接受细胞移植治疗的为0～14岁的严重脑损伤及神经残疾患儿，具体选择标准如下。

推荐以下5类严重脑损伤及神经残疾患儿采用细胞移植治疗：中-重度围生期脑损伤、中-重度急性缺氧/缺血脑损伤、中-重度中枢神经残疾、难治性自身免疫相关性脑病及代谢性脑病。

1.中-重度围生期脑损伤包括中-重度缺氧缺血性脑病、早产儿脑室周围白质软化、早产儿弥漫性脑白质损伤、新生儿胆红素脑病(核黄疸)等。

(1)围生期脑损伤高危因素，符合以下情况之一者，结合临床症状及辅助检查明确诊断分级：①明确的宫内窘迫病史：胎心<100次/分，持续5分钟以上和(或)羊水Ⅲ度污染；②明确的可导致胎儿宫内窘迫的妊娠并发症：胎盘早剥、母亲呼吸心跳停止、母亲重度妊高症、胎盘脐带异常等；③明确的产后重度窒息史：生后1分钟Apgar评分≤3分，并持续至5分钟仍≤5分，或脐动脉血气分析(或生后30分钟内动脉血气分析)pH<7.0，或BE≤-12mmol/L，或出生后5分钟仍需要继续复苏或机械通气；④早产儿低血压(平均动脉血压<胎龄)持续24小时；⑤早产儿明确的宫内严重感染或败血症。

(2)临床表现：①足月儿：意识改变(过度兴奋、嗜睡、昏迷)，肌张力改变(增强或减弱)，原始反射异常(吸吮、拥抱反射减弱或消失)，频繁抽搐或持续惊厥，出现脑干征(呼吸节律改变、瞳孔改变、对光反应迟钝或消失)和颅压增高(前囟饱满、颅缝增宽、血压升高)。HIE临床诊断分度见表3-1；②早产儿：反应较差、意识改变、抽搐、肌力和肌张力异常、神经反射异常等，反复呼吸暂停等；因早产临床症状不典型，并发症多，不易判断，故早产儿脑损伤诊断更注重影像学、神经电生理诊断依据；③新生儿胆红素脑病(核黄疸)：警告期表现嗜睡、拒奶、反应差、呻吟、尖叫；痉挛期出现凝视、眼球震颤、头向后仰、角弓反张、抽搐、呼吸节律改变。

(3)影像学检查诊断依据：①足月儿HIE影像学表现：头颅CT可见脑实质呈弥漫性低密度影伴脑室变窄；基底核和丘脑损伤时呈双侧对称性高密度影。头颅MRI可见T1WI脑实质呈弥漫性高信号伴脑室变窄；基底核和丘脑损伤时呈双侧对称性高信号；矢状旁区损伤时皮质呈高信号、皮质下白质呈低信号。弥散加权磁共振(DWI)对缺血脑组织的诊断更敏感，病灶在生后第1天即可显示为高信号 ^[40]；②早产儿脑白质损伤影响学表现：头颅超声即可诊断脑室周围白质软化症，表现为：在侧脑室前角、后角三角区附近及侧脑室外侧探及区域性、限局性的回声异常增强的白质，多个部位同时存在；弥漫性脑白质损伤诊断必须根据生后3～7天头颅MRI诊断，DWI可显示深部白质点片状高信号，或双侧脑室旁广泛的弥漫性对称性高信号，伴表观扩散系数(ADC)值相应减少(<10) ^[41]；③核黄疸患儿头颅MRI可见T1WI苍白球对称性高信号 ^[42]。

(4)电生理检查诊断依据：①脑电生理检查明确异常：脑电图表现为脑电活动延迟(落后于实际胎龄)，异常放电，缺乏变异，背景活动异常(以低电压和爆发抑制为主)等 ^[40]；振幅整合脑电图表现为：上边界振幅明显高于正常，下边界振幅明显降低，爆发-抑制比明显延长，每分钟爆发间隔时间明显延长；②脑干听觉诱发电位：核黄疸患儿双侧诱发电位各波消失。

2.小儿中-重度急性缺氧/缺血性脑损伤包括溺水、捂热综合征、异物误吸窒息、重度一氧化碳中毒、麻醉意外、心跳呼吸骤停等。

(1)急性缺氧/缺血病史及中-重度脑损伤临床表现：意识障碍、惊厥、颅内压增高、中枢性呼吸衰竭、瞳孔对光反射消失、出现锥体束征等。

(2)儿童Glasgow昏迷评定量表评分<5分。

(3)脑电图：广泛性异常，可表现为全导异常放电和(或)背景活动异常(以广泛性慢波、低电压和爆发抑制为主)等。

(4)影像学检查：头颅CT或MRI+DWI呈现广泛性脑水肿及多发性脑损伤。

3.小儿难治性中枢神经残疾包括脑性瘫痪、智力发育障碍及孤独症谱系障碍等。

(1)年龄3个月至14岁的中-重症中枢神经残疾儿童。

(2)智力明显低于同龄正常水平同时伴有社会适应能力缺陷的中-重度智力发育障碍患儿(智力测试Gesell发育量表评分<55分，韦氏评分<55分)。

(3)符合2014年全国脑性瘫痪会议修订的小儿脑性瘫痪的诊断条件及分型标准，GMFCS(Gross Motor Function Classification Scale)分级系统Ⅲ～Ⅴ级的脑性瘫痪患儿。.

