第二节　B细胞和T细胞分化

一、B细胞分化

前体B细胞从造血干细胞发育而来，在骨髓内分化，然后迁移至外周淋巴组织，成为成熟的童贞B细胞。当童贞B细胞在副皮质区遭遇抗原时，它们转化为增生性母细胞；子代细胞中一部分成熟为短寿命浆细胞并合成初级免疫反应所需的IgM抗体，但不产生记忆细胞。另一部分迁移进入初级滤泡的中心并填充FDC网络，形成生发中心。经抗原刺激的母细胞分化为中心母细胞，并有生发中心暗区聚集，中心母细胞成熟为非增殖性中心细胞并在明区聚集。明区细胞还要经历重链类别转换，后者将IgM的固定区改变为IgG、IgA或较为少见的IgE。Ig基因突变导致对抗原亲和力减弱的中心细胞会通过凋亡而迅速死亡，被吞噬性巨噬细胞吞噬，出现明显的“星空”现象。相反，那些Ig基因突变导致对抗原亲和力增强的中心细胞能够幸免于凋亡，并且重新表达BCL2，通过与FDC和T细胞的表面分子相互作用，中心细胞关掉BCL6的蛋白表达，分化为浆细胞或记忆B细胞。记忆B细胞离开滤泡后出现于外周血和不同组织的特定区域（主要为边缘区）。产生IgG的浆细胞在淋巴结髓质和脾索聚集，骨髓浆细胞的直接前体细胞离开淋巴结而迁移到骨髓。

二、T细胞分化

T淋巴细胞起源于骨髓的前驱细胞，在胸腺经历突变和功能装备。胸腺含有能向T细胞或NK细胞分化的细胞。皮质胸腺细胞是含有核内酶TDT的淋巴母细胞，呈CD34+、CD45RA+；无CD3、CD4和CD8表达。在胸腺中相继获得CD1a、CD2、CD5以及胞质CD3，并且先获得CD4，然后再获得CD8。在胸腺开始TCR基因的重排；相继的蛋白随后表达于细胞表面。表面CD3表达，皮质胸腺细胞表达白细胞共同抗原的CD45RO表位而非CD45RA。具有抗自身特异性胸腺细胞通过凋亡死亡。不发生抗自身反应细胞经过选择然后表达更高水平的表面CD3，丢失CD1a，表达BCL2，丢失CD4或CD8，变为成熟的童贞T细胞。童贞T细胞离开胸腺皮质后可见于循环血、淋巴结副皮质区以及胸腺髓质。