队列研究进行的Meta分析表明，现在吸烟者发生胰腺癌的风险是不吸烟者的1.77倍（OR 1.77，95%CI 1.38~2.26）[12]。Bosetti等对来自国际胰腺癌病例控制联盟的12项关于吸烟与胰腺癌的病例对照研究进行Meta分析，结果表明现在吸烟者患胰腺癌的风险为不吸烟者的2.2倍（OR 2.2，95%CI 1.7~2.8）[13]。Gallicchio等分别于1963年（45 749人，随访15年）和1975年（48 172人，随访19年）在华盛顿马里兰地区进行队列研究，结果表明吸烟者发生胰腺癌的风险明显增加，RR值分别为2.0（95%CI 1.0~4.1）和1.8（95%CI 1.1~3.1）[6]。

Li W等对上海地区的纺织女工进行队列研究发现，现在吸烟女性患胰腺癌的风险是不吸烟女性的1.9倍（HR 1.9，95%CI 1.1~5.5）[14]。Pang等基于CKB研究的数据分析发现，现在吸烟男性患胰腺癌的风险是不吸烟男性的1.25倍（HR 1.25，95%CI 1.08~1.44），且这种关联在城市（HR 1.46，95%CI 1.19~1.79）比农村（HR 1.04，95%CI 0.86~1.26）更明显[15]。Ji BT等以中国上海地区30~74岁451名新确诊胰腺癌患者及1 552名健康对照为研究对象进行的病例对照研究发现，调整年龄、收入、受教育程度和绿茶饮用情况等因素后，吸烟男性患胰腺癌的风险是不吸烟男性的1.6倍（OR 1.6，95%CI 1.1~2.2）[16]。陆星华等在119例新发胰腺癌病例和238例对照中开展的病例对照研究表明，大量吸烟者（>17包年）发生胰腺癌的风险增加（OR 1.98，95%CI 1.11~3.49，P=0.017），其中男性大量吸烟者发生胰腺癌的风险更高（OR 2.11，95%CI 1.18~3.78，P=0.012）[17]。Zheng Z等对323例胰腺癌病例和323例对照进行的病例对照研究发现，在调整年龄、性别、种族、居住地区等因素后，吸烟者患胰腺癌的风险是不吸烟者的1.64倍（OR 1.64，95%CI 1.08~2.48）[18]。Wang Y等在307例胰腺癌病例和1 228例对照中开展的病例对照研究表明，现在吸烟者患胰腺癌的风险是不吸烟者的1.71倍（OR 1.71，95%CI 1.25~2.35）[19]。

●　吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，胰腺癌的发病风险越高。

国内外多项研究均表明，吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，胰腺癌的发病风险越高。Lynch等进行的汇总分析研究结果显示，每天吸烟10~19支和≥30支者患胰腺癌风险分别是不吸烟者的1.33倍（OR 1.33，95%CI 1.05~1.67）和1.75倍（OR 1.75，95%CI 1.27~2.42）（P_trend<0.001）；吸烟年限为21~40年、41~50年和>50年者患胰腺癌的风险分别是不吸烟者的1.30倍（OR 1.30，95%CI 1.06~1.60）、1.59倍（OR 1.59，95%CI 1.20~2.11）和2.13倍（OR 2.13，95%CI 1.25~3.62）（P_trend<0.001）；吸烟指数为30~40包年和>40包年者患胰腺癌的风险分别是不吸烟者的1.49倍（OR 1.49，95%CI 1.08~2.03）和1.78倍（OR 1.78，95%CI 1.35~2.34）（P_trend<0.001）[12]。Bosetti等进行的汇总分析研究结果显示，每天吸烟<15支、15~24支、25~34支以及≥35支者患胰腺癌的风险分别是不吸烟者的1.60倍（OR 1.60，95%CI 1.24~2.06）、2.30倍（OR 2.30，95%CI 1.76~3.01）、2.76倍（OR 2.76，95%CI 1.92~3.97）和3.38倍（OR 3.38，95%CI 2.36~4.86）（P_trend<0.000 1）[13]。Zou L等对42项研究（30项回顾性研究和12项前瞻性研究）进行的Meta分析表明，每天吸烟量与胰腺癌患病风险之间存在剂量反应关系，与不吸烟者相比，每天吸烟10支、20支、30支和40支者患胰腺癌的RR值分别为1.5（95%CI 1.4~1.6）、1.9（95%CI 1.8~2.0）、2.0（95%CI 1.9~2.1）和2.1（95%CI 1.9~2.3）（P<0.05），且吸烟年限和累计吸烟量与胰腺癌的发病之间也存在剂量反应关系（P<0.05）[20]。

Ji BT等对中国上海居民开展的病例对照研究也表明，每天吸烟20~29支和≥30支的男性患胰腺癌的风险分别是不吸烟男性的1.7倍（OR 1.7，95%CI 1.1~2.4）和5.0倍（OR 2.3，95%CI 2.7~9.3）（P_trend<0.000 1）；吸烟年限为30~39年和≥40年的男性患胰腺癌的风险分别是不吸烟男性的1.7倍（OR 1.7，95%CI 1.0~2.7）和2.3倍（OR 2.3，95%CI 1.5~3.5）（P_trend<0.001）[16]。施健等对1978—2003年发表的关于我国胰腺癌发病危险因素的8篇病例对照研究进行Meta分析结果表明，吸烟者发生胰腺癌的风险是不吸烟者的2.43倍（OR 2.43，95%CI 1.27~4.63，P<0.01），在男性吸烟者中，每天吸烟10~19支、20~29支和≥30支者发生胰腺癌的风险分别是不吸烟者的1.75倍（OR 1.75，95%CI 1.00~3.06，P<0.05）、1.99倍（OR 1.99，95%CI 1.48~2.66，P<0.01）和4.61倍（OR 4.61，95%CI 2.94~7.23，P<0.01）[21]。Zheng等开展的多中心病例对照研究表明，调整年龄、性别、种族、居住地区等因素后，每天吸烟20~29支和≥30支者患胰腺癌的风险分别是每天吸烟<20支者的1.97倍（OR 1.97，95%CI 1.03~4.01）和3.85倍（OR 3.85，95%CI 1.09~13.59）[18]。

●　有证据提示戒烟可以降低吸烟者胰腺癌的发病风险。

Bosetti等进行的汇总分析研究结果显示，戒烟1~9年、10~14年、15~19年者患胰腺癌的风险分别是不吸烟者的1.64倍（OR 1.64，95%CI 1.36~1.97）、1.42倍（OR 1.42，95%CI 1.11~1.82）、1.12倍（OR 1.12，95%CI 0.86~1.44），戒烟20年后，胰腺癌的发病风险与不吸烟者没有差别（OR 0.98）[13]。Zou等的Meta分析结果显示，戒烟1年者患胰腺癌的风险较现在吸烟者降低8%（RR 0.92，95%CI 0.87~0.97），且戒烟年限越长，RR值越低[20]。Wang等的病例对照研究结果也显示，与现在吸烟者相比，戒烟≥10年者患胰腺癌的风险降低（OR 0.46，95%CI 0.21~0.94）[19]。

九、肝癌

GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界肝癌（liver cancer）的发病和死亡分别位列恶性肿瘤发病和死亡的第6位和第4位[1]。在中国，肝癌的发病率和死亡率分别位列恶性肿瘤发病率和死亡率的第3位和第3位[2]。中国肿瘤登记数据显示，2015年我国肝癌年龄标准化发病率和死亡率分别为17.64/10万和15.33/10万[3]，2013年我国肝癌导致的DALYs损失为960.27万人年，占全球肝癌导致DALYs损失的49.95%[4]。

自1990年，关于烟草问题的《美国卫生总监报告》开始发布系统分析吸烟与肝癌关系的研究结果，2004年指出吸烟与肝癌的发生可能存在因果关系。这与IARC关于吸烟与肝癌的关系论点一致[5]。此外，研究表明86%肝癌发病和死亡与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染、吸烟、饮酒、黄曲霉毒素有关，其中吸烟占13.9%[6]。

●　有充分证据说明吸烟可以导致肝癌。吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越小，肝癌的发病风险和死亡风险越高。

自20世纪70年代起，国内外开展了大量关于吸烟与肝癌关系的前瞻性队列研究和病例对照研究，结果表明吸烟会增加肝癌的发病风险。并且，大多数关于吸烟与肝癌发病风险的研究均发现两者之间存在剂量反应关系，即开始吸烟年龄越小、吸烟量越多、吸烟年限越长，肝癌的发病风险越高[7~16]。

Tanaka等对在日本人群中开展的吸烟与肝癌发病关系研究（共12项队列研究和11项病例对照研究）进行Meta分析，结果表明，现在吸烟男性患肝癌的风险是不吸烟者的2.62倍（RR 2.62，95%CI 1.18~5.84）[17]。Lee等对38项队列研究及58项病例对照研究进行Meta分析，结果表明，现在吸烟者发生肝癌的风险为不吸烟者的1.51倍（调整Meta RR 1.51，95%CI 1.37~1.67）[18]。Abdel-Rahman O等人对81篇吸烟与肝癌关系的研究论文（纳入24项队列研究和48项病例对照研究）进行系统综述，发现吸烟者患肝癌的风险是不吸烟者的1.55倍（合并OR 1.55，95%CI 1.46~1.65，P<0.001）[19]。龚杰等人对关于吸烟与肝癌关系的29项病例对照研究和7项队列研究进行Meta分析，发现吸烟是肝癌发生的危险因素之一，吸烟量越大、吸烟年限越长，肝癌的发病风险越高，吸烟指数<20包年和≥20包年者患肝癌的风险分别是不吸烟者的1.27倍（合并OR 1.27，95%CI 1.14~1.40）和1.57倍（合并OR 1.57，95%CI 1.33~1.72）[20]。Islami F等人进行的归因风险研究表明，23.2%肝癌发生归因于吸烟[21]。

在中国人群中进行的相关研究也得到了相似的结论。20世纪90年代，Yu MW等[22]在我国台湾地区进行的病例对照研究以及London WT等[23]在江苏省海门市进行的病例对照研究均发现吸烟会增加人群患肝癌的风险。张薇等对18 244名45~64岁上海男性进行的巢式病例对照研究表明，调整肝炎、肝硬化、胆石症或其他胆囊病史及乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性等因素后，吸烟男性发生肝癌的风险是不吸烟男性的1.91倍（OR 1.91，95%CI 1.28~2.86，P=0.002）；每天吸烟≥20支、吸烟年限≥40年、吸烟指数>37包年、在20岁之前开始吸烟的男性发生肝癌的风险分别是不吸烟男性的2.16倍（OR 2.16，95%CI 1.37~3.40，P=0.001）、2.14倍（OR 2.14，95%CI 1.18~3.87，P=0.012）、2.12倍（OR 2.12，95%CI 1.21~3.74，P=0.009）和2.57倍（OR 2.57，95%CI 1.50~4.40，P=0.001）[24]。曾运红等对国内1987—2002年发表的关于吸烟与肝癌发病风险的15项研究进行Meta分析，结果表明吸烟是中国人群肝癌发病的一个危险因素，吸烟者患肝癌的风险是不吸烟者的1.41倍（合并OR 1.41，95%CI 1.05~1.89）[25]。刘银梅等对国内外50篇关于吸烟与肝癌的研究进行Meta分析，发现调整年龄、性别因素后，吸烟者患肝癌的风险是不吸烟者的1.37倍（合并OR 1.37，95%CI 1.21~1.56，P<0.000 1），其中在中国人群中，吸烟者患肝癌的风险是不吸烟者的1.32倍（合并OR 1.32，95%CI 1.07~1.63，P=0.01）。每天吸烟<20支者和≥20支者患肝癌的风险分别是不吸烟者的1.54倍（合并OR 1.54，95%CI 1.21~1.97，P=0.000 5）和1.92倍（合并OR 1.92，95%CI 1.62~2.28，P<0.000 1），吸烟≤20包年和>20包年者患肝癌的风险分别是不吸烟者的1.26倍（合并OR 1.26，95%CI 1.02~1.57，P=0.04）和1.94倍（合并OR 1.94，95%CI 1.03~3.63，P=0.04）[26]。Zhao JK等在江苏进行的病例对照研究（纳入2 018名肝癌患者及8 019名对照）结果显示，有吸烟史者患肝癌的发病风险是不吸烟者的1.27倍（OR 1.27，95%CI 1.12~1.43）[27]。Liu X等在江苏开展病例对照研究，纳入2 011名肝癌患者及7 933名健康对照，结果显示有吸烟史男性患肝癌的风险是不吸烟男性的1.62倍（OR 1.62，95%CI 1.33~1.96），且吸烟和HBV感染相互作用可加速肝癌发生，调整地区、性别、受教育程度、年龄等混杂因素后，HBsAg阴性且有吸烟史者、HBsAg阳性且不吸烟者、HBsAg阳性且有吸烟史者的肝癌发病风险分别是HBsAg阴性不吸烟者的1.25倍（aOR 1.25，95%CI 1.03~1.52）、7.66倍（aOR 7.66，95%CI 6.05~9.71）、15.68倍（aOR 15.68，95%CI 12.06~20.39）[28]。

多项研究发现吸烟可增加肝癌的死亡风险。Pang Q等人汇集来自7个国家的27项研究（其中19项研究发布于2000年之后，随访时间为2.1~22.6年）进行Meta分析，结果发现现在吸烟者及已戒烟者的肝癌死亡风险分别是不吸烟者的1.45倍（HR 1.45，95%CI 1.33~1.59）和1.16倍（HR 1.16，95%CI 1.01~1.32），且吸烟量每增加10支/天和10包年，肝癌的死亡风险分别增加7.1%（95%CI 1.4~13.2）和5.2%（95%CI 0.02~11.2）[29]。Hsing AW等对25万美国退伍军人进行的前瞻性队列研究（随访26年）发现，现在吸烟者死于肝癌的风险是不吸烟者的2.4倍（RR 2.4，95%CI 1.6~3.5），并且吸烟量越大、吸烟年限越长、吸烟起始年龄越早，肝癌死亡风险越高，每天吸烟10~20支、21~39支和≥39支者死于肝癌的风险分别是不吸烟者的2.0倍（RR 2.0，95%CI 1.3~3.0）、2.9倍（RR 2.9，95%CI 1.8~4.5）和3.8倍（RR 3.8，95%CI 1.9~8.0）（P_trend<0.001）；吸烟年限在35~39年和≥39年者死于肝癌的风险分别是不吸烟者的2.6倍（RR 2.6，95%CI 1.4~4.9）和2.7倍（RR 2.7，95%CI 1.5~4.9）；开始吸烟年龄为<20岁和20~24岁者死于肝癌的风险分别是不吸烟者的2.9倍（RR 2.9，95%CI 1.6~5.3）和2.3倍（RR 2.3，95%CI 1.2~4.3）（P_trend<0.001）[12]。对英国医生进行的前瞻性队列研究（随访50年）显示，吸烟者的肝癌死亡率高于不吸烟者，并且随着每天吸烟量的增加而增加（P<0.001）[30]。Tseng CH对1995—1998年招募的88 694名25岁以上糖尿病患者随访至2006年，发现吸烟者的肝癌死亡风险是不吸烟者的1.217倍（HR 1.217，95%CI 1.062~1.394，P=0.004 7）[31]。Yuan JM等对18 244名上海男性进行的前瞻性队列研究（平均随访5.4年）发现，吸烟者患肝癌死亡的风险较不吸烟者明显增加，有吸烟史者肝癌死亡率为96/10万人，不吸烟者为59/10万人（RR 1.8，95%CI 1.1~3.0）[32]。Chen ZM等在中国24个城市与74个农村地区开展的病例对照研究（36 000名死于肝癌者和17 000名死于肝硬化的对照）发现，吸烟男性和女性死于肝癌的风险分别是不吸烟男性和女性的1.36倍（RR 1.36，95%CI 1.29~1.43，2P<0.000 01）和1.17倍（RR 1.17，95%CI 1.06~1.29，2P=0.003）[9]。

