法布里病是一种罕见的X伴性显性遗传病，由X染色体长臂中段编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因突变，导致α-半乳糖苷酶A结构和功能异常，使其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL3）和相关鞘糖脂在全身多个器官大量贮积所导致的临床综合征。

安德森-法布里病 （Anderson-Fabry disease），α-半乳糖苷酶A缺乏病（alpha-galactosidase A deficiency），弥漫性体血管角质瘤（angrakeratomacorporis diffusum universal），糖鞘脂类沉积症（glycosphingolipidosis）。

Fabry病属于溶酶体蓄积病，正常情况下人体细胞溶酶体中α-半乳糖苷酶A可水解神经鞘脂类化合物（绝大部分为三聚己糖神经酰胺GL-3）末端的α-半乳糖残基，而Fabry病患者的位于X q22染色体上编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）基因的突变，导致α-GalA功能部分或全部缺失，GL-3的降解受阻，未降解的底物在心、肝、肾、眼、脑及皮肤的神经、血管等多种组织细胞溶酶体中堆积，造成组织和器官的缺血、梗死及功能障碍。

确切发病率尚不清楚，国外报道在男性新生儿中发病率约为1/110 000~1/40 000，国内尚无数据。

Fabry病常表现为多器官、多系统受累，临床表现男性重于女性患者。由于α-Gal A底物GL3的沉积是一个渐进的过程，因此Fabry病的临床表现也随着年龄的变化而累及不同的器官。

男性患者多在12~14岁出现特征性的面容，表现为眶上嵴外凸，额部隆起和嘴唇增厚。

常见于经典型患者，多见于“坐浴区”即脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，凸出皮肤表面的红色斑点。

多数患者会出现周围神经疼痛，表现为足底和手掌难以忍受的烧灼感，并放射到四肢近端，甚至出现痛性痉挛；自主神经受累时表现为少汗或无汗；中枢神经系统多表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中。

特征性的改变包括主要表现为结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊、视网膜血管迂曲，严重者可导致视力降低甚至丧失。常为女性患者就诊的主要原因之一。

多在进食后出现腹泻、恶心、呕吐、腹胀、痉挛性腹痛等，也可表现为胃肠道吸收不良和便秘。

早期表现为尿浓缩功能障碍，如夜尿增多、多尿、遗尿，随病程进展出现蛋白尿甚至达肾病综合征水平，伴随肾功能损害，多在30岁左右出现终末期肾病。

多为疾病的晚期表现和死亡原因，可表现为高血压、冠状动脉受累的心肌缺血，心脏瓣膜病变和肥厚性心肌病。严重者可导致心绞痛、心肌梗死和心力衰竭。

典型的临床、病理表现有重要的提示作用，基因诊断是金标准，而α-Gal A酶活性的检查可以反映和预测疾病的严重程度。

最为简易快速，可采取外周血白细胞、血浆、血清或培养的皮肤成纤维细胞等。男性患者酶的活性常明显下降，约30%女性患者的酶活性可在正常范围。

男性患者血、尿GL3，血浆脱乙酰基GL3（1yso-GL3）均明显高于健康人，部分女性患者血、尿GL3可高于健康人，较酶活性检测其敏感性高。

特征性改变是肾脏、皮肤、心肌、神经等全身组织内广泛的糖鞘磷脂结晶沉积，光镜下呈反折光的十字形，伴随细胞空泡改变；电镜下可见细胞质内充满嗜锇“髓样小体”的特征性表现。

是诊断的金指标，可提取外周血、头发毛囊或其他组织，提取DNA进行 GLA相关基因检测。

蛋白尿、肾功能不全需与原发性肾小球肾炎或其他继发性肾小球疾病进行鉴别。心脏受累的患者需与其他原因导致的肥厚性心肌病、心律失常、心功能不全进行鉴别。疼痛需与幼年类风湿关节炎、雷诺综合征和其他原因导致的感觉神经病等鉴别。消化道症状需与肠胃炎、消化不良、肠易激综合征等鉴别。

Fabry病是一种X伴性遗传性疾病，患者及携带者均建议接受相应的遗传咨询，测定羊膜细胞α-半乳糖苷酶A水平可进行产前诊断。

针对各脏器受累情况给予相应的对症处理。

酶替代治疗，即利用基因重组技术体外合成α-Gal A替代体内缺陷的酶，可减少患者细胞内GL3的沉积，减轻肢端疼痛、胃肠道症状，改善心肌肥厚，稳定肾功能，进而改善患者的生活质量和预后。主要药物不良反应有输注反应，表现为皮疹、头痛、腹痛、发热，甚至休克等，通常可经对症治疗而有效缓解。妊娠及哺乳期女性患者和合并严重并发症的患者不建议给予酶替代治疗。

儿童至青少年时期出现临床症状，并随病程进展而逐渐加重，许多患者尤其是男性患者常在中青年死于严重的肾功能衰竭或心脑血管并发症。

［1］中国法布里病专家协作组.中国法布里病（Fabry病）诊治专家共识.中华医学杂志，2013，93 （4）：243-247.

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