第三节 功能医学的消化系统干预方案
当机体胃肠屏障遭到破坏,如何评估、支持和修复胃肠道功能,在实践中是一个艰巨的任务。在传统临床医学,临床医生更多关注的是如何抑制病人的症状。便秘患者,就给开通泄药物;反酸、烧灼感就给质子泵抑制剂如奥美拉唑等。而功能医学医生首先思考的是胃肠道疾病的产生一定与胃肠道黏膜的完整性遭到破坏有关,功能医学有一套行之有效的治疗胃肠功能障碍的干预措施,重点是规范和优化胃肠功能,建立“智能黏膜屏障”,使之恢复平衡、健康的状态。
一、生活方式干预
1.在肠道功能修复过程中,首要的是要保证过敏原消除饮食
许多常见的疾病都可以通过短期的2~6周的消除饮食来得到缓解和治愈,即使患者没有出现特别的症状或者明显的过敏,消除饮食都可以让免疫系统得到休息,并给机体进行更深入的愈合和修复。
2.改变饮食和生活习惯
(1)进餐时,每一口都应该咀嚼至少25~50次,请一定要尝试!唾液中有大量的消化酶,食物被咀嚼得越小,食物分子越能和消化道中的消化酶充分接触,越利于消化;并且这种方式将会促进表皮生长因子EGF的分泌,从而促进消化道的愈合和修复。
(2)请细嚼慢咽,吃饭时不要做其他事情。请记住,在胃填满之后,大脑需要20分钟才能得到消化信息。
(3)按规律进食,每餐至少应相隔3~5小时。有研究显示,人们在极度饥饿的情况下会吃得过饱,这是对机体不利的。同时低血糖状态可引起血糖和碳水化合物的波动,引起对食物的欲望。
(4)请勿站立进食。
(5)睡前3小时切勿进食,夜宵会促进食物回流并且增加体重。
(6)深呼吸!在进食前做足5个5秒出气5秒进气的深呼吸,以激活副交感神经的“肠脑轴”。
(7)请使用净水器,反渗透式是最好的选择。以避免病原微生物以水入口。在外出的时候,您可以使用便携式的活性碳过滤水瓶。
(8)请认真清洗蔬菜和水果,并且养成削皮的习惯。因为在很多情况下,蔬菜和水果都不会彻底煮沸。
(9)在处理生食前后洗净双手、用具以及砧板。以保证您处理的生鱼、肉、家禽等尽可能地不暴露在沙门菌环境中。
3.遵循健康饮食,增加纤维素摄入量
(1)混合膳食,尽量避免品种单一的饮食。每餐都应该有水果、蔬菜、富含蛋白质的食物、粗粮和少量健康的油和脂肪。
(2)每天服用两汤匙磨碎的亚麻籽,使用亚麻籽咖啡研磨机进行研磨。每次制作半杯,并用玻璃瓶放在箱中冷藏保存。您也可以将其洒在沙拉和蔬菜中,或者混合在不加糖的苹果酱里。
(3)多吃豆类,因为豆类(一切形式的豆类)是最好的膳食纤维来源。
(4)增加蔬菜,减少热量摄入,同时提高抗氧化剂和植物营养素的摄入水平,这些都是优秀的纤维来源。
(5)减少饮食中、饮品中糖分的摄入,摄糖过多是肠道炎症的一个重要原因。
(6)十字花科植物家族例如圆白菜、花椰菜、西兰花等具有较高含量的I3C,能够在肠胃道上层氧化成I3C羧酸,然后在酸性环境下缩合成二吲哚甲烷。二吲哚甲烷能够在肠上皮细胞激活芳香烃受体,来维持淋巴细胞的数量,构造淋巴结构,维持肠道正常的免疫功能;并能增加短链脂肪酸,增强肠道肠上皮细胞修复,减少肠道通透性,减少代谢内毒素血症。
(7)多吃粗粮,粗粮是相对我们平时吃的精米白面等细粮而言的,主要包括谷类中的玉米、紫米、高粱、燕麦、荞麦、麦麸以及各种干豆类,如黄豆、青豆、赤豆、绿豆等。
(8)将低血糖指数的水果纳入您日常饮食的食谱(浆果拥有最高含量的纤维和植物营养素)。
(9)坚持每天都吃一点坚果:杏仁、核桃、山核桃或者榛子。
(10)如果有必要的话,考虑摄入一些包含可溶或不可溶的无糖无添加剂的纤维补充品。
(11)循序渐进地改变自己的饮食习惯,若是突然增加高纤维的摄入量,那么机体便会出现气胀和腹泻等症状,每天摄入的高纤维总量需保持在50g左右。
二、功能医学的“5R原则”
我们先来回答和肠道损害有关的几个问题:①对于机体胃肠道有害的,需要我们移除、远离的是什么?②为了支持胃肠道健康的功能,我们需要另外补充的是什么?③为了支持或重建健康的平衡的肠道菌群,我们可能需要补充什么?④为了支持健康的肠道黏膜层的再生和修复受损的黏膜层,我们可能需要补充什么?⑤需要什么来重塑健康的生活方式?