十、食管癌

GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界食管癌（esophageal cancer）的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第7位和第6位[1]。在中国，食管癌的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第6位和第4位[2]。近年来，由食管癌导致的经济负担亦逐年加重。2015年我国居民因食管癌住院治疗相关经济负担已达76.0亿元人民币[3]。

自1964年起，关于烟草问题的《美国卫生总监报告》开始发布关于吸烟与食管癌关系的系列研究结果，2004年指出，有充分证据表明吸烟与食管癌存在因果关系[4]。

●　有充分证据说明吸烟可以导致食管癌。

国外多项研究表明，吸烟会增加食管癌的发病风险。Wang QL等对北美、欧洲、大洋洲、亚洲及南美洲地区1987—2015年的8项队列研究和44项病例对照研究进行Meta分析，发现现在吸烟者和已戒烟者食管鳞癌的患病风险分别是不吸烟者的4.18倍（RR 4.18，95%CI 3.42~5.12）和2.05倍（RR 2.05，95%CI 1.71~2.45）[5]。Cook MB等对2项队列研究和10项病例对照研究进行Meta分析，发现在非西班牙裔人群中，吸烟者患食管腺癌和食管胃接合处腺癌的风险明显增加，分别是不吸烟者的1.96倍（OR 1.96，95%CI 1.64~2.34）和2.18倍（OR 2.18，95%CI 1.84~2.58）[6]。Kunzmann AT等对英国355 034名≥50岁居民进行前瞻性观察，发现现在吸烟者和已戒烟者患食管腺癌的风险分别是不吸烟者的3.83倍（RR 3.83，95%CI 2.59~5.66）和2.03倍（RR 2.03，95%CI 1.47~2.80）[7]。Ishiguro等对日本44 970名男性居民进行前瞻性队列研究，发现现在吸烟者患食管癌的风险是不吸烟者的3.69倍（RR 3.69，95%CI 2.07~6.58）[8]。Yun YH等对733 134名≥30岁韩国男性进行前瞻性队列研究，发现现在吸烟者患食管癌的风险是不吸烟者的4.46倍（RR 4.46，95%CI 2.32~8.57）[9]。Jee SH等在121万韩国居民中开展的前瞻性队列研究显示，现在吸烟者患食管癌的风险是不吸烟者的3.1倍（RR 3.10，95%CI 2.40~4.00）[10]。多项病例对照研究也发现，吸烟者患食管癌的风险升高[11~15]。

中国的相关研究结果也支持吸烟是食管癌（尤其是男性）的危险因素。谭淼等对1990—2014年国内发表的36篇关于食管癌发病危险因素研究的Meta分析显示，吸烟者患食管癌的风险是不吸烟者的2.41倍（OR 2.41，95%CI 1.82~3.21）[16]。Chen W等系统分析了中国内地（大陆）31省/市/自治区各癌种由于外在致癌因素导致的癌症负担，纳入包括主动吸烟在内的23种被IARC或世界癌症研究基金会（World Cancer Research Fund，WCRF）确定的常见致癌因素，研究结果显示，2014年中国≥20岁男性和女性食管癌疾病负担归因于主动吸烟的比例分别为18.60%和1.70%[17]。此外，Chen ZM等对中国慢性病前瞻性研究（CKB）50万名30~79岁成年人随访7年，也发现男性吸烟者的食管癌患病风险是不吸烟者的1.47倍（RR 1.47，95%CI 1.24~1.73）[18]。

●　吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，食管癌的发病风险越高。

Wang QL等对瑞典167名食管鳞癌患者和820名对照人群开展的病例对照研究显示，吸烟1~20包年、21~35包年、>35包年者食管鳞癌的发病风险分别是不吸烟者的2.09倍（OR 2.09，95%CI 1.06~4.12）、2.62倍（OR 2.62，95%CI 1.36~5.05）和8.62倍（OR 8.62，95%CI 4.91~15.14）[19]。Vioque J等对202例食管癌患者和455例对照人群开展的病例对照研究发现，食管癌的发病风险随每天吸烟量的增加而增加，调整性别、年龄、受教育程度、地区及饮酒因素后，每天吸烟15~29支和≥30支者患食管癌的风险分别为不吸烟者的2.45倍（OR 2.45，95%CI 1.11~5.44）和5.07倍（OR 5.07，95%CI 2.06~12.47）（P_trend=0.002）[20]。Cook等进行的一项Meta分析的结果也表明，吸烟与食管癌的发病风险之间存在剂量反应关系，吸烟<15包年、15~29包年、30~44包年和≥45包年者患食管腺癌的风险分别是不吸烟者的1.25倍（OR 1.25，95%CI 1.02~1.53）、1.96倍（OR 1.96，95%CI 1.58~2.45）、2.07倍（OR 2.07，95%CI 1.66~2.58）和2.71倍（OR 2.71，95%CI 2.16~3.40）（P_trend<0.001）[6]。Tramacere等进行的一项Meta分析的结果表明，每天吸烟<20支和≥20支者患食管癌及胃贲门癌的风险分别是不吸烟者的1.76倍（RR 1.76，95%CI 1.53~2.07）和2.48倍（RR 2.48，95%CI 2.14~2.86），吸烟年限<20年、20~39.9年和≥40年者患食管癌及胃贲门癌的风险是不吸烟者的1.43倍（RR 1.43，95%CI 1.21~1.68）、1.97倍（RR 1.97，95%CI 1.69~2.30）和2.32倍（RR 2.32，95%CI 1.92~2.82）[21]。

基于中国人群开展的研究也表明，食管癌的发病风险与吸烟量及吸烟年限有关。廖震华等对1993—2008年国内发表的25篇关于吸烟与食管癌的研究进行了Meta分析，结果表明每天吸烟量为1~9支、10~19支和≥20支者患食管癌的风险分别是不吸烟者的1.36倍（OR 1.36，95%CI 1.10~1.68）、1.38倍（OR 1.38，95%CI 1.08~1.77）和3.53倍（OR 3.53，95%CI 1.56~7.98）；吸烟年限为20~29年、30~39年和≥40年者患食管癌的风险分别是不吸烟者的1.78倍（OR 1.78，95%CI 1.34~2.37）、1.89倍（OR 1.89，95%CI 1.44~2.48）和2.15倍（OR 2.15，95%CI 1.56~2.94）[22]。王波等对5项关于食管癌危险因素的病例对照研究（共纳入840例食管癌病例和1 084例对照）进行Meta分析，结果表明，男性吸烟者患食管癌的风险是不吸烟者的2.63倍（OR 2.63，95%CI 2.01~3.43），每天吸烟<20支和≥20支者患食管癌风险分别是不吸烟者的2.21倍（OR 2.21，95%CI 1.56~3.12）和2.54倍（OR 2.54，95%CI 1.87~3.46）[23]。

●　戒烟可以降低吸烟者食管癌的发病风险。

有研究表明，戒烟有助于降低吸烟者食管癌的发病风险。Wang QL等开展的Meta分析结果显示，与现在吸烟者相比，戒烟5~9年、10~20年和>20年者发生食管鳞癌的风险逐渐降低，合并OR分别为0.59（95%CI 0.47~0.75）、0.42（95%CI 0.34~0.51）和0.34（95%CI 0.25~0.47）[5]。Castellsague等进行的病例对照研究发现，调整年龄、医院、教育年限、每天平均酒精摄入量等因素后，与不吸烟者相比，戒烟5~9年和≥10年者发生食管癌的风险明显降低，OR均为0.5（95%CI分别为0.3~0.8和0.4~0.7）[24]。

十一、胃癌

胃癌（gastric cancer）是常见恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界胃癌发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第5位和第3位[1]。在中国，胃癌的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第4位和第2位[2]。2004年关于烟草问题的《美国卫生总监报告》指出，有充分证据表明，吸烟与胃癌之间存在因果关系[3]。

●　有充分证据说明吸烟可以导致胃癌。

国内外多项研究结果表明，吸烟会增加胃癌的发病风险[4~19]。Ladeiras-Lopes R等对1958—2007年发表的42项研究进行Meta分析，发现现在吸烟者患胃癌的风险明显升高，男性和女性吸烟者患胃癌的风险分别是不吸烟男性和女性的1.62倍（RR 1.62，95%CI 1.50~1.75）和1.20倍（RR 1.20，95%CI 1.01~1.43）[20]。La Torre等对1997—2006年发表的病例对照研究（包括14 422例病例和73 918例对照）进行Meta分析，结果显示现在吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的1.69倍（OR 1.69，95%CI 1.35~2.11）。该研究还发现，吸烟对胃癌的影响并不存在人种差异。在白种人中，有吸烟史者患胃癌的风险是不吸烟者的1.46倍（OR 1.46，95%CI 1.25~1.70）；在亚洲人中，有吸烟史者患胃癌的风险是不吸烟者的1.47倍（OR 1.47，95%CI 1.13~1.91）[21]。Li等对截至2018年12月发表的10项前瞻性研究（包括超过338万名研究对象）进行Meta分析发现，男性现在吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的1.63倍（RR 1.63，95%CI 1.44~1.85），女性现在吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的1.30倍（RR 1.30，95%CI 1.06~1.60）。此外，该研究还发现男性现在吸烟者患胃癌的风险高于女性现在吸烟者（RR 1.30，95%CI 1.05~1.63）[22]。Tong等对截至2014年3月1日的89项关于吸烟与胃癌关系的研究（包括5项队列研究、84项病例对照研究）进行Meta分析，发现吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的1.62倍（OR 1.62，95%CI 1.50~1.74）[23]。Praud等对StoP项目中的23项研究（包括10 290例病例和26 145例对照）进行Meta分析，发现有吸烟史者患胃癌的风险是不吸烟者的1.20倍（OR 1.20，95%CI 1.09~1.32）[24]。

孙晓东等对截至2008年10月发表的51项关于中国人群吸烟与胃癌关系的病例对照研究进行Meta分析，结果表明，吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的1.66倍（OR 1.66，95%CI 1.47~1.87），其中男性吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的1.932倍（OR 1.932，95%CI 1.348~2.758）[25]。Moy等对18 244名45~64岁上海地区男性进行的前瞻性队列研究（随访20年）结果表明：在非饮酒者中，吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的1.81倍（HR 1.81，95%CI 1.36~2.41）；调整饮酒及其他因素后，有吸烟史者患胃癌的风险是不吸烟者的1.59倍（HR 1.59，95%CI 1.27~1.99）[26]。Chen ZM等在CKB研究中对来自中国10个地区的30~79岁的210 259名男性和302 632名女性进行前瞻性队列研究，随访7年发现，男性吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的1.34倍（RR 1.34，95%CI 1.16~1.55）[27]。Zhao JK等对江苏省2003—2010年确诊的2 216例胃癌新发病例和8 019例健康对照进行病例对照研究，发现有吸烟史者患胃癌的风险是不吸烟者的1.61倍（OR 1.61，95%CI 1.43~1.81）[28]。

●　吸烟者的吸烟量越大，吸烟年限越长，胃癌的发病风险越高。

Ladeiras-Lopes R等进行的Meta分析显示，吸烟者患胃癌的风险随每天吸烟量的增加而升高[20]。Praud等的研究发现，现在吸烟者发生胃癌的风险是不吸烟者的1.25倍（OR 1.25，95%CI 1.11~1.40），并且现在吸烟者每天吸烟>20支和吸烟>40年发生胃癌的风险分别是不吸烟者的1.32倍（OR 1.32，95%CI 1.10~1.58）和1.33倍（OR 1.33，95%CI 1.14~1.54）[24]。

孙晓东等进行的Meta分析结果也表明，每天吸烟量与胃癌发病风险之间存在剂量反应关系，每天吸烟11~20支和>20者患胃癌的风险分别是不吸烟者的1.499倍（OR 1.499，95%CI 1.254~1.792，P<0.001）和2.388倍（OR 2.388，95%CI 1.940~2.940，P<0.001）[25]。Ji等在上海地区对新确诊的1 124名胃癌患者和1 451名健康对照进行病例对照研究，发现吸烟者的吸烟量越大，胃癌的发病风险越高，吸烟指数为20~39包年和≥40包年者患胃癌的风险分别是不吸烟者的1.54倍（OR 1.54，95%CI 1.15~2.06）和1.68倍（OR 1.68，95%CI 1.22~2.30）（P_trend=0.000 2）[29]。Zhao JK等的研究也表明，吸烟年限越长，胃癌的发病风险越高，吸烟20~39年和≥40年者患胃癌的风险分别是不吸烟者的1.37倍（OR 1.37，95%CI 1.17~1.61）和1.95倍（OR 1.95，95%CI 1.68~2.27）（P_trend<0.001）[28]。

十二、肾癌

GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界肾癌（renal carcinoma）的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第14位和第16位[1]。在中国，肾癌的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第17位和第15位[2]。肾癌的死亡率在我国泌尿系统（不包括生殖系统）肿瘤中占第1位[2]。2004年关于烟草问题的《美国卫生总监报告》指出，吸烟与肾癌发生存在因果关系。

●　有充分证据说明吸烟可以导致肾癌。

大量研究证据表明，吸烟会增加肾癌的发病风险。Cumberbatch等对关于吸烟与肾癌的10项队列研究与13项病例对照研究进行的Meta分析结果显示，现在吸烟者患肾癌的风险是不吸烟者的1.36倍（RR 1.36，95%CI 1.19~1.56，P<0.001），其中男性吸烟者患肾癌的风险高于女性（男性：RR 1.46，95%CI 1.29~1.65；女性：RR 1.36，95%CI 1.17~1.58）[3]。Hunt等对24项关于吸烟与肾癌的研究进行Meta分析，结果显示，有吸烟史者患肾癌的风险是不吸烟者的1.38倍（RR 1.38，95%CI 1.27~1.50），其中男性吸烟者患肾癌的风险高于女性（男性：RR 1.54，95%CI 1.42~1.68；女性：RR 1.22，95%CI 1.09~1.36）[4]。美国卫生研究院-退休人员协会饮食与健康前瞻性队列研究（National Institutes of Health-American Association of Retired Persons Diet and Health Study，NIHAARP）对45万余名退休人员随访11年，结果显示，男性现在吸烟者患肾癌的风险是不吸烟者的1.70倍（RR 1.70，95%CI 1.40~2.00），女性现在吸烟者患肾癌的风险是不吸烟者的1.30倍（RR 1.30，95%CI 1.00~1.70）[5]。还有多项前瞻性队列研究及病例对照研究证实吸烟者患肾癌的风险升高[6，7]。

