戈谢病（Gaucher disease，GD）是较常见的溶酶体贮积病，为常染色体隐性遗传病。该病由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase，又称酸性β葡萄糖苷酶，acid β-glucosidase）活性缺乏，造成其底物葡萄糖脑苷脂（glucocerebroside）在肝、脾、骨骼、肺，甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，导致受累组织器官出现病变，临床表现为多脏器受累并呈进行性加重。

葡糖脑苷脂病，高雪氏病，家族性脾性贫血，脑甙病，脑苷脂网状内皮细胞病。

葡糖脑苷脂是一种可溶性的糖脂类物质，是细胞的组成成分之一，在人体内广泛存在。GD由于葡糖脑苷脂酶的缺乏而引起葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积而发病，产生相应的临床表现。

葡萄糖脑苷脂酶基因位于染色体1q21，已报道戈谢病患者该基因突变超过400种，突变类型及比例有种族差异，且基因型与临床表型的关系尚不确定。

戈谢病为常染色体隐性遗传，致病基因位于1号染色体。目前发现位于染色体1q21的 GBA基因点突变。 GBA基因可见到错义突变、剪接突变、转移突变、基因缺失、基因与假基因融合等，导致葡糖脑苷脂酶的催化功能和稳定性下降，使大量的葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺和脑组织的单核-巨噬细胞中蓄积，形成典型的戈谢细胞。不同的人种基因型的变异不同。少数患者可能为激活蛋白缺陷。

戈谢病在世界各地均有发病，在不同种族间有很大差异，犹太人群发病率较高。我国自1948年首次报道以来，各地均有报告，尤其河北、山东、河南及辽宁病例报告较多。国内目前暂无准确的流行病学数据。

根据戈谢病发病的急缓、内脏受累程度及有无神经系统症状将其分为三种类型：Ⅰ型（慢性型、成人型、非神经型）、Ⅱ型（急性型、婴儿型、神经型）、Ⅲ型（亚急性型、幼年型、神经型）。同时根据亚急性型临床表现又分为Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc。

由于葡糖脑苷脂酶缺乏的程度不同，临床表现会较大的差异。主要表现：①生长发育落后于同龄人，甚至倒退；②肝脾进行性肿大，尤以脾大更明显，出现脾功能亢进、门脉高压；③骨和关节受累，可见病理性骨折；④皮肤表现为鱼鳞样皮肤改变，暴露部位皮肤可见棕黄色斑；⑤中枢神经系统受侵犯出现意识改变、语言障碍、行走困难、惊厥发作等；⑥肺部受累有咳嗽、呼吸困难、肺动脉高压；⑦眼部受累表现眼球运动失调、水平注视困难、斜视等。

根据肝、脾肿大或有中枢神经系统症状，骨髓检查见有典型戈谢细胞，血清酸性磷酸酶增高，可做出初步诊断。进一步确诊应做白细胞或皮肤成纤维细胞GC活性测定。值得注意的是，有时在骨髓中看到一种与戈谢细胞很相似的假戈谢细胞（pseudo gaucher’s cell），它可出现在慢性粒细胞白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤及浆细胞样淋巴瘤等疾病中，它与戈谢细胞的不同点是胞质中无典型的管样结构，鉴别诊断时可做GC酶活性测定。

基因诊断优于酶学诊断，它是定性诊断，而酶学诊断是定量诊断，而且标本稳定。通过突变型的分析可推测疾病的预后，如筛查L444P可确诊GD，N370S基因型患者，既是纯合子，预后也好，一般无神经系统症状。患儿基因型确定后，其母再次妊娠时可做产前基因诊断，也可于杂合子检出。基因诊断可用两步PCR法。基因型与临床表型之间没有确定的联系。

脑电图检查可早发现神经系统浸润，在神经系统症状出现前即有广泛异常波型。Ⅲ型患者在未出现神经系统症状前很难与Ⅰ型鉴别。通过脑电图检查可预测患者将来是否有可能出现神经系统症状。

患者的母亲再次妊娠时可取绒毛或羊水细胞经酶活性测定做产前诊断，若患者的基因型已确定，也可做产前基因诊断。通过羊膜穿刺术或绒毛取样诊断特定的戈谢病等位基因，编码葡萄糖苷酸的基因定位于人类染色体的1q21位置。

β-葡糖脑苷脂酶制剂对于延长患者寿命、提高生存质量有显著效果。绝大多数临床症状改善，脏器不再继续受累。主要用于戈谢病Ⅰ型治疗。婴儿型应用后，肝、脾可缩小，但脑症状多不能好转。Ⅲ型患者不是酶替代疗法的适应证。

剂量不统一，现较通用的方法是60U/kg，每2周1次。婴儿型的剂量一般认为应较大，每月70~120U/kg，每周2次或3次。

适用于巨脾伴脾功能亢进者，年龄在4~5岁或5岁以上，可以改善临床症状。对于Ⅰ型和Ⅲ型部分患者建议脾切除术。

应用造血祖细胞，成肌细胞移植，将GBA基因导入患者体内，并通过其增生特性在体内获得大量含有 GBA基因的细胞，产生具有生物活性的β-葡糖脑苷脂酶，起到持久治疗作用。

包括支持、营养、输血等。对Ⅱ型患者还需止痛、解痉等。

异基因造血干细胞移植治疗能使酶活力上升，肝、脾缩小，戈谢细胞减少，但手术危险性与疗效必须慎重衡量考虑。

戈谢病Ⅰ型进展缓慢，脾切除后可长期存活，智力正常，但生长发育落后。对葡糖脑苷脂酶制剂替代治疗反应显著，预后最好。

戈谢病Ⅱ型多于发病后1年内死于继发性感染，少数患者可存活2年以上。

戈谢病Ⅲ型多由于神经系统症状较重，死于并发症。