功能医学的干预措施被称为“5R方案”或“5R原则”,包括五个基本的临床步骤:①移除、去除(remove);②补充(replace);③再接种(reinoculat);④修复(repair);⑤重建平衡(rebalance)。该方案的具体应用根据病人的病情和疾病的性质,给予个性化干预方案。有的也叫“4R原则”,只是不包括5R的最后一步——重建平衡。
1.去除(remove)
降低肠道功能紊乱的根本方法是排除对肠道黏膜有刺激性的因素,包括胃肠道的病原微生物(致病细菌、病毒、真菌、寄生虫等)、过敏/不耐受的食物、环境衍生的有毒物质、药物、压力等。食品本身可能是最重要的破坏物质,移除伤害性食物抗原成为胃肠道修复计划的关键。一旦有关因素被有效去除,临床症状往往在3~5天内开始改善,因为3~5天是肠上皮细胞的周转再生时间。
临床方案包括:低抗原排除饮食。
2.补充(replace)
第二个步骤是补充,补充可能缺乏或有限的消化酶、盐酸和其他帮助消化的营养素。补充疗法中的主要成分是盐酸和蛋白酶。
临床方案包括:给予消化酶、盐酸甜菜碱类营养素,给予纤维类以支持胃肠道运输和一般功能。盐酸甜菜碱片350~3500mg与含有蛋白质的食物同服。
3.再接种(reinoculat)
指引入“益生菌”来重新建立肠道菌群平衡,肠道内的菌群平衡是肠道通透性修复的关键。临床方案包括给予适量的益生菌和益生元。从治疗的角度来说,科学家已经证实益生菌能够在腹泻、控制哮喘、过敏、湿疹和减少肠漏和炎症等方面发挥积极作用。额外补充乳酸菌6个月的孕妇所产的婴儿将会比通常情况下的婴儿减少50%以上患哮喘、湿疹等过敏性疾病的几率。
肠道菌群紊乱严重的患者(青少年或成人)可以考虑肠道消毒法,重植肠道正常菌群。建议用肠道抗生素利福昔明先杀菌,疗程10天。或用抑菌/杀菌植物营养素,然后大剂量服用益生菌和益生元进行种植。
真菌感染较重的患者,还需要先用抗真菌制剂如制霉菌素等先杀真菌。对于单纯阴道酵母菌感染只需在非常短的时间内进行典型用药,但是对于慢性真菌过度生长伴系统症状者则需要更持久地用药。同时需要无酵母饮食。
4.修复(repair)
修复是指提供各种营养补充以支持胃肠黏膜的修复、愈合和再生。特定营养素可能会在特定地点以特定方式提高肠内的血流量。在胃肠道黏膜细胞分化、生长、修复中发挥关键作用的营养素包括谷氨酰胺、必需脂肪酸、锌、泛酸、各种维生素等营养物质。
(1)营养素方案:
1)黏膜修复需要的重要营养素:
谷氨酸盐、γ-谷维素片、L-谷氨酰胺、精氨酸、维生素A、维生素D、维生素C、锌、泛酸、鱼油ω-3等。
2)黏膜分泌保护剂:
磷脂酰胆碱、车前草、多糖等。卵磷脂对于黏膜和细胞壁有很好的保护作用。
3)支持肠道相关淋巴组织(GALT)功能:
乳铁蛋白、乳清免疫球蛋白等。
4)抗炎营养素:
姜黄素、绿茶茶多酚、乳香属、天竺葵、甘草、槲皮素、黄连碱、艾草、芦荟等。
(2)肠道抗炎基础营养素处方:
—排除饮食;
—益生菌;
—维生素D;
—ω-3脂肪酸;
—L-谷氨酰胺。
(3)举例部分营养素在肠道修复中的作用:
1)L-谷氨酰胺:
是谷氨酸的酰胺。谷氨酸对于哺乳动物来说,是二十种非必需氨基酸中的一种,说它非必需并不意味着不重要,而是因为人体可以自己产生这种物质,谷氨酸在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合成。我们身上百分之六十的谷氨酰胺可以在附于骨骼上的肌肉里找到,其余部分存在于肺部、肝脏、脑部和胃部组织里。