●　吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越小，肾癌的发病风险越高。

多项研究表明，吸烟与肾癌之间存在剂量反应关系，吸烟量越大、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越小，患肾癌的风险越高。Liu等对24项队列研究和32项病例对照研究（共计25 751例肾癌病例）进行Meta分析发现，在有吸烟史的男性中，每天吸烟5支、10支、20支、30支者患肾癌的风险分别是不吸烟者的1.18倍（RR 1.18，95%CI 1.11~1.26）、1.36倍（RR 1.36，95%CI 1.22~1.52）、1.61倍（RR 1.61，95%CI 1.40~1.86）和1.72倍（RR 1.72，95%CI 1.52~1.95）；吸烟10年和25年者患肾癌的风险分别是不吸烟者的1.24倍（RR 1.24，95%CI 1.04~1.47）和1.70倍（RR 1.70，95%CI 1.10~2.64）[8]。Hunt等对5项队列研究和15项病例对照研究进行Meta分析，发现吸烟者的吸烟量越大，患肾癌的风险越高。在有吸烟史的男性中，每天吸烟1~9支、10~20支和>20支的吸烟者患肾癌的风险分别是不吸烟者的1.60倍（RR 1.60，95%CI 1.21~2.12）、1.83倍（RR 1.83，95%CI 1.30~2.57）和2.03倍（RR 2.03，95%CI 1.51~2.74）[4]。McLaughlin等对来自澳大利亚、丹麦、德国、瑞士和美国的1 732例肾癌患者和2 309例对照进行病例对照研究，发现现在吸烟者患肾癌的风险是不吸烟者的1.4倍（RR 1.4，95%CI 1.2~1.7）。肾癌的发病风险会随着吸烟量的增加和吸烟年限的延长而升高，现在吸烟者中吸烟<15.9包年和>42.2包年者的肾癌发病风险分别是不吸烟者的1.1倍（RR 1.1，95%CI 0.8~1.5）和2.0倍（RR 2.0，95%CI 1.6~2.7）（P_trend<0.001）[9]。La Vecchia等对意大利北部的131例肾癌患者和394例对照进行病例对照研究，发现吸烟量越大、开始吸烟年龄越小，肾癌的发病风险越高。调整年龄、性别、居住地、受教育程度和BMI等因素后，每天吸烟15~24支和≥25支者患肾癌的风险分别是不吸烟者的1.9倍（RR 1.9，95%CI 1.0~3.6）和2.3倍（RR 2.3，95%CI 1.0~5.3）；20岁前与20岁后开始吸烟者患肾癌的风险分别是不吸烟者的2.0倍（RR 2.0，95%CI 1.1~3.7）和1.7倍（RR 1.7，95%CI 1.0~3.0）[10]。

●　戒烟可以降低吸烟者肾癌的发病风险。

Theis等开展的一项病例对照研究发现，戒烟可以降低吸烟者肾癌的发病风险，并且戒烟时间越长，风险降低越明显。与戒烟1~10年者相比，戒烟11~20年、21~30年和>50年者发生肾癌的风险逐渐降低，调整年龄、性别、种族和BMI后，OR值分别为0.39（95%CI 0.18~0.85）、0.24（95%CI 0.11~0.52）和0.11（95%CI 0.03~0.39）（P_trend<0.001）[11]。Yuan等开展的研究也发现，调整年龄、性别、受教育程度、BMI及每天吸烟量等因素后，与现在吸烟者相比，戒烟1~10年、10~19年、20年和>20年者发生肾癌的风险逐渐降低，OR值分别为0.79（95%CI 0.59~1.06）、0.70（95%CI 0.52~0.95）和0.72（95%CI 0.54~0.95）（P_trend=0.01）[12]。Liu等的Meta分析显示，戒烟时间越长，肾癌发病风险越低[8]。Hunt JD等汇总戒烟与肾癌发病风险关联的2项队列研究和3项病例对照研究（148万余名研究对象）发现，戒烟可降低吸烟者肾癌的发病风险，并且戒烟时间越长，风险降低越明显[4]。该研究指出，虽然戒烟对肾癌发病风险的影响仍需更多研究考证，但目前的研究结果已经可以证明戒烟对于降低吸烟者肾癌发病风险的必要性。

十三、急性白血病

白血病（leukemia）是严重威胁人类，尤其青少年健康与生命的恶性肿瘤之一，也是我国常见的恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，全球新增白血病患者约43.7万例，其中男性约25.0万例[1]。在中国，白血病的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第12位和第8位[2]。

●　有证据提示吸烟可以导致急性白血病。吸烟者的吸烟量越大，急性白血病的发病风险越高。

有研究提示，吸烟可能导致急性白血病。Colamesta等汇总5项前瞻性队列研究和22项病例对照研究进行Meta分析。其中，5项队列研究的分析结果显示，现在吸烟者患急性白血病的风险是不吸烟者的1.52倍（OR 1.52，95%CI 1.10~2.14）；22项病例对照研究的分析结果显示，现在吸烟者患急性白血病的风险是不吸烟者的1.36倍（OR 1.36，95%CI 1.11~1.66）[3]。Fernberg等对瑞典33万多名建筑工人开展的前瞻性队列研究发现，吸烟者发生急性白血病的风险是不吸烟者的1.50倍（IRR 1.50，95%CI 1.06~2.11）[4]。Friedman等对57 244名不吸烟者、20 928名有吸烟史者和64 839名现在吸烟者开展了随访24年的前瞻性研究，结果表明，吸烟男性患急性非淋巴细胞性白血病的风险是不吸烟男性的2.8倍（RR 2.8，95%CI 1.2~6.4）[5]。2004年《美国卫生总监报告》指出，有充分证据说明吸烟可导致急性髓系白血病[6]。

吸烟者的吸烟量越大，急性白血病的发病风险越高。Colamesta等进行的Meta分析（汇总病例对照研究）结果显示，每天吸烟≤20支和>20支者患急性白血病的风险分别是不吸烟者的1.18倍（OR 1.18，95%CI 1.05~1.33）和1.36倍（OR 1.36，95%CI 1.08~1.72）；吸烟指数<20包年、20~40包年和≥40包年者患急性白血病的风险分别是不吸烟者的1.14倍（OR 1.14，95%CI 1.01~1.30，P=0.875 6）、1.65倍（OR 1.65，95%CI 1.31~2.08）和2.36倍（OR 2.36，95%CI 1.42~3.93）。汇总队列研究结果显示，每天吸烟<20支和≥20支者患急性白血病的风险分别是不吸烟者的1.64倍（OR 1.64，95%CI 1.38~1.94）和1.93倍（OR 1.93，95%CI 1.51~2.48）[3]。Sophia等纳入6项前瞻性队列研究和17项病例对照研究进行的Meta分析得出了一致的结论[7]。

●　待进一步证据明确戒烟可以降低吸烟者急性白血病的发病风险。

Sophia等的Meta分析发现，戒烟>20年者，急性髓系白血病的患病风险较吸烟者降低（OR 0.59，95%CI 0.45~0.78）[7]。

Musselman等对414例急性白血病患者及692名对照开展的病例对照研究发现，戒烟后急性白血病的患病风险降低，戒烟15年、25年、35年和45年者发病风险分别较吸烟者下降13%（OR 0.87，95%CI 0.63~1.20）、22%（OR 0.78，95%CI0.47~1.29）、37%（OR 0.63，95%CI 0.39~1.03）和51%（OR 0.49，95%CI 0.26~0.91）[8]。

Kane等对英国807名急性白血病患者和1 593名对照开展的病例对照研究发现，戒烟者患急性白血病的风险与不吸烟者基本相同（OR 1.0，95%CI 0.8~1.2），戒烟时间为1~10年、11~20年及≥21年者患急性白血病的风险有逐渐下降的趋势，OR值分别为1.1（95%CI 0.8~1.4）、1.0（95%CI 0.7~1.4）及0.8（95%CI 0.5~1.1）[9]。

十四、鼻咽癌

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma）为鼻咽部上皮及黏膜腺体的恶性肿瘤。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，全球新发鼻咽癌约12.9万例，西方国家人群中鼻咽癌发病率较低，我国鼻咽癌的发病率和死亡率高于全球平均水平[1]，2018年中国鼻咽癌新发病例数为6.06万，死亡病例数为3.14万[2]。2015年中国鼻咽癌年龄标化DALY率为49.91/10万（人·年），高于全球平均水平[3]。

●　有证据提示吸烟可以导致鼻咽癌。

Xue等对28项病例对照研究和4项队列研究的Meta分析结果显示，吸烟者患鼻咽癌的风险是不吸烟者的1.60倍（OR 1.60，95%CI 1.38~1.87），对病例对照研究进行合并Meta分析也得到类似的结果，但是对4项队列研究合并分析，所得结果为吸烟与鼻咽癌无统计学意义的相关性（OR 1.38，95%CI 0.96~1.98）[4]。Long等人开展的Meta分析发现，吸烟与高分化型鼻咽癌发病有关而与未分化型鼻咽癌发病无关[5]，这与Polesel J等之前报道的结论一致[6]。Lin等在广州进行的一项10万多人的大型队列研究发现，吸烟者的鼻咽癌死亡风险是不吸烟者的2.95倍（HR 2.95，95%CI 1.01~8.68，P<0.05）[7]。Chang等在广西、广东开展的一项病例对照研究发现，吸烟男性患鼻咽癌的风险是不吸烟男性的1.32倍（OR 1.32，95%CI 1.14~1.53）[8]。Xie等在中国香港进行的病例对照研究得到的结论与之相似[9]。此外，纪雪梅等人于鼻咽癌低发区所做的研究同样发现吸烟可增加鼻咽癌的发病风险（OR 2.22，95%CI 1.42~3.49，P<0.001）[10]。Xu等在广东男性中开展的病例对照研究结果显示，吸烟指数为20~40包年和>40包年者患鼻咽癌的风险分别是不吸烟者的1.52倍（OR 1.52，95%CI 1.22~1.88，P<0.001）、1.76倍（OR 1.76，95%CI 1.34~2.32，P<0.001）[11]。英国百万女性队列研究结果显示，吸烟者口腔癌和咽癌死亡风险是不吸烟者的4.83倍（RR 4.83，95%CI 3.72~6.29）[12]。

研究表明，EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染是鼻咽癌发病的重要危险因素之一。吸烟可能通过增加EBV感染风险，从而增加鼻咽癌的发病风险。一项多中心横断面研究发现，吸烟与口腔EBV DNA载量明显正相关，并且存在剂量反应关系[13]。He等人开展的病例对照研究结果显示，吸烟者的EBV抗体阳性率比不吸烟者高[14]。

有证据提示，吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，鼻咽癌的发病或死亡风险越高。Lin等在广州开展的队列研究结果显示，鼻咽癌死亡风险随着每天吸烟量（P_trend=0.01）和吸烟包年数的增加而增加（P_trend=0.01）[7]。Chang等在广西、广东开展的病例对照研究表明，吸烟者患鼻咽癌的风险随每天吸烟量（每增加10支，OR 1.09，95%CI 1.03~1.16）、吸烟年限（每增加10年，OR 1.11，95%CI 1.06~1.16）以及吸烟包年数（每增加10包年，OR 1.08，95%CI 1.04~1.12）的增加而增加[8]。在中国香港开展的病例对照研究也得到相似的结论[9]。在鼻咽癌低发区开展的研究结果同样显示累积吸烟量与鼻咽癌发病存在剂量反应关系[10]。

十五、结直肠癌

结直肠癌（colorectal cancer）是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，世界结直肠癌的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第3位和第2位[1]。在中国，结直肠癌的发病率和死亡率分别位列癌症发病率和死亡率的第2位和第5位[2]。2018年东亚地区男性的结直肠癌的年龄标化发病率为32.0/10万，女性为21.3/10万[1]。有资料显示，中国结直肠癌平均医疗费用从2002年的23 275元上升到2010年的56 010元，年增长9.2%[3]。

●　有证据提示吸烟可以导致结直肠癌。

自19世纪60年代起，全球范围内的研究者针对吸烟与结直肠癌之间的关系进行了大量研究，结果提示吸烟可增加结直肠癌的发病风险。Botteri等对在欧洲、北美和亚洲开展的33项队列研究和73项病例对照研究进行Meta分析，发现吸烟者患结直肠癌的风险是不吸烟者的1.18倍（RR 1.18，95%CI 1.11~1.25）。该研究还发现，直肠癌与吸烟的关联性（RR 1.25，95%CI 1.14~1.38）强于结肠癌（RR 1.12，95%CI 1.04~1.21）[4]。Tsoi等对在美洲、欧洲及亚洲人群中开展的28项队列研究进行Meta分析，结果显示吸烟与结直肠癌发病密切相关，吸烟者发生结直肠癌的风险是不吸烟者的1.20倍（RR 1.20，95%CI 1.10~1.30），发生直肠癌（RR 1.36，95%CI 1.15~1.61）风险高于结肠癌（RR 1.11，95%CI 1.02~1.21），且男性吸烟者患结直肠癌的风险更高（RR 1.38，95%CI 1.22~1.56）[5]。另外两项Meta分析结果也表明，吸烟者患结直肠癌的风险高于不吸烟者[6，7]。Gram等对68 160名30~69岁挪威女性开展的队列研究显示，有吸烟史者患结直肠癌的风险为不吸烟者的1.2倍（RR 1.2，95%CI 1.0~1.5）[8]。Pirie等对约120万例英国女性开展的队列研究（平均随访12.0年±2.0年）显示，现在吸烟者的结直肠癌死亡风险为不吸烟者的1.25倍（RR 1.25，95%CI 1.14~1.37）[9]。

在中国人群中开展的相关研究结果也表明，吸烟是结直肠癌发病的危险因素之一。Zhang等于2002—2013年在上海男性人群中开展的前瞻性队列研究发现，不吸烟者患结直肠癌的风险是吸烟者的83%（HR 0.83，95%CI 0.70~0.98）[10]。刘丽等对武汉和北京地区的794例结直肠癌患者与842名对照开展的病例对照研究显示，调整饮酒、家族史等因素后，吸烟者患结直肠癌的风险是不吸烟者的1.83倍（OR 1.83，95%Cl 1.40~2.38）。其中，武汉地区吸烟者患结直肠癌的风险为不吸烟者的2.10倍（OR 2.10，95%Cl 1.55~2.83），北京地区吸烟者患结直肠癌的风险为不吸烟者的1.65倍（OR 1.65，95%Cl 1.11~2.46）[11]。林荣等对148例新确诊的结直肠癌患者和148名对照进行病例对照研究，结果表明，调整文化程度、职业等因素后，吸烟者发生结直肠癌的风险是不吸烟者的1.849倍（OR 1.849，95%CI 1.039~3.292）[12]。