(4)中-重度孤独症谱系障碍患儿(ABC评分>67分，CARS评分>36分)；

(5)合并癫痫患儿在术前尽力控制癫痫发作。

(6)不宜康复训练或康复训练治疗效果差的患儿。

4.小儿自身免疫相关性脑病

(1)红斑狼疮性脑病：系统性红斑狼疮患儿中枢神经系统受累建议进行自体HSCT。

(2)多发性硬化(MS)：处于病情复发-缓解期的MS患者，临床和磁共振成像均显示较高的炎性活动指标，且采用多种常规方法治疗后病情仍迅速恶化者。Marburg型MS患者，在近一年内因MS导致严重残疾者也可进行自体HSCT；患者如丧失行走能力(一个扩展残疾得分规模上限为6.5分)，慎重选择HSCT。

HSCT通过免疫重建诱导宿主免疫耐受，从而纠正自身免疫性脑损伤，但对陈旧性脑损伤无效；在造血、免疫功能重建，自身免疫病活动静止的情况下，选择序贯NS/PCs、OPCs、MSCs移植，有望进一步修复脑损伤，改善脑功能。

5.小儿遗传代谢性脑病

(1)临床选择：黏多糖贮积症(MPS)IH、Ⅵ型，X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)、迟发型异染性脑白质营养不良(MLD)、甘露糖苷贮积症。

(2)临床推荐：MPS IH/S、戈谢病Ⅱ/Ⅲ型、尼曼-匹克病C型、Wolman病、幼年型MLD、早发型球状细胞脑白质营养不良(GLD)、迟发型GLD、天冬氨酰葡糖胺尿症、Farber病等疾病经HSCT治疗后多数酶代谢障碍得以纠正，临床症状改善，但部分患儿病情控制不佳，故酌情选择HSCT。

(3)临床研究：对于MPSⅡ型，幼年发作型Tay-sachs病、幼年发作型Sandhoff病、神经元蜡样脂褐质沉积症、神经节苷脂沉积病、Pompe病、岩藻糖苷贮积症等疾病HSCT疗效有待进一步观察。

MPS及ALD是一组小儿遗传代谢疾病，由于特异性酶的缺乏，导致神经毒性的底物堆积和具有生理功能的产物缺乏，形成代谢性脑病。HSCT替代宿主血液细胞，通过细胞交叉纠正反应提高宿主血液及脑内缺乏的相关酶水平，纠正相应代谢紊乱，阻抑神经毒性所致的脑损伤。但HSCT对已有的脑损伤疗效有限，在造血、免疫功能重建和酶水平达到正常水平的前提下选择序贯NS/PCs、OPCs移植，有望进一步修复遗留的脑损伤，改善脑功能 ^[43～45]。

6.禁忌证

(1)循环、呼吸衰竭。

(2)严重急性心、肺、肾、肝等脏器功能障碍。

(3)有脑疝先兆或已发生脑疝。

(4)合并严重全身感染或颅内活动性感染。

(5)合并脑部肿瘤及其他恶性肿瘤。

(6)合并广泛颅内出血，或凝血功能障碍伴有出血倾向者。

(7)伴有中枢神经系统以外神经肌肉损害。

(8)严重过敏体质。

(9)人体脑内小胶质细胞来源于骨髓巨噬细胞，HSCT后来源于健康供者的巨噬细胞，迁移至脑内并达到能纠正脑内代谢的细胞数量需要6个月以上，因此，代谢性脑病患儿脑损伤严重或快速进展期是相对禁忌证。

(10)HSCT时患儿机体状况不能耐受者。

1.知情告知向家长讲解干细胞移植的背景知识，告知拟采用的细胞种类、移植途径、可能的疗效、手术及移植相关风险及可能的不良事件、后续治疗和随访等情况。

2.常规术前检查血尿便常规、凝血功能、免疫四项、乙肝五项及生化全套检查。术前行头颅MRI或CT检查，脑电图检查(建议使用视频或稍长程脑电图记录2～4小时)。

3.细胞准备

(1)NS/PCs：应采用已经提前在GMP控制条件下建立的细胞系，并进行细胞标志物、分化能力、微生物污染、染色体稳定性、端粒酶活性、毒性实验、促瘤性及裸鼠致瘤性等安全性检测，检测无异常的细胞方可用于临床研究。

(2)自体MNC准备：术前3天开始予以骨髓动员，每天1次皮下注射集落刺激因子5μg/kg，q12h，手术当日上午进行骨髓穿刺，抽取骨髓1.5ml/kg，立即送实验室进行MNC分离。

(3)自体骨髓MSCs准备：术前2周进行骨髓穿刺，抽取骨髓8～10ml，送实验室进行MSCs培养扩增。

(4)自体外周血CD34 ⁺分选HSCT的细胞准备：CTX(3～4g/m ²)分2天静滴，待白细胞降至最低，给予重组人粒细胞集落刺激因子5μg/(kg·d)动员，第4天用血细胞分离机采集外周血MNC，通过CliniMACS细胞分选仪分选CD34 ⁺细胞，分选过程去除3～4个对数级CD3 ⁺T细胞。

(5)异基因HSCT的细胞准备：HLA 6/6全相合同胞及HLA10/10相合非血缘HSC健康供者，重组人粒细胞集落刺激因子5μg/(kg·d)动员，第4天用血细胞分离机采集外周血MNC；公共脐血库搜寻HLA5-6/6相合非血缘脐血。