谷氨酰胺是胃肠道管腔细胞的基本能量来源,是肠道黏膜细胞代谢必需的营养物质,能够增加小肠微绒毛高度,刺激肠黏膜细胞增殖,预防小肠通透性过度增加及菌群迁移,对维持肠道黏膜上皮结构的完整性起着十分重要的作用。胃肠道是体内消耗谷氨酰胺最多的器官,在外伤、感染、疲劳等严重应激状态下,肠道黏膜上皮细胞内的谷氨酰胺会很快耗竭。当肠道缺乏谷氨酰胺时,肠道黏膜萎缩,绒毛变稀、变短甚至脱落,隐窝变浅,肠通透性增加,肠道免疫功能受损。补充谷氨酰胺可有效地防止肠道黏膜萎缩、保持正常的肠道黏膜上皮结构、增强肠道上皮细胞活性、改善肠道免疫功能、并减少肠道细菌及内毒素的易位。临床上谷氨酰胺常被用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎及胃酸过多。
另外,谷氨酰胺对机体具有多方面的作用:
①可增长肌肉,增加力量,提高耐力。谷氨酰胺能够为机体提供必需的氮源,促使肌细胞内蛋白质合成;通过细胞增容作用,促进肌细胞的生长和分化;刺激生长激素、胰岛素和睾酮的分泌,使机体处于合成状态。运动期间,机体酸性代谢产物的增加使体液酸化,谷氨酰胺有产生碱基的潜力,因而可在一定程度上减少酸性物质造成的运动能力的降低或疲劳感。
②可增强免疫系统的功能。谷氨酰胺具有重要的免疫调节作用,它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的原料。作为核酸生物合成的前体和主要能源,谷氨酰胺可促使淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖,增加细胞因子TNF、IL-1等的产生和磷脂的mRNA合成。提供外源性谷氨酰胺可明显增加危重病人的淋巴细胞总数、T淋巴细胞和循环中CD4/CD8的比率,增强机体的免疫功能。
③改善大脑功能。作为大脑的一种能量来源,谷氨酰胺能改善心情,增强智力,并有益于长期与短期记忆。谷氨酰胺具有保护大脑防止氨中毒的功能,所以人们正在研究它对神经变性疾病的功效。
④提高机体的抗氧化能力。谷氨酰胺参与合成谷胱甘肽,补充谷氨酰胺,可通过保持和增加组织细胞内的谷胱甘肽的储备,而提高机体抗氧化能力。
⑤谷氨酰胺还是少数几种能促进生长激素释放的氨基酸之一。研究表明,口服2g谷氨酰胺就能使生长激素的水平提高4倍,使胰岛素和睾酮分泌增加。
⑥有人发现2~3g的谷氨酰胺有助于舒缓眩晕症状。
最近有研究表明,糖尿病人应当谨慎使用谷氨酰胺作为补剂,因为他们对谷氨酰胺的代谢过程异于常人。对癌症病人使用谷氨酰胺作为补剂也有争议,原因是谷氨酰胺有促进细胞快速分裂的作用,而细胞快速分裂正是肿瘤的特征。而最新研究表明,通过减慢身体代谢消耗并增强衰弱的免疫系统,谷氨酰胺能延长癌症患者的寿命。
正常状态下人体可以产生足量的谷氨酰胺以满足需要,但在营养不佳、高压力、高强度运动等应激状态下,机体对谷氨酰胺的需求量增加,自身合成已不能满足需要;在疾病情况下,尤其是外科手术病人、烧伤者、严重外伤病人以及其他重症病人,会发现他们的谷氨酰胺水平因他们的身体条件而被严重消耗殆尽。这时就需要通过摄取补剂来补充。