●　吸烟者的吸烟量越大、吸烟年限越长，结直肠癌的发病风险越高。

Botteri等开展的Meta分析结果表明，结直肠癌的发病风险与吸烟量存在剂量反应关系。吸烟量每增加10支/天，结直肠癌的发病风险增加7.8%（95%CI 5.7%~10.0%）；吸烟量每增加10包年，结直肠癌的发病风险增加4.4%（95%CI 1.7%~7.2%）[5]。Stürmer等在22 071名美国男性医生中开展的前瞻性队列研究（随访超过12年）表明，调整年龄、BMI、饮酒、剧烈运动、维生素摄入、阿司匹林和β胡萝卜素治疗及蔬菜摄入因素后，结直肠癌的发病风险随着吸烟量的增加而升高，吸烟指数为0~10包年、11~20包年、21~40包年和>40包年的吸烟者患结直肠癌的风险分别为不吸烟者的1.51倍（95%CI 1.05~2.18）、1.56倍（95%CI 1.12~2.16）、1.21倍（95%CI 0.86~1.72）和1.68倍（95%CI 1.20~2.35）（P=0.009）[13]。

十六、乳腺癌

乳腺癌（breast carcinoma）是女性常见恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，全球新增女性乳腺癌患者约208.9万例，死亡约62.7万例，发病人数占女性癌症患者的24.2%，居女性癌症发病首位，死亡人数占女性癌症死亡总人数的15.0%[1]。近年来，我国女性乳腺癌发病率逐年上升，居女性肿瘤的第一位，且存在年轻化趋势，乳腺癌已成为对女性健康威胁最大的疾病[2]。

研究发现，流产次数≥3次、有乳腺癌家族史、初产年龄≥30岁、吸烟、未生育、未哺乳、初潮年龄≤12岁和饮酒是女性患乳腺癌的危险因素[3]。其中，吸烟与乳腺癌的关系越来越受到国内外学者的关注。

●　有证据提示吸烟可以导致乳腺癌。

2005年，Hanaoka等对21 805名日本女性开展前瞻性队列研究（随访9年）发现，调整年龄、受教育程度、BMI、母亲或姐妹患病史后，现在吸烟者患乳腺癌的风险是不吸烟者（无主动吸烟和二手烟暴露史）的1.9倍（RR 1.9，95%CI 1.0~3.6）[4]。2015年，Macacu等对2015年3月之前发表的27项前瞻性研究进行Meta分析，结果显示现在吸烟者和已戒烟者的乳腺癌发病风险分别是不吸烟者的1.13倍（RR 1.13，95%CI 1.09~1.17）和1.10倍（RR 1.10，95%CI 1.09~1.12）[5]。2017年，Gaudet等对全球14个队列的934 681名女性进行汇总分析（pooled analysis），结果显示现在吸烟者和已戒烟者的乳腺癌发病风险分别是不吸烟者的1.05倍（HR 1.05，95%CI 1.02~1.08）和1.11倍（HR 1.11，95%CI 1.08~1.13）[6]。

2011年，陶苹等对1995—2010年发表的27项关于亚裔女性乳腺癌危险因素的研究进行Meta分析，其中10项关于吸烟与乳腺癌的发病关联（3项队列研究和7项病例对照研究），样本量达223 609例，结果提示吸烟使亚裔女性乳腺癌的发病风险增加50%（OR 1.50，95%CI 1.03~2.20）[3]。2010年国内开展的另一项Meta分析研究也得出了与其一致的结论[7]。

然而，也有个别研究发现吸烟与乳腺癌发病无显著关联。Chen等对2013年6月之前发表的51项关于中国女性吸烟和乳腺癌发病关联的研究（3项队列研究和48项病例对照研究）进行Meta分析，研究对象覆盖中国17个省份，结果显示吸烟者患乳腺癌风险升高无统计学意义（OR 1.04，95%CI 0.89~1.20，P=0.248）[8]。这可能由以下原因所致：①吸烟暴露与乳腺癌发生存在滞后效应，但纳入的队列研究观察时间较短，结局事件尚未发生完全；②中国女性吸烟率较低，2015年仅为2.7%[9]；③纳入研究中吸烟的测量多为研究对象自报，存在一定的回忆偏倚。

●　初次妊娠前吸烟可能是女性乳腺癌发病的危险因素之一。

DeRoo等对1988—2009年发表的23项关于初次妊娠前吸烟与乳腺癌关系的研究（包括15项病例对照研究和8项队列研究）进行Meta分析，结果显示初次妊娠前有吸烟史者发生乳腺癌的风险升高（RR 1.10，95%CI 1.07~1.14）[10]。2017年，Gaudet等对全球14个队列的934 681名女性进行汇总分析，结果提示，与不吸烟者相比，初次妊娠前有吸烟史者发生乳腺癌的风险升高，其中初次妊娠前吸烟>10年的女性发生乳腺癌的风险是不吸烟者的1.18倍（HR 1.18，95%CI 1.12~1.24）[6]。

●　吸烟可能是绝经前女性乳腺癌发病的危险因素之一。

目前的研究结果支持吸烟是绝经前女性乳腺癌发病的危险因素。Al-Delaimy等对美国112 844名25~42岁绝经前女性开展的前瞻性队列研究（随访10年）显示，有吸烟史者患乳腺癌的风险是不吸烟者的1.18倍（RR 1.18，95%CI 1.02~1.36）[11]。van den Brandt PA对荷兰62 573名女性开展前瞻性队列研究（随访20.3年）的结果表明，乳腺癌发病风险与绝经前吸烟量相关，其中绝经前吸烟>20包年的女性发生乳腺癌的风险是不吸烟者的1.51倍（HR 1.51，95%CI 1.20~1.89）[12]。Johnson等对加拿大805名绝经前乳腺癌患者及2 438名对照开展的病例对照研究表明，绝经前有吸烟史女性乳腺癌的发病风险是不吸烟者（无主动吸烟和二手烟暴露）的2.3倍（OR 2.3，95%CI 1.2~4.5）[13]。

然而，在绝经后女性开展的研究中，关于吸烟与乳腺癌发生风险之间关联的结论尚不一致。Luo等对美国79 990名50~79岁绝经后女性开展的前瞻性队列研究显示，有吸烟史女性患乳腺癌的风险是不吸烟女性的1.09倍（HR 1.09，95%CI 1.02~1.17），现在吸烟者患乳腺癌的风险是不吸烟者的1.16倍（HR 1.16，95%CI 1.00~1.34）[14]。Johnson等对加拿大1 512名绝经后乳腺癌患者以及2 438名对照开展的病例对照研究显示，绝经后有吸烟史女性乳腺癌的发病风险是不吸烟者（无主动吸烟和二手烟暴露）的1.5倍（OR 1.5，95%CI 1.0~2.3）[13]。但荷兰的长期随访研究却发现吸烟量越大，绝经后女性的乳腺癌发病风险越低，吸烟量每增加20包年，发病风险降低53%（HR 0.47，95%CI 0.28~0.80）[12]；欧洲癌症与营养前瞻性调查（European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition，EPIC）研究也得出类似结论，绝经后女性吸烟每增加20包年，乳腺癌发病风险降低47%（HR 0.53，95%CI 0.34~0.82）[15]。

●　女性吸烟年限越长、吸烟量越大、开始吸烟年龄越小，乳腺癌的发病及死亡风险越高。

Gram等对挪威和瑞典的102 098名30~50岁女性进行的队列研究结果显示，吸烟者的吸烟时间越长、每天吸烟量越大、吸烟开始年龄越小，患乳腺癌的风险越高。吸烟年限>20年且每天吸烟量>10支的女性患乳腺癌的风险是不吸烟女性的1.34倍（RR 1.34，95%CI 1.06~1.70），15岁之前开始吸烟者患乳腺癌的风险是不吸烟者的1.48倍（RR 1.48，95%CI 1.03~2.13）[16]。Andersen等对丹麦21 867名>44岁女性随访15.7年发现，吸烟量与乳腺癌的发病风险存在剂量反应关系，每天吸烟6~10g、11~15g和>15g者发生乳腺癌的风险分别是不吸烟者的1.14倍（HR 1.14，95%CI 0.97~1.34）、1.22倍（HR 1.22，95%CI 1.02~1.46）和1.31倍（HR 1.31，95%CI 1.11~1.56）（P_trend=0.001），吸烟指数≤10包年、11~20包年和>20包年者发生乳腺癌的风险分别是不吸烟者的1.12倍（HR 1.12，95%CI 0.97~1.30）、1.14倍（HR 1.14，95%CI 0.96~1.36）和1.32倍（HR 1.32，95%CI 1.12~1.55）（P_trend=0.002）[17]。英国“百万女性研究”对300多万女性随访12年发现，调整地区、年龄、身高、BMI、社会经济状况、饮酒量、体力活动、口服避孕药、绝经状态、绝经期激素治疗后，吸烟女性发生乳腺癌的风险是不吸烟女性的1.13倍（RR 1.13，95%CI 1.04~1.22）[18]。

吸烟会增加乳腺癌患者死亡的风险。2013年，Duan等对2016年3月前发表的13项队列研究进行Meta分析。结果显示，现在吸烟者的乳腺癌死亡风险是不吸烟者的1.30倍（HR 1.30，95%CI 1.16~1.45）[19]。Wang等对2007—2016年发表的11项队列研究进行Meta分析，结果显示，与不吸烟者相比，吸烟者的吸烟量每增加10支/天、吸烟指数每增加10包年、吸烟年限每增加10年，乳腺癌死亡风险分别增加10%（HR 1.10，95%CI 1.04~1.16）、9%（HR 1.09，95%CI 1.06~1.12）和10%（HR 1.10，95%CI 1.06~1.14）[20]。

十七、前列腺癌

前列腺癌（prostate cancer）是威胁男性健康的常见恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018年统计数据显示，前列腺癌发病和死亡世界人口标化率分别为29.3/10万、7.6/10万，分别位列全球癌症谱的第2位和第6位[1]。发病率较高的国家主要为欧美发达国家，非洲国家前列腺癌的死亡率有所上升[1]。中国2018年前列腺癌的发病和死亡世界人口标化率位列我国癌症谱的第7位和第8位[2]。目前，关于吸烟与前列腺癌的相关研究主要在欧美国家开展，鲜有我国人群的相关报道。

●　待进一步证据明确吸烟可以导致前列腺癌。

现有研究对于吸烟与前列腺癌发生的关联尚无统一结论。部分前瞻性队列研究结果表明，吸烟会增加前列腺癌的发病风险[3，4]。例如，Cerhan等以美国老年男性为对象进行的前瞻性队列研究（随访11年）发现，每天吸烟≥20支者患前列腺癌的风险是不吸烟者的2.9倍（RR 2.9，95%CI 1.3~6.7）[4]。但是大多数研究提示，吸烟与前列腺癌的发生无明确关联[5~7]。Hickey等对64项前瞻性队列研究及病例对照研究进行Meta分析，发现在54项关于吸烟与前列腺癌发生关系的研究中，绝大部分（40/54）研究未提示二者之间的关联性[8]。Islami等对33项队列研究进行的Meta分析结果显示，吸烟者患前列腺癌的风险降低（RR 0.90，95%CI 0.85~0.96）[9]。由于目前的研究对于吸烟与前列腺癌的发生无法得到明确结论，IARC未将吸烟列为前列腺癌发生的高危因素[10]。

此外，国外开展的一些研究发现，吸烟可能会增加前列腺癌患者的死亡风险[11~14]。Kenfiel等开展队列研究，随访5 366名前列腺癌患者，发现现在吸烟者的前列腺癌死亡风险是从未吸烟患者的1.82倍（RR1.82，95%CI 1.03~3.20）[15]。目前，关于吸烟导致前列腺癌患者死亡风险增加的生物机制尚不明确，可能与DNA甲基化、免疫抑制、炎性反应、血管生成等相关[16~18]。多项荟萃分析结果也表明，现在吸烟者的前列腺癌相关死亡风险比从未吸烟者增加14%~24%，且吸烟量与死亡风险存在一定剂量反应关系[7，9]。

戒烟可能降低吸烟者前列腺癌的死亡风险。Cao等开展队列研究，随访22年，发现与现在吸烟者相比，戒烟<10年者前列腺癌死亡的风险明显降低（HR 0.60，95%CI 0.54~0.68），戒烟20年者死亡风险进一步降低（HR 0.48，95%CI 0.43~0.54），与从未吸烟者相当（HR 0.44，95%CI 0.40~0.50）[19]。

参考文献

一、概述

[1]赫捷.2018中国肿瘤登记年报.北京:人民卫生出版社,2019.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China source: globocan 2018. (2019-05) [2020-04-24]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]CAI Y, XUE M, CHEN W, et al. Expenditure of hospital care on cancer in China, from 2011 to 2015. Chin J Cancer Res, 2017, 29 (3): 253-262.

[4]SHI JF, LIU CC, REN JS, et al. Economic burden of lung cancer attributable to smoking in China in 2015.Tob Control, 2020, 29 (2): 191-199.

[5]ISLAMI F, CHEN W, YU XQ, et al. Cancer deaths and cases attributable to lifestyle factors and infections in China, 2013. Ann Oncol, 2017, 28 (10): 2567-2574.

[6]XIA C, ZHENG R, ZENG H, et al. Provincial-level cancer burden attributable to active and second-hand smoking in China. Tob Control, 2019, 28 (6): 669-675.

二、肺癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, china source: globocan 2018. (2019-05) [2020-04-24]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[2]郑荣寿,孙可欣,张思维,等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析.中华肿瘤杂志,2009,41 (1): 19-28.

[3]SHI JF, LIU CC, REN JS, et al. Economic burden of lung cancer attributable to smoking in China in 2015.Tobacco control, 2020, 29 (2): 191-199.

[4]DOLL R, HILL AB. The mortality of doctors in relation to their smoking habits; a preliminary report. BMJ,1954, 1 (4877): 1451-1455.

[5]DOLL R, HILL AB. Lung cancer and other causes of death in relation to smoking; a second report on the mortality of British doctors. BMJ, 1956, 2 (5001): 1071-1081.

[6]DOLL R, HILL AB. Mortality in relation to smoking: ten years’ observations of British doctors. BMJ, 1964,1 (5396): 1460-1467.

[7]DOLL R, PETO R. Mortality in relation to smoking: 20 years’ observations on male British doctors. BMJ,1976, 2 (6051): 1525-1536.

[8]DOLL R, PETO R, BOREHAM J, et al. Mortality in relation to smoking: 50 years’ observations on male British doctors. BMJ, 2004, 328 (7455): 1519.

[9]U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of involuntary smoking.A Report of the Surgeon General. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office, 2004.

[10]王惠杰,张湘茹.小细胞肺癌的治疗进展.癌症进展杂志,2005,3 (5): 512-518.

[11]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer. (2020. V3) [2020-04-24]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx.

