全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis，GMG）是一种自身免疫性神经肌肉接头疾病。主要表现为骨骼肌病态疲劳，活动后加重，休息后减轻。症状多分布于四肢的骨骼肌，严重者累及呼吸肌造成呼吸衰竭。

由特异性抗体介导，体液免疫和细胞免疫参与，累及神经肌肉接头突触后膜，导致神经肌肉接头传递障碍的疾病。患者外周血中可发现抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体、抗骨骼肌特异性酪氨酸受体激酶（MuSK）抗体或脂蛋白4（LRP4）抗体。

在任何年龄段均可发病。年平均发病率约为8.0/100 000~20.0/100 000人。

经常从一组肌群开始，逐渐累及到其他肌群，骨骼肌无力表现为波动性和易疲劳性，晨轻暮重。约10%~20%患者伴有胸腺肿瘤，50%合并胸腺增生。根据临床表现，按Osserman分成五型，Ⅰ型：眼肌型，表现为上睑下垂、复视等，可有眼轮匝肌轻度受累，一半眼肌型有发展成全身型的概率，本章节目前只讨论全身型。ⅡA型：轻度全身型，四肢肌群轻度受累，通常无延髓肌受累。ⅡB型：中度全身型，四肢肌群中度受累，通常有咀嚼、吞咽和构音障碍等延髓肌受累。Ⅲ型：重度激进型，进展快，数周或数月内累及咽喉肌，半年内累及呼吸肌。Ⅳ型：迟发重度型，缓慢进展，两年内由Ⅰ型或Ⅱ型发展至全身并累及呼吸肌。Ⅴ型：肌萎缩型，起病半年内出现骨骼肌萎缩，临床少见。

一组或以上的肌群无力，表现出波动性和易疲劳性，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻。疲劳试验阳性。

新斯的明试验阳性。

约80%可检测到AchR抗体，AchR抗体阴性的全身型中约10%~20%检测到MuSK抗体，或双阴性病例约20%~50%可检测到LRP4抗体。

重复频率电刺激提示低频刺激递减10%~15%，高频无递增现象。单纤维肌电图提示“颤抖”增宽，伴或不伴阻滞。

具有典型的临床特征和诊断试验，合并一条电生理检查或实验室检查阳性，可做出诊断。

在诊断重症肌无力后要注意检查甲状腺功能和胸腺CT，因重症肌无力病例容易合并甲亢和胸腺瘤。

需要与以下疾病进行鉴别诊断：兰伯特-伊顿（Lambert-Eaton）综合征、吉兰-巴雷综合征、延髓麻痹综合征、代谢性肌病、肉毒素中毒、进行性脊肌萎缩症等。

为治疗MG的一线药物，如溴吡斯的明，可作为初始治疗，也可长期用于症状控制。

为治疗MG的一线药物，口服药物目标剂量一般为0.75~1mg/（kg·d）顿服，缓慢减量。对于全身型或难治性重症肌无力，可予甲泼尼龙冲击治疗，治疗应遵循个体化。过快减量可能导致病情反复。部分病人在服用激素后（特别是激素冲击治疗），会出现病情一过性加重并有可能促发肌无力危象，因此，对肌无力危象和危象前期的病人慎用激素冲击疗法。长期应用激素可引起内分泌紊乱、骨质疏松等副作用，应重视并发症的预防，提倡多科协作。

如他克莫司、环孢素、吗替麦考酚、环磷酰胺、CD20靶向药物等是治疗MG的二线药物，可以与糖皮质激素联用，有助于减少糖皮质激素用量。因可能导致骨髓抑制和肝功能异常，建议逐渐加量，并定期监测血常规、肝功能，应用时应充分考虑到适用人群和不良反应，有条件的可在使用前做 TMPT基因检测。

用于急性进展的MG，耐受性较好。

对于可疑胸腺瘤的患者应尽早行胸腺手术。胸腺手术后部分患者仍需接受长期规范的免疫治疗。对于不伴有胸腺瘤的重症肌无力患者胸腺手术目前不作为积极推荐。

积极人工辅助呼吸，加强护理，积极预防或控制肺部感染。血浆置换或丙种球蛋白冲击有效，并在充分抗感染及控制并发症前提下应用激素治疗。

患者在病情控制不良阶段均可出现重症肌无力危象，诱因包括感染、药物、妊娠、疲劳等。而随着免疫抑制药物和重症治疗技术的进步，目前全身型重症肌无力的病死率已降至0~5%。

［1］Sussman J.Myasthenia gravis：Association of British Neurologists’ management guidelines. Pract Neurol，2015，15（3）：199-206.

［2］李柱一.中国重症肌无力诊断和治疗指南（2015年简版）.中华医学会第十八次全国神经病学学术会议，成都，2015：2.

［3］Sanders D.B.International consensus guidance for management of myasthenia gravis：Executive summary.Neurology，2016，87（4）：419-425.

［4］Sieb J.P.Myasthenia gravis：an update for the clinician. Clin Exp Immunol，2014，175（3）：408-418.