研究表明,每天补充谷氨酰胺的幅度为2~40g。剂量视具体临床情况而定,用于治疗损伤及提供整体小肠健康支持,2~4g/d,分次服用,适用长期服用;用于治疗严重或复杂的疾病和疾病晚期,10~40g/d,分次服用。医院使用高剂量的谷氨酰胺补剂来治疗疾病。每天20g的剂量用于治疗大肠炎、节段性回肠炎和腹泻。每天40g的剂量用于艾滋病人、进行化疗的癌症患者和烧伤病人。
2)鱼油ω-3:
在大鼠实验中,含有丰富鱼油ω-3、精氨酸的免疫增强型肠内饮食能增加回肠血流量;动物研究也已证明,在肠道炎症性疾病中鱼油ω-3能够减轻肠道黏膜损伤;使用内镜评估鱼油对溃疡性结肠炎的治疗疗效,研究表明,在使用鱼油进行治疗后有显著改善。EPA的抗炎作用机制是通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)来抑制核转录因子(NFkB)活性,继而减少炎症介质的作用。使用脂肪酸营养素的安全性很高,其疗效经很多临床试验证实,脂肪酸和药物的相互反应也非常罕见。每天不超过3g的EPA和DHA已被证实可安全用于日常使用。
3)泛酸:
有研究表明,泛酸参与肠道黏膜的愈合过程。泛酸集中在肠黏膜,对于慢性溃疡或肉芽肿性结肠炎患者的胃肠黏膜再生有重要作用。
4)锌:
许多结肠炎等炎症性疾病的患者锌含量不足。锌可以改善儿童的肠道疾病,降低儿童死亡率,并纠正厌食、味觉减退、生长发育不良、脱发、性成熟延迟、皮肤疾病、严重腹泻等发育缺陷或病症。
5)维生素A:
在保持上皮细胞完整性、免疫功能正常和视网膜功能正常中维生素A发挥着重要的作用。维生素A的缺乏将会增加儿童腹泻、呼吸道感染、肠道功能受损甚至死亡的风险。
6)维生素D:
维生素D缺乏可能破坏黏膜屏障,导致黏膜损伤概率增加,并同时增加炎性肠病(IBD)的风险。动物实验证明:在IBD小鼠体内,维生素D能够使结肠中230个致炎基因活性受到抑制,并上调了298个抗炎基因表达。
7)精氨酸:
是一氧化氮的前体,科学家已经证明其可以改善炎症性肠道疾病,以及创伤、危重病或癌症引起肠道疾病。
8)益生元:
能改善许多潜在的危险因素,包括改善肠道功能、增加矿物质吸收、降低结肠癌的患病风险等。
但是我们必须牢记,人类的研究始终是有限的。
5.重建平衡(rebalance)
指的是在一个病人的健康恢复过程中提供支持,改变心态、饮食和患者的生活方式,来建立健康的生活方式。临床方案包括:
1)放松疗法:包括瑜伽、冥想、祈祷、呼吸等方法;
2)定心实践;
3)心理治疗。
三、肠道感染的具体干预方法
(一)小肠内细菌过度生长
肠道内的细菌主要存在于大肠中,相对于大肠,小肠的细菌是很少的。由于各种原因,原本处于大肠中的细菌可能会进入小肠,当这些细菌在小肠成功定植后,就会迅速增殖。小肠内的细菌或其他微生物的增长将会导致肠易激综合征、食物过敏、炎症性疾病和自主神经功能紊乱。此种病症的症状类似于胃酸过低或消化酶作用减弱如消化不良、腹胀、进食后饱胀等症状,但是此种病症还包括酵母菌过度生长、恶心、腹泻、关节炎、自身免疫性疾病等不同于其他病症的症状出现。
1.检测
—小肠细菌过度生长氢呼气测试;
—有机酸、D-乳酸。
2.治疗
(1)修复消化系统:
—按照一般5R准则,改善肠道功能。
—避免进食容易发酵的食物,包括糖、淀粉和可溶性纤维,直到问题得到纠正。
—不摄入小麦或蔗糖。
—额外饮食限制取决于症状和反应,可能包括:不摄入无麸质的谷物、谷物、土豆、水果、果汁和蜂蜜以及豆类。