[12]GANDINI S, BOTTERI E, IODICE S, et al. Tobacco smoking and cancer: a meta-analysis. Int J Cancer, 2008,122 (1): 155-164.

[13]WAKAI K, INOUE M, MIZOUE T, et al. Tobacco smoking and lung cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiological evidence among the Japanese population. Jpn J Clin Oncol, 2006,36 (5): 309-324.

[14]WANG A, KUBO J, LUO J, et al. Active and passive smoking in relation to lung cancer incidence in the Women’s Health Initiative Observational Study prospective cohort. Ann Oncol, 2015, 26 (1): 221-230.

[15]NORDLUND LA, CARSTENSEN JM, PERSHAGEN G. Are male and female smokers at equal risk of smoking-related cancer: evidence from a Swedish prospective study. Scand J public Health, 1999, 27 (1):56-62.

[16]HARA M, INOUE M, SHIMAZU T, et al. The association between cancer risk and age at onset of smoking in Japanese. J Epidemiol, 2010, 20 (2): 128-135.

[17]LIU BQ, PETO R, CHEN ZM, et al. Emerging tobacco hazards in China: 1. retrospective proportional mortality study of one million deaths. BMJ, 1998, 317 (7170): 1411-1422.

[18]PETO R, CHEN ZM, BOREHAM J. Tobacco-the growing epidemic. Nat Med, 1999, 5 (1): 15-17.

[19]CHEN ZM, XU Z, COLLINS R, et al. Early health effects of the emerging tobacco epidemic in China. A 16-year prospective study. JAMA, 1997, 278 (18): 1500-1504.

[20]YUAN JM, ROSS RK, WANG XL, et al. Morbidity and mortality in relation to cigarette smoking in Shanghai, China. A prospective male cohort study. JAMA, 1996, 275 (21): 1646-1650.

[21]CHEN ZM, PETO R, IONA A, et al. Emerging tobacco-related cancer risks in China: a nationwide,prospective study of 0. 5 million adults. Cancer, 2015, 121 (Suppl 17): 3097-3106.

[22]YU SZ, ZHAO N. Combined analysis of case-control studies of smoking and lung cancer in China. Lung cancer, 1996, 14 (Suppl 1): S161-S170.

[23]王文雷,付莉,崔亚玲,等.中国人群肺癌发病危险因素的Meta分析.现代预防医学,2008,35(22): 4336-4338.

[24]么鸿雁,施侣元.中国人群肺癌发病危险因素的Meta分析.中华流行病学杂志,2003,24 (1): 45-49.

[25]ISLAMI F, GODING SAUER A, MILLER KD, et al. Proportion and number of cancer cases and deaths attributable to potentially modifiable risk factors in the United States. CA Cancer J Clin, 2018, 68 (1):31-54.

[26]CAO B, HILL C, BONALDI C, et al. Cancers attributable to tobacco smoking in France in 2015. Eur J Public Health, 2018, 28 (4): 707-712.

[27]ISLAMI F, CHEN W, YU XQ, et al. Cancer deaths and cases attributable to lifestyle factors and infections in China, 2013. Ann Oncol, 2017, 28 (10): 2567-2574.

[28]HARRIS JE, THUN MJ, MONDUL AM, et al. Cigarette tar yields in relation to mortality from lung cancer in the cancer prevention study Ⅱ prospective cohort, 1982-8. BMJ, 2004, 328 (7431): 72.

[29]KHUDER SA, MUTGI AB. Effect of smoking cessation on major histologic types of lung cancer. Chest,2001, 120 (5): 1577-1583.

[30]NAKAMURA K, HUXLEY R, ANSARY-MOGHADDAM A, et al. The hazards and benefits associated with smoking and smoking cessation in Asia: a meta-analysis of prospective studies. Tobacco control, 2009,18 (5): 345-353.

[31]WONG KY, SEOW A, KOH WP, et al. Smoking cessation and lung cancer risk in an Asian population:findings from the Singapore Chinese Health Study. Br J Cancer, 2010, 103 (7): 1093-1096.

[32]PIRIE K, PETO R, REEVES GK, et al. The 21st century hazards of smoking and benefits of stopping: a prospective study of one million women in the UK. Lancet, 2013, 381 (9861): 133-141.

三、口腔和口咽部恶性肿瘤

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. World Source: Globocan 2018.(2019-05) [2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. China Source: Globocan 2018.(2019-05) [2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

[3]KEEPING ST, TEMPEST MJ, STEPHENS SJ, et al. The cost of oropharyngeal cancer in England: A retrospective hospital data analysis. Clin Otolaryngol, 2018, 43 (1): 223-229.

[4]U.S. Department of Health and Human Services. Smoking and health: report of the advisory committee of the surgeon general of the public health service. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S.Government Printing Office, 1964.

[5]U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: a public health service review. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office, 1967.

[6]U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: 1968 supplement to the 1967 public health service review. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S.Government Printing Office, 1968.

[7]U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: a report of the surgeon general. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office,1972.

[8]U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: a report of the surgeon general. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office,1974.

[9]U.S. Department of Health and Human Services. Smoking and health: a report of the surgeon general.Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office, 1979.

[10]U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking-cancer: a report of the surgeon general. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office, 1982.

[11]U.S. Department of Health and Human Services. Smoking and health in the Americas: a report of the surgeon general. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office,1990.

[12]U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: a report of the surgeon general. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office,2004.

[13]BLOT WJ, MCLAUGHLIN JK, WINN DM, et al. Smoking and drinking in relation to oral and pharyngeal cancer. Cancer Res, 1988, 48 (11): 3282-3287.

[14]LA VECCHIA C, FRANCESCHI S, BOSETTI C, et al. Time since stopping smoking and the risk of oral and pharyngeal cancers. J Natl Cancer Inst, 1999, 91 (8): 726-728.

[15]PIRIE K, PETO R, REEVES GK, et al. The 21st century hazards of smoking and benefits of stopping: a prospective study of one million women in the UK. Lancet, 2013, 381 (9861): 133-141.

[16]戴奇,季步天,徐敏,等.上海市区吸烟对几种主要恶性肿瘤的人群归因危险度分析.肿瘤,1994,14 (4): 208-211.

[17]LI TI, CHIANG MT, CHIU KC, et al. The association of betel quid, alcohol, and cigarettes with salivary gland tumor- a case-control study. J Dent Sci, 2017, 12 (2): 151-155.

[18]CHRISTENSEN CH, ROSTRON B, COSGROVE C, et al. Association of cigarette, cigar, and pipe use with mortality risk in the US population. JAMA Intern Med, 2018, 178 (4): 469-476.

[19]HASHIBE M, BRENNAN P, CHUANG SC, et al. Interaction between tobacco and alcohol use and the risk of head and neck cancer: pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2009, 18 (2): 541-550.

[20]FRIBORG JT, YUAN JM, WANG R, et al. A prospective study of tobacco and alcohol use as risk factors for pharyngeal carcinomas in Singapore Chinese. Cancer, 2007, 109 (6): 1183-1191.

[21]FREEDMAN ND, ABNET CC, LEITZMANN MF, et al. Prospective investigation of the cigarette smoking head and neck cancer association by sex. Cancer, 2007, 110 (7): 1593-1601.

[22]YEN TT, LIN WD, WANG CP, et al. The association of smoking, alcoholic consumption, betel quid chewing and oral cavity cancer: a cohort study. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2008, 265 (11): 1403-1407.

[23]DOLL R, PETO R, BOREHAM J, et al. Mortality from cancer in relation to smoking: 50 years observations on British doctors. Br J Cancer, 2005, 92 (3): 426-429.

[24]MCLAUGHLIN JK, HRUBEC Z, BLOT WJ, et al. Smoking and cancer mortality among US veterans: a 26-year follow-up. Int J Cancer, 1995, 60 (2): 190-193.

[25]WEIR JM, DUNN JE JR. Smoking and mortality: a prospective study. Cancer, 1970, 25 (1): 105-112.

[26]DI CREDICO G, EDEFONTI V, POLESEL J, et al. Joint effects of intensity and duration of cigarette smoking on the risk of head and neck cancer: a bivariate spline model approach. Oral Oncol, 2019, 94: 47-57.

[27]CHEN F, LIN LS, YAN LJ, et al. Nomograms and risk scores for predicting the risk of oral cancer in different sexes: a large-scale case-control study. J Cancer, 2018, 9 (14): 2543-2548.

[28]CAO W, LIU Z, GOKAVARAPU S, et al. Reformed smokers have survival benefits after head and neck cancer. Br J Oral Maxillofac Surg, 2016, 54 (7): 818-825.

四、喉癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. World Source: Globocan 2018.(2019-05) [2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. China Source: Globocan 2018.(2019-05) [2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

[3]U.S. Department of Health and Human Services. Smoking and health: report of the advisory committee of the surgeon general of the public health service. Washington, DC: Superintendent of Documents, U.S.Government Printing Office, 1964.

[4]Office of the Surgeon General (US). The Health Consequences of Smoking: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US), 2004.

[5]RAITIOLA HS, PUKANDER JS. Etiological Factors of Laryngeal Cancer. Acta Otolaryngol Suppl, 2009, 117(sup529): 215-217.

[6]WYNDER EL, STELLMAN SD. Impact of long-term filter cigarette usage on lung and larynx cancer risk: a case-control study. J Natl Cancer Inst, 1979, 62 (3): 471-477.

[7]JAYALEKSHMI PA, NANDAKUMAR A, AKIBA S, et al. Associations of tobacco use and alcohol drinking with laryngeal and hypopharyngeal cancer risks among men in Karunagappally, Kerala, India -Karunagappally cohort study. Plos One, 2013, 8 (8): e73716.

[8]耿敬,席淑新,周苹,等.中国人群喉癌发病率影响因素的Meta分析.护士进修杂志,2015,(17):1554-1558.

[9]邰隽,李爱东,黄育北,等.中国人群吸烟与喉癌关系的Meta分析.中国健康教育,2013,(8): 699-703.

[10]TALAMINI R, BOSETTI C, LA VECCHIA C, et al. Combined effect of tobacco and alcohol on laryngeal cancer risk: a case-control study. Cancer Causes & Control, 2002, 13 (10): 957-964.

[11]TAVANI A, NEGRI E, FRANCESCHI S, et al. Attributable risk for laryngeal cancer in northern Italy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1994, 3 (2): 121-125.

[12]DOSEMECI M, GOKMEN I, UNSAL M, et al. Tobacco, alcohol use, and risks of laryngeal and lung cancer by subsite and histologic type in Turkey. Cancer Causes & Control, 1997, 8 (5): 729-737.

[13]DI CREDICO G, EDEFONTI V, POLESEL J, et al. Joint effects of intensity and duration of cigarette smoking on the risk of head and neck cancer: A bivariate spline model approach. Oral Oncol, 2019, 94: 47-57.

[14]ZHU Y, GUO L, WANG S, et al. Association of Smoking and XPG, CYP1A1, OGG1, ERCC5, ERCC1, MMP2,and MMP9 Gene Polymorphisms with the early detection and occurrence of Laryngeal Squamous Carcinoma. J Cancer, 2018, 9 (6): 968-977.

[15]ZHENG W, BLOT W J, SHU XO, et al. Diet and other risk factors for laryngeal cancer in Shanghai, China.Am J Epidemiol, 1992, 136 (2): 178-191.

[16]ALTIERI A, BOSETTI C, TALAMINI R, et al. Cessation of smoking and drinking and the risk of laryngeal cancer. Br J Cancer, 2002, 87 (11): 1227-1229.

五、膀胱癌

[1]W orld Health Organization, International Agency for Research on Cancer. World Source: Globocan 2018.(2019-05)[ 2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf.

[2]W orld Health Organization, International Agency for Research on Cancer. China Source: Globocan 2018.(2019-05)[ 2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

[3]S AMANIC C, KOGEVINAS M, DOSEMECI M, et al. Smoking and bladder cancer in spain: Effects of tobacco type, timing, environmental tobacco smoke, and gender. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006, 15 (7):1348-1354.

[4]P ITARD A, BRENNAN P, CLAVEL J, et al. Cigar, pipe, and cigarette smoking and bladder cancer risk in European men. Cancer causes & control: CCC, 2001, 12 (6): 551-556.

[5]N ORDLUND LA, CARSTENSEN JM, PERSHAGEN G. Cancer incidence in female smokers: a 26-year followup. Int J Cancer, 1997, 73 (5): 625-628.

[6]Y UAN JM, ROSS RK, WANG XL, et al. Morbidity and mortality in relation to cigarette smoking in Shanghai,China. A prospective male cohort. J Am med Assoc, 1996, 275 (21): 1646-1650.

[7]E NGELAND A, ANDERSON A, HALDORSEN T, et al. Smoking habits and risk of cancers other than lung cancer: 28 years’ follow-up of 26 000 Norwegian men and women. Cancer Causes & Control, 1996, 7 (5):497-506.

[8]V AN OSCH FHM, JOCHEMS SH, VAN SCHOOTEN FJ, et al. Quantified relations between exposure to tobacco smoking and bladder cancer risk: a meta-analysis of 89 observational studies. Int J Epidemiol,2016, 45 (3): 857-870.

[9]Z EEGERS MP, TAN FE, DORANT E, et al. The impact of characteristics of cigarette smoking on urinary tract cancer risk: a meta-analysis of epidemiologic studies. Cancer, 2000, 89 (3): 630-639.

[10]M ASAOKA H, MATSUO K, ITO H, et al. Cigarette smoking and bladder cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence in the Japanese population. Jpn J Clin Oncol, 2016,46 (3): 273-283.

[11]L I Y, TINDLE HA, HENDRYX MS, et al. Smoking cessation and the risk of bladder cancer among postmenopausal women. Cancer prevention research, 2019, 12 (5): 305-314.

[12]A LBERG AJ, KOUZIS A, GENKINGER JM, et al. A prospective cohort study of bladder cancer risk in relation to active cigarette smoking and household exposure to secondhand cigarette smoke. Am J Epidemiol, 2007, 165 (6): 660-666.

[13]韩瑞发,潘建刚.中国人群膀胱癌发病危险因素的meta分析.中华泌尿外科杂志,2006,27 (4):243-246.

[14]CHEN W, XIA C, ZHENG R, et al. Disparities by province, age, and sex in site-specific cancer burden attributable to 23 potentially modifiable risk factors in china: a comparative risk assessment. Lancet Glob health, 2019, 7 (2): e257-e269.

[15]戴奇山,何慧婵,蔡超,等.吸烟与中国人膀胱癌相关性的多中心病例对照研究.中华医学杂志,2011,91 (34): 2404-2410.

[16]胡志全,苏耀武,曾星,等.膀胱癌与吸烟及烟草烟雾环境暴露的关系.中华实验外科杂志,2010,27 (9): 1308-1310.

[17]BJERREGAARD BK, RAASCHOU-NIELSEN O, SORENSEN M, et al. Tobacco smoke and bladder cancer-in the European prospective investigation into cancer and nutrition. Int J cancer, 2006, 119 (10): 2412-2416.

