第六节 甲状旁腺毒理学简介

一、组织结构和功能
甲状旁腺( parathyroid gland)在胚胎期发生自第3和第4咽囊。大部分动物有2对,即4个甲状旁腺;而啮齿类:大鼠、小鼠和地鼠仅有1对,左右各1个,附在甲状腺表面,与甲状腺相接的白色结节,其外部有结缔组织被膜(图9-16)。甲状旁腺细胞排列比较致密呈条索状,其间有少量结缔组织和血管,随年龄增长,其间长入脂肪组织。构成实质的细胞有两种:一种是嫌色性主细胞,胞浆发亮、核圆;另一种是嗜酸细胞,体积比主细胞稍大,核小而圆,胞浆被伊红淡染,胞浆内充满嗜酸性颗粒(图9-17)。实质细胞大部分为主细胞,嗜酸细胞数量较少,单个或数个一起分布在主细胞之间,但在大鼠和鸡的甲状旁腺内见不到嗜酸细胞。主细胞分泌甲状旁腺素,促进钙从骨骼游离,来保持血中钙的浓度,另一方面能抑制肾小管的磷酸再吸收,增加由尿排泄,结果可降低血清中无机磷的浓度。嗜酸细胞的生理意义以及与主细胞的关系尚不清楚,有学者认为与主细胞是同一种细胞的不同功能状态。在高龄大鼠甲状旁腺的边缘部,可见少数多核合胞体细胞,可能是退化的主细胞融合结果。
图9-16 甲状旁腺的位置
甲状旁腺分泌甲状旁腺素( parathormone,PTH),靶器官是骨、肾和小肠,起调节机体钙磷代谢的作用。
甲状旁腺激素的分泌调节:血钙浓度低于正常值,直接刺激甲状旁腺主细胞,分泌甲状旁腺激素,使血钙浓度上升。其途径:①刺激破骨细胞,加速骨钙转运入血;②抑制成骨细胞的活动,减少骨钙的沉积;③促进肾脏重吸收钙,减少钙从尿中丢失;④刺激肾脏形成和释放1,25-( OH) 2-D 3,后者主要作用是促进钙和磷在消化道的吸收,通常也能补偿甲状旁腺激素的作用。
图9-17 甲状旁腺和甲状腺组织
二、钙离子浓度的稳态调节
正常血钙浓度稳定在一定的范围内,当血钙升高,内环境稳态遭到破坏时,使甲状腺C细胞分泌降钙素,导致肾脏钙的排泄增加,破骨细胞受抑制,骨钙沉积,于是血钙浓度下降,内环境稳态恢复。反之血钙浓度下降,则刺激甲状旁腺分泌PTH,使血钙浓度增加,详见图9-18。
图9-18 血钙浓度的稳态调节
三、甲状旁腺的毒理学表现及其机制
迄今很少见到由外来化合物引起大鼠甲状旁腺毒性反应的报告,一些报告主要靠检测血钙来观察甲状旁腺的反应,很少报告由化学物质引起的毒性损害。给大鼠双氢速甾醇和玉米油混合灌胃可引起甲状旁腺囊肿,内有分泌物和坏死主细胞的碎片。对大鼠甲状旁腺照射可引起腺瘤,其发生率又与维生素D摄取有关(维生素D缺乏会影响Ca代谢)。美国国家毒理学规划处( NTP)对100多个化合物的回顾性研究,未发现对甲状旁腺有致癌性的物质。