(2)服用植物抗生素,疗程4~12周。
—牛蒡、柑橘籽提取物、板蓝根或黄连素的化合物。
—一些特别的香料包括大蒜、洋葱、姜黄、生姜、肉桂、鼠尾草、迷迭香、牛蒡、百里香等都可以添加到饮食当中,具有抗菌作用,以支持健康的消化系统运作。
(3)处方药:
偶尔可能需要的处方药
—利福昔明:口服吸收率很低的抗生素,集中在胃肠道,抗菌谱广,包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性需氧菌和革兰氏阴性厌氧菌,不容易出现抗药性,200~400mg,3/d,连服7天;
—针对厌氧菌或不喜欢氧气的细菌,如杆菌或梭菌物种,给予甲硝唑250mg的3次/天,连服7天;
—针对厌氧菌感染,给予四环素500mg,2/d,服用7天;
—针对需氧菌感染,给予环丙沙星500mg,每天,连服23天;
—针对真菌感染,给予制霉菌素,成人一次50~100万单位(10万单位的一次5~10片、25万单位的一次2~4片、50万单位的一次1~2片),一日3次;小儿每日按体重5~10万单位/kg,分3~4次服。
(二)幽门螺旋杆菌感染
这种细菌已经被证实与胃溃疡有关。我们可以在90%~100%的十二指肠溃疡患者,70%的胃溃疡患者,以及半数超过50岁的中老年患者体内发现这种细菌。幽门螺旋杆菌也与胃癌、机体炎症以及心脏病有着一定的关系。患者经常会在童年就获得了此种细菌,接着便会一生都伴随胃炎和炎症的痛苦。虽说研究一直没有确定,但是对于很多患者来说,幽门螺旋杆菌也会使机体表现出胃食管反流和反酸症状。不同机体的遗传和营养差异决定着机体是否会因幽门螺旋杆菌而患上癌症。低胃酸环境使得机体的氧化防御系统防御性降低,促使幽门螺旋杆菌生长;胃液中若是缺乏维生素C和维生素E,也会一定程度上提升幽门螺旋杆菌生长的几率。
1.检测
—呼气测试;
—尿素酵素反应测试或肠道活检;
—幽门螺旋杆菌抗体;
—粪便抗原检测。
2.治疗
(1)服用非处方药:
—饭前服用240mg铋,每天两次并保持两周。它可能会导致暂时的舌头和粪便的无害化发黑。
—甘草中的解甘草甜素可以帮助消除细菌从而缓解症状。(甘草中含有一种会升高血压的成分,要注意。应用于治疗胃肠道疾病的是经提取过的,已去掉可以升压的成分。)
—无药树胶树脂。
(2)处方药:
—奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素的组合,阿莫西林每次1g,每天两次;克拉霉素每次500mg,每天两次;奥美拉唑每次20mg,每天两次,连服14天。
—铋、甲硝唑、四环素的组合,铋剂通常指胶态次枸橼酸铋。常见的有枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾、胶体次枸橼酸铋等,如枸橼酸铋钾胶囊,每次1粒,每粒0.3g,每天四次;甲硝唑片,一次0.4~0.6g,一日3次;四环素片,每次0.25~0.5g(1~2片),每6小时1次,连服14天。
—雷尼替丁枸橼酸铋,每天两次,每次400mg,连服28天。
(三)酵母菌感染
1.诱发因素
—肠道菌群失衡;
—消化液分泌减少;
—饮食因素,包括高糖、高脂肪、低纤维饮食;
—受损的免疫功能;
—肝功能受损;
—营养缺乏;
—长期使用抗生素;
—心理压力。
2.既往病史