[18]BARIS D, KARAGAS MR, VERRILL C, et al. A case-control study of smoking and bladder cancer risk:Emergent patterns over time. J Natl Cancer Inst, 2009, 101 (22): 1553-1561.

[19]CASTELAO JE, YUAN JM, SKIPPER PL, et al. Gender- and smoking-related bladder cancer risk. J Natl Cancer Inst, 2001, 93 (7): 538-545.

[20]苏耀武.膀胱癌发病影响因素的病例对照研究.武汉:华中科技大学,2010.

[21]WELTY CJ, WRIGHT JL, HOTALING JM, et al. Persistence of urothelial carcinoma of the bladder risk among former smokers: results from a contemporary, prospective cohort study. Urol Oncol, 2014, 32 (1):e21-e25.

六、宫颈癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. World Source: Globocan 2018.(2019-05) [2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf.

[2]郑荣寿,孙可欣,张思维,等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析.中华肿瘤杂志,2019,41 (1): 19-28.

[3]LA VECCHIA C, FRANCESCHI S, DECARLI A, et al. Cigarette smoking and the risk of cervical neoplasia. Am J Epidemiol, 1986, 123 (1): 22-29.

[4]GREENBERG ER, VESSEY M, MCPHERSON K, et al. Cigarette smoking and cancer of the uterine cervix. Br J Cancer, 1985, 51 (1): 139-141.

[5]BARON JA, BYERS T, GREENBERG ER, et al. Cigarette smoking in women with cancers of the breast and reproductive organs. J Natl Cancer Inst, 1986, 77 (3): 677-680.

[6]TULINIUS H, SIGFUSSON N, SIGVALDASON H, et al. Risk factors for malignant diseases: a cohort study on a population of 22 946 Icelanders. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev, 1997, 6 (11): 863-873.

[7]NORDLUND LA, CARSTENSEN JM, PERSHAGEN G. Cancer incidence in female smokers: a 26-year followup. Int J Cancer, 1997, 73 (5): 625-628.

[8]ENGELAND A, ANDERSEN A, HALDORSEN T, et al. Smoking habits and risk of cancers other than lung cancer: 28 years’ follow-up of 26 000 Norwegian men and women. Cancer Causes & Control, 1996, 7 (5):497-506.

[9]TVERDAL A, THELLE D, STENSVOLD I, et al. Mortality in relation to smoking history: 13 years’ follow-up of 68 000 Norwegian men and women 35-49 years. J clin Epidemiol, 1993, 46 (5): 475-487.

[10]BUCCALOSSI P, VERONESI W, CASCINELLI N, et al. Cancer epidemiology: environmental factors.Proceedings of the eleventh international cancer congress. Florence, Vol. 3. Amsterdam, The Netherlands: Exerpta Medica, 1974: 26-35.

[11]International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer. Carcinoma of the cervix and tobacco smoking: collaborative reanalysis of individual data on 13 541 women with carcinoma of the cervix and 23 017 women without carcinoma of the cervix from 23 epidemiological studies. Int J Cancer, 2006, 118 (6): 1481-1495.

[12]HAVERKOS HW, SOON G, STECKLEY SL, et al. Cigarette smoking and cervical cancer: Part Ⅰ: a metaanalysis. Biomed Pharmacother, 2003, 57 (2): 67-77.

[13]ROURA E, CASTELLSAGUE X, PAWLITA M, et al. Smoking as a major risk factor for cervical cancer and pre-cancer: results from the EPIC cohort. Int J Cancer, 2014, 135 (2): 453-466.

[14]KAPEU AS, LUOSTARINEN T, JELLUM E, et al. Is smoking an independent risk factor for invasive cervical cancer？ A nested case-control study within nordic biobanks. Am J Epidemiol, 2009, 169 (4): 480-488.

[15]张淞文,赵群,王涛,等.北京地区子宫颈癌发病相关因素分析-1∶3病例对照流行病学调查.中国妇幼保健,2010,25 (7): 947-949.

[16]阚士锋,卢鑫,王传新,等.山东地区宫颈癌危险因素病例对照研究.山东大学学报(医学版),2009,47 (4): 122-124.

[17]何林,吴赤蓬.吸烟与宫颈癌关系的Meta分析.中国妇幼保健,2007,22 (34): 4854-4856.

[18]胡春霞,李小丰,余贵意.已婚妇女宫颈癌发病影响因素meta分析.中国公共卫生管理,2015,(6):936-937.

[19]张晶晶,秦家碧,魏捷,等.中国妇女宫颈癌行为危险因素的meta分析.中国初级卫生保健,2014,28 (11): 35-36.

[20]VACCARELLA S, HERRERO R, SNIJDERS PJ, et al. Smoking and human papillomavirus infection: pooled analysis of the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys. Int J Epidemiol,2008, 37 (3): 536-546.

[21]CLARKE EA, MORGAN RW, NEWMAN AM. Smoking as a risk factor in cancer of the cervix: additional evidence from a case-control study. Am J Epidemiol, 1982, 115 (1): 59-66.

七、卵巢癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. World Source: Globocan 2018.(2019-05) [2020-04-24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. China Source: Globocan 2018.(2019-05) [2020-04-24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

[3]BERAL V, GAITSKELL K, HERMON C, et al. Ovarian cancer and smoking: individual participant metaanalysis including 28 114 women with ovarian cancer from 51 epidemiological studies. Lancet Oncol,2012, 13 (9): 946-956.

[4]TERRY PD, MILLER AB, JONES JG, et al. Cigarette smoking and the risk of invasive epithelial ovarian cancer in a prospective cohort study. European Journal of Cancer, 2003, 39 (8): 1157-1164.

[5]TWOROGER SS, GERTIG DM, GATES MA, et al. Caffeine, alcohol, smoking, and the risk of incident epithelial ovarian cancer. Cancer, 2008, 112 (5): 1169-1177.

[6]GATES MA, ROSNER BA, HECHT JL, et al. Risk factors for epithelial ovarian cancer by histologic subtype.Am J Epidemiol, 2010, 171 (1): 45-53.

[7]GRAM IT, LUKANOVA A, BRILL I, et al. Cigarette smoking and risk of histological subtypes of epithelial ovarian cancer in the EPIC cohort study. International Journal of Cancer, 2012, 130 (9): 2204-2210.

[8]PIRIE K, PETO R, REEVES GK, et al. The 21st century hazards of smoking and benefits of stopping: a prospective study of one million women in the UK. Lancet, 2013, 381 (9861): 133-141.

[9]SANTUCCI C, BOSETTI C, PEVERI G, et al. Dose-risk relationships between cigarette smoking and ovarian cancer histotypes: a comprehensive meta-analysis. Cancer causes & control: CCC, 2019, 30 (9): 1023-1032.

[10]LICAJ I, JACOBSEN BK, SELMER RM, et al. Smoking and risk of ovarian cancer by histological subtypes:an analysis among 300 000 Norwegian women. Br J Cancer, 2017, 116 (2): 270-276.

[11]COGLIANO VJ, BAAN R, STRAIF K, et al. Preventable exposures associated with human cancers. J Natl Cancer Inst, 2011, 103 (24): 1827-1839.

[12]KELEMEN LE, ABBOTT S, QIN B, et al. Cigarette smoking and the association with serous ovarian cancer in African American women: African American Cancer Epidemiology Study (AACES) . Cancer Causes &Control, 2017, 28 (7): 699-708.

[13]KENFIELD SA, STAMPFER MJ, ROSNER BA, et al. Smoking and smoking cessation in relation to mortality in women. JAMA, 2008, 299 (17) ; 2037-2047.

[14]PRAESTEGAARD C, JENSEN A, JENSEN SM, et al. Cigarette smoking is associated with adverse survival among women with ovarian cancer: results from a pooled analysis of 19 studies. International Journal of Cancer, 2017, 140 (11) ; 2422-2435.

[15]戴奇,季步天,徐敏,等.上海市区吸烟对几种主要恶性肿瘤的人群归因危险度分析.肿瘤,1994,04: 208-211.

八、胰腺癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. World Source: Globocan, 2018.(2019-05) [2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. China Source: Globocan 2018.(2019-05) [2020/4/24]. http://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Ferlay JEM.

[3]赫捷,陈万青.2017中国肿瘤登记年报.北京:人民卫生出版社,2018.

[4]TINGSTEDT B, ANDERSSON E, FLINK A, et al. Pancreatic cancer, healthcare cost, and loss of productivity:a register-based approach. World J Surg, 2011, 35 (10): 2298-2305.

[5]ANSARY-MOGHADDAM A, HUXLEY R, BARZI F, et al. The effect of modifiable risk factors on pancreatic cancer mortality in populations of the Asia-Pacific region. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006, 15(12): 2435-2440.

[6]GALLICCHIO L, KOUZIS A, GENKINGER JM, et al. Active cigarette smoking, household passive smoke exposure, and the risk of developing pancreatic cancer. Prev Med, 2006, 42 (3): 200-205.

[7]ISAKSSON B, JONSSON F, PEDERSEN NL, et al. Lifestyle factors and pancreatic cancer risk: a cohort study from the Swedish Twin Registry. Int J Cancer, 2002, 98 (3): 480-482.

[8]JEE SH, SAMET JM, OHRR H, et al. Smoking and cancer risk in Korean men and women. Cancer Causes & Control, 2004, 15 (4): 341-348.

[9]LARSSON SC, PERMERT J, HAKANSSON N, et al. Overall obesity, abdominal adiposity, diabetes and cigarette smoking in relation to the risk of pancreatic cancer in two Swedish population-based cohorts.Br J Cancer, 2005, 93 (11): 1310-1315.

[10]YUN YH, JUNG KW, BAE JM, et al. Cigarette smoking and cancer incidence risk in adult men: National Health Insurance Corporation Study. Cancer Detect Prev, 2005, 29 (1): 15-24.

[11]IODICE S, GANDINI S, MAISONNEUVE P, et al. Tobacco and the risk of pancreatic cancer: a review and meta-analysis. Langenbecks Arch Surg, 2008, 393 (4): 535-545.

[12]LYNCH SM, VRIELING A, LUBIN JH, et al. Cigarette smoking and pancreatic cancer: a pooled analysis from the pancreatic cancer cohort consortium. Am J Epidemiol, 2009, 170 (4): 403-413.

[13]BOSETTI C, LUCENTEFORTE E, SILVERMAN DT, et al. Cigarette smoking and pancreatic cancer: an analysis from the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (Panc4). Ann Oncol, 2012,23 (7): 1880-1888.

[14]LI W, RAY RM, GAO DL, et al. Occupational risk factors for pancreatic cancer among female textile workers in Shanghai, China. Occup Environ Med, 2006, 63 (12): 788-793.

[15]PANG Y, HOLMES MV, GUO Y, et al. Smoking, alcohol, and diet in relation to risk of pancreatic cancer in China: a prospective study of 0. 5 million people. Cancer Med, 2018, 7 (1): 229-239.

[16]JI BT, CHOW WH, DAI Q, et al. Cigarette smoking and alcohol consumption and the risk of pancreatic cancer: a case-control study in Shanghai, China. Cancer Causes & Control, 1995, 6 (4): 369-376.

[17]陆星华,王丽,李辉,等.胰腺癌相关危险因素研究及高危评分模型的建立.中华消化杂志,2005,25 (9): 515-520.

[18]ZHENG Z, ZHENG R, HE Y, et al. Risk factors for pancreatic cancer in China: a multicenter case-control study. J Epidemiol, 2016, 26 (2): 64-70.

[19]WANG Y, DUAN H, YANG X, et al. Cigarette smoking and the risk of pancreatic cancer: a case-control study. Med Oncol, 2014, 31 (10): 184.

[20]ZOU L, ZHONG R, SHEN N, et al. Non-linear dose-response relationship between cigarette smoking and pancreatic cancer risk: evidence from a meta-analysis of 42 observational studies. Eur J Cancer, 2014,50 (1): 193-203.

[21]施健,吴诚,刘苏,等.我国胰腺癌部分发病危险因素的Meta分析.胰腺病学,2004,4 (3): 154-158.

九、肝癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global cancer observatory:population fact sheets, Liver Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet. pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]郑荣寿,孙可欣,张思维,等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析.中华肿瘤杂志,2019,41 (1): 19-28.

[4]王黎君,殷鹏,刘韫宁,等.1990年与2013年中国人群肝癌疾病负担研究.中华流行病学杂志,2016,37 (6): 758-762.

[5]World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans: tobacco smoke and involuntary smoking. [2019-09-03].http://monographs. iarc. fr/ENG/Monographs/vol83/.

[6]FAN JH, WANG JB, JIANG Y, et al. Attributable causes of liver cancer mortality and incidence in China.Asian Pac J Cancer Prev, 2013, 14 (12): 7251-7256.

[7]BASA GF, HIRAYAMA T, CRUZ-BASA AG. Cancer epidemiology in the Philippines. Natl Cancer Inst Monogr,1977, 47: 45-56.

[8]CHEN CJ, LIANG KY, CHANG AS, et al. Effects of hepatitis B virus, alcohol drinking, cigarette smoking and familial tendency on hepatocellular carcinoma. Hepatology, 1991, 13 (3): 398-406.

[9]CHEN ZM, LIU BQ, BOREHAM J, et al. Smoking and liver cancer in China: case-control comparison of 36 000 liver cancer deaths vs. 17 000 cirrhosis deaths. International Journal of Cancer, 2003, 107 (1):106-112.

[10]CHIBA T, MATSUZAKI Y, ABEI M, et al. The role of previous hepatitis B virus infection and heavy smoking in hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol, 1996, 91 (6): 1195-1203.

[11]AKIBA S, HIRAYAMA T. Cigarette smoking and cancer mortality risk in Japanese men and women-results from reanalysis of the six-prefecture cohort study data. Environmental health perspectives, 1990, 87:19-26.

[12]HSING AW, MCLAUGHLIN JK, HRUBEC Z, et al. Cigarette smoking and liver cancer among US veterans.Cancer Causes & Control, 1990, 1 (3): 217-221.

[13]LIN L, YANG F, YE Z, et al. Case-control study of cigarette smoking and primary hepatoma in an aflatoxinendemic region of China: a protective effect. Pharmacogenetics, 1991, 1 (2): 79-85.

[14]MURATA M, TAKAYAMA K, CHOI BC, et al. A nested case-control study on alcohol drinking, tobacco smoking, and cancer. Cancer Detect Prev, 1996, 20 (6): 557-565.

[15]BATTY GD, KIVIMAKI M, GRAY L, et al. Cigarette smoking and site-specific cancer mortality: testing uncertain associations using extended follow-up of the original Whitehall study. Ann Oncol, 2008, 19 (5):996-1002.

[16]FRANCESCHI S, MONTELLA M, POLESEL J, et al. Hepatitis viruses, alcohol, and tobacco in the etiology of hepatocellular carcinoma in Italy. Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention, 2006, 15 (4): 683.

[17]TANAKA K, TSUJI I, WAKAI K, et al. Cigarette smoking and liver cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among Japanese. Jpn J Clin Oncol, 2006, 36 (7): 445-456.

