目前在治疗上以激素为首选药物。使用原则为起始要足量，缓慢减量，长期维持。用法一般为1mg/（kg·d）。临床上根据患者对激素治疗的反应不同，分为激素敏感、激素依赖和激素抵抗。①激素敏感：足量激素治疗8周内蛋白尿缓解。FSGS患者对激素的治疗反应较慢，判断激素疗效的时间可延长到12周。②激素依赖：激素治疗有效，在激素减量过程中或停药后2周内复发。③激素抵抗：使用足量泼尼松1mg/（kg·d），8～12周无效；初始使用激素治疗有效，复发后再次应用激素无效。成人患者对激素的治疗反应比儿童慢，但复发率比儿童低。

对于反复复发、激素依赖、激素抵抗者，需选择二线免疫抑制剂。环磷酰胺、环孢素（CsA）、他克莫司（FK-506）、吗替麦考酚酯（MMF）都有相应的报道，但其确切疗效尚需长期临床应用中证实。

早期对成人FSGS患者激素治疗的完全缓解率＜20%，成人FSGS患者是否应给予激素治疗在临床上受到了质疑，而儿童患者则为95%。

他克莫司（FK-506）、吗替麦考酚酯（MMF）都有相应的报道说明其有效，但其确切疗效及不良反应尚需长期临床应用中证实。

有报道用葡萄球菌蛋白A免疫吸附柱进行免疫吸附治疗难治性FSGS，并取得成功。