2.5 脱氢表雄酮与老年人健康

2.5.1 脱氢表雄酮的生物学效应

脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone, DHEA）的化学名为3ß-5-雄烯-17-酮，是人体的一种重要的生理活性物质，属于内源性的类固醇激素。DHEA为性激素的前体，被誉为多向性“激素缓冲剂”。它的受体广泛分布于肝脏、肾脏和睾丸等器官。大部分DHEA在体内很快就会被硫酸化，变成DHEA的硫酸盐（DHEA-S）。这种硫酸化修饰约有一半发生在肾上腺，其余则发生在肝脏[29]。DHEA-S本身没有活性，但是去硫酸化后其活性可以得到恢复。DHEA的分泌量为15～20mg/24h，近似于同一时间的皮质醇的分泌量，是人体内循环中最多的类固醇激素。

DHEA通过其本身或作为性激素的前体发挥多种生物学功能。首先，它对脂肪、蛋白质和糖代谢均有调节作用。有研究显示，健康男性经皮给予DHEA后，血清总胆固醇降低，高密度脂蛋白、载脂蛋白AI、载脂蛋白B水平均明显升高，动脉粥样硬化指数显著降低[30]。其次，DHEA为蛋白质的同化激素，具有促进蛋白质合成的作用。再次，DHEA还具有改善葡萄糖耐量、提高胰岛素水平和抗糖尿病的作用。

另外，DHEA在中枢神经系统、精神、代谢内分泌、骨骼系统、免疫系统，以及心血管系统等方面也有独特的生物学效应[31][32]。DHEA具有明显的免疫调节作用，它可以明显逆转老年性免疫功能衰退（Immunosenescence）。动物实验中[33]发现，DHEA随动物增龄而逐渐下降，DHEA替代治疗能够明显改善某些衰老症状。而且在后继的人体实验中，应用DHEA来对抗衰老也取得了一定的效果。有研究表明，DHEA开辟了通过免疫系统对抗致死性感染的途径，而且它的代谢产物雄烯二醇（Androstenediol, AED）和雄烯三醇（Androstenetriol, AET）具有更强的抗病毒和细菌感染的能力，能够明显地降低机体的发病率和死亡率[34]。

另有研究显示，DHEA水平降低与老年性疾病（如肥胖、糖尿病、心血管疾病等）[35][36]、自身免疫性疾病（如多发性硬化症、风湿性关节炎等）[37][38]等关系密切，尤其是7-OH-DHEA的抗肿瘤作用明显，对肿瘤的增生有极强的抑制作用[39]。Higdon等还发现，补充DHEA和雌激素可以减少骨内膜周长，并达到未去势的正常对照水平[40]。

正是因为DHEA在对抗人体衰老方面的多向性生物学作用，所以有越来越多的人把目光投向它，将它作为老年人健康问题研究所观察的指标，更是有人称DHEA为人体的“青春之泉”。

2.5.2 DHEA分泌的影响因素

一般来说，人类肾上腺皮质雄性激素（主要是DHEA和DHEA-S）主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素的调节，促肾上腺皮质激素的分泌又主要受下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin-Releasing Hormone , CRH）调节。

随着年龄的增长，肾上腺皮质对促肾上腺激素反应，产生雄性激素的能力明显下降，导致血浆DHEA及DHEA-S水平显著降低[41]。人血液中的DHEA在新生儿时期较高，以后逐渐降低，到了大约7岁左右再次升高。男性20～24岁、女性15～19岁时DHEA的分泌量达到顶峰，然后随年龄的增长而逐渐下降。当年龄>70岁时其体内DHEA的水平仅为年轻人的1/3，甚至更少[42]。

Finset等用放射免疫法检测血浆中DHEA的浓度，测得平均值在男性为6.63ng/ml，在绝经前的女性为6.65ng/ml，在绝经后的女性为1.52ng/ml，在1～6岁的儿童为0.73ng/ml[43][44]。

血浆DHEA浓度具有日周期波动的特征[45]，而且其分泌还受运动训练强度和量的影响[46]。老年人规律的健身是否有利于维持DHEA在体内的浓度水平，老年人的生活质量优劣是否影响体内DHEA的分泌量，此类问题尚待进一步研究。