[18]LEE YC, COHET C, YANG YC, et al. Meta-analysis of epidemiologic studies on cigarette smoking and liver cancer. Int J Epidemiol, 2009, 38 (6): 1497-1511.

[19]ABDEL-RAHMAN O, HELBLING D, SCHÖB O, et al. Cigarette smoking as a risk factor for the development of and mortality from hepatocellular carcinoma: an updated systematic review of 81 epidemiological studies. Journal of Evidence-Based Medicine, 2017, 10 (4): 245-254.

[20]龚杰,虞颖映,舒畅,等.吸烟与肝癌发病风险的Meta分析.国际流行病学传染病学杂志,2015,42 (4): 250-255.

[21]ISLAMI F, GODING SAUER A, MILLER KD, et al. Proportion and number of cancer cases and deaths attributable to potentially modifiable risk factors in the United States. CA Cancer J Clin, 2018, 68 (1):31-54.

[22]YU MW, YOU SL, CHANG AS, et al. Association between hepatitis C virus antibodies and hepatocellular carcinoma in Taiwan. Cancer Research, 1991, 51 (20): 5621.

[23]LONDON WT, EVANS AA, MCGLYNN K, et al. Viral, host and environmental risk factors for hepatocellular carcinoma: a prospective study in haimen city, China. Intervirology, 1995, 38 (3-4): 155-161.

[24]张薇,高玉堂,王学励,等.吸烟与原发性肝癌关系的巢式病例对照研究.中华肿瘤杂志,2009,31(1): 20-23.

[25]曾运红,谭卫仙.原发性肝癌发病主要危险因素的Meta分析.现代预防医学,2004,31 (2): 172-174.

[26]刘银梅,沈月平,刘娜,等.吸烟与肝癌关系的Meta分析.现代预防医学,2010,37 (20): 3801-3807,3815.

[27]ZHAO JK, WU M, KIM CH, et al. Jiangsu four cancers study: a large case-control study of lung, liver,stomach, and esophageal cancers in Jiangsu province, China. European Journal of Cancer Prevention,2017, 26 (4): 357-364.

[28]LIU X, BAECKER A, WU M, et al. Interaction between tobacco smoking and hepatitis B virus infection on the risk of liver cancer in a Chinese population. International Journal of cancer, 2018, 142 (8): 1560-1567.

[29]PANG Q, QU K, ZHANG J, et al. Cigarette smoking increases the risk of mortality from liver cancer: a clinical-based cohort and meta-analysis. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2015, 30 (10):1450-1460.

[30]DOLL R, PETO R, BOREHAM J, et al. Mortality from cancer in relation to smoking: 50 years observations on British doctors. British Journal of Cancer, 2005, 92 (3): 426-429.

[31]TSENG CH. Type 2 diabetes, smoking, insulin use, and mortality from hepatocellular carcinoma: a 12-year follow-up of a national cohort in Taiwan. Hepatology International, 2013, 7 (2): 693-702.

[32]YUAN JM, ROSS RK, WANG XL, et al. Morbidity and mortality in relation to cigarette smoking in Shanghai, China: a prospective male cohort study. JAMA, 1996, 275 (21): 1646-1650.

十、食管癌

[1]BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018, 68 (6): 394-424.

[2]郑荣寿,孙可欣,张思维,等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析.中华肿瘤杂志,2019,41 (1): 19-28.

[3]CAI Y, XUE M, CHEN W, et al. Expenditure of hospital care on cancer in China, from 2011 to 2015. Chin J Cancer Res, 2017, 29 (3): 253-262.

[4]Office of the Surgeon General (US). The health consequences of smoking: a report of the surgeon general. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US), 2004.

[5]WANG QL, XIE SH, LI WT, et al. Smoking cessation and risk of esophageal cancer by histological type:systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst, 2017, 109 (12): djx115.

[6]COOK MB, KAMANGAR F, WHITEMAN DC, et al. Cigarette smoking and adenocarcinomas of the esophagus and esophagogastric junction: a pooled analysis from the international BEACON consortium.J Natl Cancer Inst, 2010, 102 (17): 1344-1353.

[7]KUNZMANN AT, THRIFT AP, CARDWELL CR, et al. Model for identifying individuals at risk for esophageal adenocarcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol, 2018, 6 (8): 1229-1236.

[8]ISHIGURO S, SASAZUKI S, INOUE M, et al. Effect of alcohol consumption, cigarette smoking and flushing response on esophageal cancer risk: a population-based cohort study (JPHC study). Cancer Lett, 2009,275 (2): 240-246.

[9]YUN YH, JUNG KW, BAE JM, et al. Cigarette smoking and cancer incidence risk in adult men: National Health Insurance Corporation Study. Cancer Detect Prev, 2005, 29 (1): 15-24.

[10]JEE SH, SAMET JM, OHRR H, et al. Smoking and cancer risk in Korean men and women. Cancer Causes& Control, 2004, 15 (4): 341-348.

[11]XIE SH, LAGERGREN J. A model for predicting individuals’ absolute risk of esophageal adenocarcinoma:moving toward tailored screening and prevention. Int J Cancer, 2016, 138 (12): 2813-2819.

[12]HASHIBE M, BOFFETTA P, JANOUT V, et al. Esophageal cancer in Central and Eastern Europe: tobacco and alcohol. Int J Cancer, 2007, 120 (7): 1518-1522.

[13]GANESH B, TALOLE S D, DIKSHIT R. Tobacco, alcohol and tea drinking as risk factors for esophageal cancer: a case-control study from Mumbai, India. Cancer Epidemiol, 2009, 33 (6): 431-434.

[14]THRIFT AP, KENDALL BJ, PANDEYA N, et al. A model to determine absolute risk for esophageal adenocarcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol, 2013, 11 (2): 138-144.

[15]ASOMBANG AW, KAYAMBA V, LISULO MM, et al. Esophageal squamous cell cancer in a highly endemic region. World J Gastroenterol, 2016, 22 (9): 2811-2817.

[16]谭淼,熊文婧,朱宗玉,等.中国人群食管癌发病影响因素的系统综述和Meta分析.现代预防医学,2014,41 (23): 4310-4316.

[17]CHEN W, XIA C, ZHENG R, et al. Disparities by province, age, and sex in site-specific cancer burden attributable to 23 potentially modifiable risk factors in China: a comparative risk assessment. Lancet Glob Health, 2019, 7 (2): e257-e269.

[18]CHEN ZM, PETO R, IONA A, et al. Emerging tobacco-related cancer risks in China: a nationwide,prospective study of 0. 5 million adults. Cancer, 2015, 121 (Suppl 17): 3097-3106.

[19]WANG QL, LAGERGREN J, XIE SH. Prediction of individuals at high absolute risk of esophageal squamous cell carcinoma. Gastrointest Endosc, 2019, 89 (4): 726-732.

[20]VIOQUE J, BARBER X, BOLUMAR F, et al. Esophageal cancer risk by type of alcohol drinking and smoking: a case-control study in Spain. BMC Cancer, 2008, 8: 221.

[21]TRAMACERE I, LA VECCHIA C, NEGRI E. Tobacco smoking and esophageal and gastric cardia adenocarcinoma: a meta-analysis. Epidemiology, 2011, 22 (3): 344-349.

[22]廖震华,田俊.吸烟与食管癌发病关系的Meta分析.数理医药学杂志,2009,22 (6): 675-679.

[23]王波,张艳,徐德忠,等.西安市食管癌危险因素的Meta分析.医学争鸣,2004,25 (21): 1952-1954.

[24]CASTELLSAGUE X, MUNOZ N, De STEFANI E, et al. Independent and joint effects of tobacco smoking and alcohol drinking on the risk of esophageal cancer in men and women. Int J Cancer, 1999, 82 (5):657-664.

十一、胃癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, Stomach Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet. pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]Office of the Surgeon General (US), Office on Smoking and Health (US). The health consequences of smoking: a report of the surgeon general. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US),2004.

[4]HO SY, LAM TH, JIANG CQ, et al. Smoking, occupational exposure and mortality in workers in Guangzhou,China. Ann Epidemiol, 2002, 12 (6): 370-377.

[5]SASAZUKI S, SASAKI S, TSUGANE S. Cigarette smoking, alcohol consumption and subsequent gastric cancer risk by subsite and histologic type. Int J Cancer, 2002, 101 (6): 560-566.

[6]JEE SH, SAMET JM, OHRR H, et al. Smoking and cancer risk in Korean men and women. Cancer Causes &Control, 2004, 15 (4): 341-348.

[7]KOIZUMI Y, TSUBONO Y, NAKAYA N, et al. Cigarette smoking and the risk of gastric cancer: a pooled analysis of two prospective studies in Japan. Int J Cancer, 2004, 112 (6): 1049-1055.

[8]FUJINO Y, MIZOUE T, TOKUI N, et al. Cigarette smoking and mortality due to stomach cancer: findings from the JACC Study. J Epidemiol, 2005, 15 (Suppl 2): S113-S119.

[9]SAUVAGET C, LAGARDE F, NAGANO J, et al. Lifestyle factors, radiation and gastric cancer in atomic-bomb survivors (Japan). Cancer Causes & Control, 2005, 16 (7): 773-780.

[10]TRAN GD, SUN XD, ABNET CC, et al. Prospective study of risk factors for esophageal and gastric cancers in the Linxian general population trial cohort in China. Int J Cancer, 2005, 113 (3): 456-463.

[11]KIM Y, SHIN A, GWACK J, et al. Cigarette smoking and gastric cancer risk in a community-based cohort study in Korea. J Prev Med Public Health, 2007, 40 (6): 467-474.

[12]SUNG NY, CHOI KS, PARK EC, et al. Smoking, alcohol and gastric cancer risk in Korean men: the National Health Insurance Corporation Study. Br J Cancer, 2007, 97 (5): 700-704.

[13]SHIKATA K, DOI Y, YONEMOTO K, et al. Population-based prospective study of the combined influence of cigarette smoking and Helicobacter pylori infection on gastric cancer incidence: the Hisayama Study.Am J Epidemiol, 2008, 168 (12): 1409-1415.

[14]SIMÁN JH, FORSGREN A, BERGLUND G, et al. Tobacco smoking increases the risk for gastric adenocarcinoma among Helicobacter pylori-infected individuals. Scand J Gastroenterol, 2001, 36 (2):208-213.

[15]GONZÁLEZ CA, PERA G, AGUDO A, et al. Smoking and the risk of gastric cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC). Int J Cancer, 2003, 107 (4): 629-634.

[16]LINDBLAD M, RODRÍGUEZ LA, LAGERGREN J. Body mass, tobacco and alcohol and risk of esophageal,gastric cardia, and gastric non-cardia adenocarcinoma among men and women in a nested case-control study. Cancer Causes & Control, 2005, 16 (3): 285-294.

[17]SJÖDAHL K, LU Y, NILSEN TI, et al. Smoking and alcohol drinking in relation to risk of gastric cancer: a population-based, prospective cohort study. Int J Cancer, 2007, 120 (1): 128-132.

[18]ZENDEHDEL K, NYRÉN O, LUO J, et al. Risk of gastroesophageal cancer among smokers and users of Scandinavian moist snuff. Int J Cancer, 2008, 122 (5): 1095-1099.

[19]HISHIDA A, MATSUO K, GOTO Y, et al. Smoking behavior and risk of Helicobacter pylori infection, gastric atrophy and gastric cancer in Japanese. Asian Pac J Cancer Prev, 2010, 11 (3): 669-673.

[20]LADEIRAS-LOPES R, PEREIRA AK, NOGUEIRA A, et al. Smoking and gastric cancer: systematic review and meta-analysis of cohort studies. Cancer Causes & Control, 2008, 19 (7): 689-701.

[21]LA TORRE G, CHIARADIA G, GIANFAGNA F, et al. Smoking status and gastric cancer risk: an updated meta-analysis of case-control studies published in the past ten years. Tumori, 2009, 95 (1): 13-22.

[22]LI WY, HAN Y, XU HM, et al. Smoking status and subsequent gastric cancer risk in men compared with women: a meta-analysis of prospective observational studies. BMC cancer, 2019, 19 (1): 377.

[23]TONG GX, LIANG H, CHAI J, et al. Association of risk of gastric cancer and consumption of tobacco,alcohol and tea in the Chinese population. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15 (20): 8765-8774.

[24]PRAUD D, ROTA M, PELUCCHI C, et al. Cigarette smoking and gastric cancer in the Stomach Cancer Pooling (StoP) Project. Eur J Cancer Prev, 2018, 27 (2): 124-133.

[25]孙晓东,黄育北,王波,等.中国人群吸烟与胃癌发病关系的Meta分析.中国慢性病预防与控制,2009,17 (3): 247-251.

[26]MOY KA, FAN Y, WANG R, et al. Alcohol and tobacco use in relation to gastric cancer: a prospective study of men in Shanghai, China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2010, 19 (9): 2287-2297.

[27]CHEN ZM, PETO R, IONA A, et al. Emerging tobacco-related cancer risks in China: a nationwide,prospective study of 0. 5 million adults. Cancer, 2015, 121 (Suppl 17): 3097-3106.

[28]ZHAO JK, WU M, KIM CH, et al. Jiangsu Four Cancers Study: a large case-control study of lung, liver,stomach, and esophageal cancers in Jiangsu Province, China. Eur J Cancer Prev, 2017, 26 (4): 357-364.

[29]JI BT, CHOW WH, YANG G, et al. The influence of cigarette smoking, alcohol, and green tea consumption on the risk of carcinoma of the cardia and distal stomach in Shanghai, China. Cancer, 1996, 77 (12):2449-2457.

十二、肾癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, Kidney Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/cancers/29-kidney-fact-sheet. pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]CUMBERBATCH MG, ROTA M, CATTO JW, et al. The role of tobacco smoke in bladder and kidney carcinogenesis: a comparison of exposures and meta-analysis of incidence and mortality risks. Eur Urol,2016, 70 (3): 458-466.

[4]HUNT JD, VAN DER HEL OL, MCMILLAN GP, et al. Renal cell carcinoma in relation to cigarette smoking:meta-analysis of 24 studies. Int J Cancer, 2005, 114 (1): 101-108.

[5]FREEDMAN ND, ABNET CC, CAPORASO NE, et al. Impact of changing us cigarette smoking patterns on incident cancer: risks of 20 smoking-related cancers among the women and men of the NIH-QQRP cohort. Int J Epidemiol, 2016, 45 (3): 846-856.

[6]BLAKELY T, BARENDREGT JJ, FOSTER RH, et al. The association of active smoking with multiple cancers:national census-cancer registry cohorts with quantitative bias analysis. Cancer Causes & Control, 2013,24 (6): 1243-1255.

[7]MCLAUGHLIN JK, GAO YT, GAO RN, et al. Risk factors for renal-cell cancer in Shanghai, China. Int J Cancer, 1992, 52 (4): 562-565.

[8]LIU X, PEVERI G, BOSETTI C, et al. Dose-response relationships between cigarette smoking and kidney cancer: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol, 2019, 142: 86-93.