—长期使用抗生素;
—曾患感染或痤疮;
—慢性阴道酵母菌感染;
—口服避孕药;
—口服类固醇激素。
3.伴发疾病
—湿疹;
—肠易激综合征;
—牛皮癣;
—食品、化学品或其他过敏原的敏感性;
—自闭症。
4.酵母菌感染的症状
(1)一般症状:
—对富含碳水化合物或酵母的食物产生欲望;
—慢性疲劳;
—能量损耗;
—全身不适;
—性欲减退。
(2)消化道症状:
—鹅口疮;
—腹胀和胀气;
—肠痉挛;
—肛门瘙痒;
—排便功能改变。
(3)泌尿生殖系统症状:
—阴道酵母菌感染;
—频繁的膀胱感染;
—间质性膀胱炎;
(4)激素内分泌失调症状:
—月经不调、疼痛、出血等;
—经前期综合征;
—甲状腺功能障碍。
(5)神经系统症状:
—抑郁症;
—易怒;
—无法集中注意力。
(6)免疫症状:
—过敏;
—化学物质过敏;
—免疫功能抑制。
5.治疗策略
处理诱发因素,如长期使用抗生素、类固醇、激素等情况,要停止以上情况的使用(除非有一定要使用的原因)。
—确定潜在含有有毒真菌的环境,如含有葡萄穗霉、黑曲霉、球毛壳菌菌株和青霉的环境;
—尝试用抗酵母饮食,尽量不摄入精制碳水化合物、糖和发酵食品;
—对酵母菌的过度生长进行试验;
—植物抗生素包括牛蒡、大蒜、柑橘籽提取物、黄连素、单宁酸、十一烯酸,以及辛酸;
—越来越多的科学研究和临床实验证明了益生菌对酵母菌感染的治疗作用。事实上,益生菌不仅安全有效,而且不像其他非处方药一样有许多副作用。在欧洲和日本,益生菌被用于对酵母菌感染的治疗已经是一件很普遍的事情;
—如果患者真菌感染严重,建议用抗真菌药物先杀真菌,再调理肠道菌群平衡,抗真菌处方药包括制霉菌素、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬;
—免疫疗法;
—采用5R原则修复肠道功能。
(四)寄生虫感染
1.目前多见的寄生虫种类
—贾第鞭毛虫;
—阿米巴原虫;
—人芽囊原虫;
—溶组织阿米巴;
—哈门氏内阿米巴。
2.症状和表现
—腹部疼痛和抽筋;
—便秘;
—腹泻;
—过度胀气;
—疲劳;
—发烧;
—食物过敏;
—恶臭的粪便;
—胃炎;
—多脂粪便;
—头痛;
—荨麻疹;
—肠道通透性增加;
—消化不良;
—肠易激综合征和不规则排便;
—腰背痛;
—分泌型IgA水平低;
—吸收不良;
—食欲不佳;
—消瘦。
3.治疗手段
—寄生虫往往会造成消化不良的情况,使用要坚持服用消化酶数月。
—请不要药物疗程期间服用维生素补充剂,因为维生素物质会促进寄生虫的生长。
—服用包括青蒿、牛蒡和黄连素等植物抗生素。
总结:
去除、补充、再接种、修复、重建平衡的5R原则是一个概念性的方案,这个整体的概念,描述了一个基本的方法,能够帮助机体有效地改善由过敏/食物不耐受和肠道功能失衡引起的不正常状态(两者经常协同出现),可以有效地改善与食物相关的疾病病症。我们需要多种干预措施,包括消除食物过敏原和重金属物质;改善病人饮食、增加锻炼、管理压力;使用植物化合物、药物、酶制剂、微生物制剂、必需脂肪酸、氨基酸、其他营养素等途径,来恢复肠道的功能平衡。
这个领域很多功能医学的临床应用都已经超出了传统医学认知的范畴,幸运的是,功能医学总是能够在传统医学遭受挫败的领域获得成功。虽然我们还需要进行大量的临床研究,但是这些干预措施是基于功能医学基础的原则之上的:“排除病痛,治愈身心。”