磺脲类降糖药

磺脲类药物自1955年应用于临床，是发现最早、应用最广泛的一类口服降糖药。至今已研制出三代磺脲类药物，第一代主要包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲，第二代主要包括格列本脲（优降糖）、格林齐特（达美康）、美吡哒；第三代的代表药物是格列美脲。目前，第一代已经被第二代和第三代所取代。

作用机制

磺脲类降糖药能与胰岛B细胞表面的磺脲类受体结合，刺激胰岛B细胞分泌胰岛素来发挥降糖作用。这类药物能增加外周组织胰岛素受体数目及与胰岛素的亲和力，增强胰岛素的敏感性，并且还具有受体后作用，从而增强胰岛素的生物效应。磺脲类药物通过抑制胰岛素酶的活性和增强胰岛素酪氨酸激酶的活性，降低胰岛素在肝脏的分解，强化胰岛素的作用，抑制糖异生作用，加速糖酵解。磺脲类药物也可增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，增加脂肪细胞中葡萄糖的转运与脂肪合成。近年的研究发现，磺脲类药物可促进胰岛B细胞增生和新胰岛的形成，还能起到延缓动脉粥样硬化发生的作用。格林齐特（达美康）、美吡哒、格列波脲（克糖利）、亚莫利等药物还可预防血管并发症，尤其是微血管的并发症。

适应人群

（1）初诊为非肥胖型2型糖尿病患者，经饮食和运动治疗后，仍不能有效控制血糖。

（2）肥胖型2型糖尿病患者在接受二甲双胍的治疗后，仍不能较好控制血糖者。

（3）病程较长的2型糖尿病和缓慢发病的1型糖尿病患者，经胰岛素治疗后，恢复部分胰岛分泌功能者。

（4）糖尿病病程较短，体重正常或轻度肥胖，每天胰岛素的用量高于40个单位（U）者。

（5）使用磺脲类药物的患者一定要有胰岛素分泌功能。磺脲类药物对无胰岛素分泌能力的糖尿病患者不起作用。

禁忌人群

（1）1型糖尿病患者，或胰岛B细胞功能几乎完全损害、病程较长的2型糖尿病患者。

（2）伴有酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒急性并发症的糖尿病患者。

（3）处于高热、严重感染、外伤、手术等应激状态或妊娠期的2型糖尿病患者，及伴有心、肝、肾、脑等急慢性并发症者。

（4）对磺脲类或磺胺类药物有过敏反应者。

（5）2型糖尿病病情严重，空腹血糖高于16.7毫摩尔/升者。

副作用

应用磺脲类药物的实践证明，这类药物的降糖效果明显，就常见的几种药物来说，降糖强度最大的是优降糖，其次是美吡哒，接着是克糖利、糖适平、达美康等。各种磺脲类药物的毒副作用各有差异，但相对来说，副作用都比较小，常见的副作用有：

（1）低血糖反应：冠心病的患者可诱发心绞痛和心肌梗死，或脑血管意外，严重的可引起昏迷，甚至是死亡。

（2）消化系统反应：一些患者会出现上腹不适、恶心、腹泻、肝功能损害，偶见中毒性肝炎。药量减退后，不适症状就可消失。

（3）皮肤反应：有少数服用者会出现皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒、面部潮红等皮肤症状，这类患者应立刻停服此类药物。

（4）各单药副作用：优降糖和氯丙磺脲用量较大时，少数使用者会出现头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、四肢震颤等症状，减量或停药后消失。服用优降糖还可偶见夜尿多。

其他药剂的影响

对抗磺脲类药物降血糖的药物有糖皮质激素、口服避孕药、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、甲状腺素、肾上腺素、烟酸等。

加强磺脲类药物降血糖的药物主要有氯霉素、双香豆素、保泰松、青霉素、水杨酸类、磺胺类药物等。