[9]MCLAUGHLIN JK, LINDBLAD P, MELLEMGAARD A, et al. International renal-cell cancer study. Ⅰ. Tobacco use. Int J Cancer, 1995, 60 (2): 194-198.

[10]LA VECCHIA C, NEGRI E, D’AVANZO B, et al. Smoking and renal cell carcinoma. Cancer Res, 1990, 50 (17):5231-5233.

[11]THEIS RP, DOLWICK GRIEB SM, BURR D, et al. Smoking, environmental tobacco smoke, and risk of renal cell cancer: a population-based case-control study. BMC Cancer, 2008, 8: 387.

[12]YUAN JM, CASTELAO JE, GAGO-DOMINGUEZ M, et al. Tobacco use in relation to renal cell carcinoma.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1998, 7 (5): 429-433.

十三、急性白血病

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, Leukaemia Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/36-Leukaemia-fact-sheet. pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]COLAMESTA V, D’AGUANNO S, BRECCIA M, et al. Do the smoking intensity and duration, the years since quitting, the methodological quality and the year of publication of the studies affect the results of the meta-analysis on cigarette smoking and acute myeloid leukemia (aml) in adults？ Crit Rev Oncol Hematol, 2016, 99: 376-388.

[4]FERNBERG P, ODENBRO A, BELLOCCO R, et al. Tobacco use, body mass index, and the risk of leukemia and multiple myeloma: a nationwide cohort study in Sweden. Cancer Res, 2007, 67 (12): 5983-5986.

[5]FRIEDMAN GD. Cigarette smoking, leukemia, and multiple myeloma. Ann Epidemiol, 1993, 3 (4): 425-428.

[6]Office of the Surgeon General (US), Office on Smoking and Health (US). The health consequences of smoking: a report of the surgeon general. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US),2004.

[7]SOPHIA F, PRISCILLA M, NAUSHABA K, et al. The relation between cigarette smoking and risk of acute myeloid leukemia: an updated meta-analysis of epidemiological studies, Am J Hematol, 2014, 89 (8):E125-E132.

[8]MUSSELMAN JRB, BLAIR CK, CERHAN JR, et al. Risk of adult acute and chronic myeloid leukemia with cigarette smoking and cessation. Cancer Epidemiol, 2013, 37 (4): 410-416.

[9]KANE EV, ROMAN E, CARTWRIGHT R, et al. Tobacco and the risk of acute leukaemia in adults. Br J Cancer, 1999, 81 (7): 1228-1233.

十四、鼻咽癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, Nasopharynx Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco.iarc. fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet. pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]RAMSEY T, HOJJAT H, YUHAN B, et al. Disparities in impact of nasopharyngeal cancer: an analysis of global health burden. Laryngoscope, 2019, 129 (11): 2482-2486.

[4]XUE WQ, QIN HD, RUAN HL, et al. Quantitative association of tobacco smoking with the risk of nasopharyngeal carcinoma: a comprehensive meta-analysis of studies conducted between 1979 and 2011. Am J Epidemiol, 2013, 178 (3): 325-338.

[5]LONG M, FU Z, LI P, et al. Cigarette smoking and the risk of nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of epidemiological studies. BMJ Open, 2017, 7 (10): e016582.

[6]POLESEL J, FRANCESCHI S, TALAMINI R, et al. Tobacco smoking, alcohol drinking, and the risk of different histological types of nasopharyngeal cancer in a low-risk population. Oral Oncol, 2011, 47 (6): 541-545.

[7]LIN JH, JIANG CQ, HO SY, et al. Smoking and nasopharyngeal carcinoma mortality: a cohort study of 101 823 adults in Guangzhou, China. BMC Cancer, 2015, 15: 906.

[8]CHANG ET, LIU Z, HILDESHEIM A, et al. Active and passive smoking and risk of nasopharyngeal carcinoma: a population-based case-control study in Southern China. Am J Epidemiol, 2017, 185 (12):1272-1280.

[9]XIE SH, YU IT, TSE LA, et al. Tobacco smoking, family history, and the risk of nasopharyngeal carcinoma: a case-referent study in Hong Kong Chinese. Cancer Causes & Control, 2015, 26 (6): 913-921.

[10]纪雪梅,孙凌,何忠时,等.吸烟饮酒作为低发区鼻咽癌致病因素的分析.中华疾病控制杂志,2010,14 (5): 393-396.

[11]XU FH, XIONG D, XU YF, et al. An epidemiological and molecular study of the relationship between smoking, risk of nasopharyngeal carcinoma, and Epstein-Barr virus activation. J Natl Cancer Inst, 2012,104 (18): 1396-1410.

[12]PIRIE K, PETO R, REEVES GK, et al. The 21st century hazards of smoking and benefits of stopping: a prospective study of one million women in the UK. Lancet, 2013, 381 (9861): 133-141.

[13]HE YQ, LIAO XY, XUE WQ, et al. Association between environmental factors and oral Epstein-Barr virus DNA loads: a multicenter cross-sectional study in China. J Infect Dis, 2019, 219 (3): 400-409.

[14]HE YQ, XUE WQ, XU FH, et al. The relationship between environmental factors and the profile of Epstein-Barr virus antibodies in the lytic and latent infection periods in healthy populations from endemic and non-endemic nasopharyngeal carcinoma areas in China. EBioMedicine, 2018, 30: 184-191.

十五、结直肠癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, Colorectum Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/10_8_9-Colorectum-fact-sheet. pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]SHI JF, LIU GX, WANG H, et al. Medical expenditures for colorectal cancer diagnosis and treatment: a 10-year high-level-hospital-based multicenter retrospective survey in China, 2002-2011. Chin J Cancer Res,2019, 31 (5): 1-13.

[4]BOTTERI E, IODICE S, BAGNARDI V, et al. Smoking and colorectal cancer: a meta-analysis. JAMA, 2008,300 (23): 2765-2778.

[5]TSOI KK, PAU CY, WU WK, et al. Cigarette smoking and the risk of colorectal cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies. Clin Gastroenterol Hepatol, 2009, 7 (6): 682-688. e1-e5.

[6]LIANG PS, CHEN TY, GIOVANNUCCI E. Cigarette smoking and colorectal cancer incidence and mortality:systematic review and meta-analysis. Int J Cancer, 2009, 124 (10): 2406-2415.

[7]HUXLEY RR, ANSARY-MOGHADDAM A, CLIFON P, et al. The impact of dietary and lifestyle risk factors on risk of colorectal cancer: a quantitative overview of the epidemiological evidence. Int J Cancer, 2009,125 (1): 171-180.

[8]GRAM IT, BRAATEN T, LUND E, et al. Cigarette smoking and risk of colorectal cancer among Norwegian women. Cancer Causes & Control, 2009, 20 (6): 895-903.

[9]PIRIE K, PETO R, REEVES GK. The 21st century hazards of smoking and benefits of stopping: a prospective study of one million women in the UK. Lancet, 2013, 381 (9861): 133-141.

[10]ZHANG QL, ZHAO LG, LI HL, et al. The joint effects of major lifestyle factors on colorectal cancer risk among Chinese men: A prospective cohort study. Int J Cancer, 2018, 142 (6): 1093-1101.

[11]刘丽.TGF β信号网络基因遗传变异与结直肠癌发生、发展风险的分子流行病学研究.武汉:华中科技大学,2011.

[12]林荣.NQO1基因多态性、环境暴露与结直肠癌易感性关系的研究.天津:天津医科大学,2010.

[13]STURMER T, GLYNN RJ, LEE IM, et al. Lifetime cigarette smoking and colorectal cancer incidence in the Physicians’ Health Study I. J Natl Cancer Inst, 2000, 92 (14): 1178-1181.

十六、乳腺癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:Cancer today. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]陶苹,胡耀月,黄源,等.亚裔女性乳腺癌危险因素的Meta分析.中华流行病学杂志,2011,32 (2):164-169.

[4]HANAOKA T, YAMAMOTO S, SOBUE T, et al. Active and passive smoking and breast cancer risk in middleaged Japanese women. In J Cancer, 2005, 114 (2): 317-322.

[5]MACACU A, AUTIER P, BONIOL M, et al. Active and passive smoking and risk of breast cancer: a metaanalysis. Breast Cancer Res Treat, 2015, 154 (2): 213-224.

[6]GAUDET MM, CARTER BD, BRINTON LA, et al. Pooled analysis of active cigarette smoking and invasive breast cancer risk in 14 cohort studies. Int J Epidemiol, 2017, 46 (3): 881-893.

[7]王萍玉,谢书阳,张帅.烟酒茶嗜好因素与中国女性乳癌关系的Meta分析.齐鲁医学杂志,2010,25 (1): 3-7.

[8]CHEN C, HUANG YB, LIU XO, et al. Active and passive smoking with breast cancer risk for Chinese females: a systematic review and meta-analysis. Chin J Cancer, 2014, 33 (6): 306-316.

[9]中国疾病预防控制中心.2015中国成人烟草调查报告.北京:人民卫生出版社,2016.

[10]DEROO LA, CUMMINGS P, MUELLER BA. Smoking before the first pregnancy and the risk of breast cancer: a meta-analysis. Am J Epidemiol, 2011, 174 (4): 390-402.

[11]AL-DELAIMY WK, CHO E, CHEN WY, et al. A prospective study of smoking and risk of breast cancer in young adult women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2004, 13 (3): 398-404.

[12]VAN DEN BRANDT PA. A possible dual effect of cigarette smoking on the risk of postmenopausal breast cancer. Eur J Epidemiol, 2017, 32 (8): 683-690.

[13]JOHNSON KC, HU J, MAO Y. Passive and active smoking and breast cancer risk in Canada, 1994-97: the Canadian Cancer Registries Epidemiology Research Group. Cancer Causes & Control, 2000, 11 (3): 211-221.

[14]LUO J, MARGOLIS KL, WACTAWSKI-WENDE J, et al. Association of active and passive smoking with risk of breast cancer among postmenopausal women: a prospective cohort study. BMJ, 2011, 342: d1016.

[15]DOSSUS L, BOUTRON-RUAULT MC, KAAKS R, et al. Active and passive cigarette smoking and breast cancer risk: results from the EPIC cohort. Int J Cancer, 2014, 134 (8): 1871-1888.

[16]GRAM IT, BRAATEN T, TERRY PD, et al. Breast cancer risk among women who start smoking as teenagers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2005, 14 (1): 61-66.

[17]ANDERSEN ZJ, JORGENSEN JT, GRON R, et al. Active smoking and risk of breast cancer in a Danish nurse cohort study. BMC Cancer, 2017, 17 (1): 556.

[18]PIRIE K, PETO R, REEVES GK, et al. The 21st century hazards of smoking and benefits of stopping: a prospective study of one million women in the UK. Lancet, 2013, 381 (9861): 133-141.

[19]DUAN W, LI S, MENG X, et al. Smoking and survival of breast cancer patients: a meta-analysis of cohort studies. Breast, 2017, 33: 117-124.

[20]WANG K, LI F, ZHANG X, et al. Smoking increases risks of all-cause and breast cancer specific mortality in breast cancer individuals: a dose-response meta-analysis of prospective cohort studies involving 39 725 breast cancer cases. Oncotarget, 2016, 7 (50): 83134-83147.

十七、前列腺癌

[1]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, Prostate Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/cancers/27-Prostate-fact-sheet. pdf.

[2]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory:population fact sheets, China Source: Globocan 2018. (2019-05) [2020-04-25]. https://gco. iarc. fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets. pdf.

[3]ADAMI HO, BERGSTROM R, ENGHOLM G, et al. A prospective study of smoking and risk of prostate cancer. Int J Cancer, 1996, 67 (6): 764-768.

[4]CERHAN JR, TORNER JC, LYNCH CF, et al. Association of smoking, body mass, and physical activity with risk of prostate cancer in the iowa 65+ rural health study (united states). Cancer Causes & Control, 1997,8 (2): 229-238.

[5]GIOVANNUCCI E, RIMM EB, ASCHERIO A, et al. Smoking and risk of total and fatal prostate cancer in united states health professional. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1999, 8 (4 Pt 1): 277-282.

[6]LOTUFO PA, LEE IM, AJANI UA, et al. Cigarette smoking and risk of prostate cancer in the physicians’health study (United States). Int J Cancer, 2000, 87 (1): 141-144.

[7]HUNCHAREK M, HADDOCK KS, REID R, et al. Smoking as a risk factor for prostate cancer: a meta-analysis of 24 prospective cohort studies. Am J Public Health, 2010, 100 (4): 693-701.

[8]HICKEY K, DO KA, GREEN A. Smoking and prostate cancer. Epidemiol Rev, 2001, 23 (1): 115-125.

[9]ISLAMI F, MOREIRA DM, BOFFETTA P, et al. A systematic review and meta-analysis of tobacco use and prostate cancer mortality and incidence in prospective cohort studies. Eur Urol, 2014, 66 (6): 1054-1064.

[10]COGLIANO VJ, BAAN R, STRAIF K, et al. Preventable exposures associated with human cancers. J Natl Cancer Inst, 2011, 103 (24): 1827-1839.

[11]ZU K, GIOVANNUCCI E. Smoking and aggressive prostate cancer: a review of the epidemiologic evidence. Cancer Causes & Control, 2009, 20 (10): 1799-1810.

[12]ROHRMANN S, GENKINGER JM, BURKE A, et al. Smoking and risk of fatal prostate cancer in a prospective U.S. Study. Urology, 2007, 69 (4): 721-725.

[13]HSING AW, MCLAUGHLIN JK, HRUBEC Z, et al. Tobacco use and prostate cancer: 26-year follow-up of US veterans. Am J Epidemiol, 1991, 133 (5): 437-441.

[14]COUGHLIN SS, NEATON JD, SENGUPTA A. Cigarette smoking as a predictor of death from prostate cancer in 348 874 men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Am J Epidemiol, 1996,143 (10): 1002-1006.

[15]KENFIELD SA, STAMPFER MJ, CHAN JM, et al. Smoking and prostate cancer survival and recurrence.JAMA, 2011, 305 (24): 2548-2555.

[16]BIRRANE G, LI H, YANG S, et al. Cigarette smoke induces nuclear translocation of heme oxygenase 1(ho-1) in prostate cancer cells: nuclear ho-1 promotes vascular endothelial growth factor secretion. Int J Oncol, 2013, 42 (6): 1919-1928.

[17]PRUEITT RL, WALLACE TA, GLYNN SA, et al. An immune-inflammation gene expression signature in prostate tumors of smokers. Cancer Res, 2016, 76 (5): 1055-1065.

[18]SHUI IM, WONG CJ, ZHAO S, et al. Prostate tumor DNA methylation is associated with cigarette smoking and adverse prostate cancer outcomes. Cancer, 2016, 122 (14): 2168-2177.

[19]CAO Y, KENFIELD S, SONG Y, et al. Cigarette smoking cessation and total and cause-specific mortality:a 22-year follow-up study among us male physicians. Arch Intern Med, 2011, 171 (21): 1956-1959.